Zwiększanie skuteczności leczenia przeciwciałami we wczesnej chorobie Alzheimera przy użyciu rezonansu magnetycznego 3Tesla
Precyzyjne Monitorowanie i Modele Predykcyjne dla Optymalizacji Terapii Przeciwciałami Monoklonalnymi we Wczesnej Chorobie Alzheimera - Prospektywne, Jednoośrodkowe Badanie Interwencyjne z Wykorzystaniem 3T MRI
Choroba Alzheimera powoduje postępujący spadek pamięci i funkcji poznawczych, częściowo napędzany przez nagromadzenie białka zwanego β-amyloidem w mózgu. Nowe terapie przeciwciałami - lekanemab i donanemab - mogą usuwać amyloid i spowalniać chorobę we wczesnych stadiach. Jednak wciąż nie jest jasne, jak długo każdy pacjent powinien kontynuować leczenie lub kiedy można bezpiecznie je przerwać, ponieważ amyloid jest usuwany w różnym tempie u poszczególnych osób.
Obecnie skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu są używane do pomiaru, czy amyloid został usunięty z mózgu, ale te badania są drogie, nie zawsze dostępne i narażają pacjentów na promieniowanie. Ponieważ powtarzane skany PET nie są idealne, lekarze potrzebują lepszych sposobów monitorowania postępów leczenia.
W tym badaniu wykorzystane zostaną zaawansowane obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu oraz badania krwi w celu stworzenia spersonalizowanych modeli predykcyjnych. Modele te będą symulować, jak amyloid rozprzestrzenia się lub usuwa w mózgu każdej osoby i pomogą określić, kiedy leczenie jest nadal potrzebne. Dzięki temu podejściu monitorowanie staje się bezpieczniejsze, bardziej wydajne i bardziej przystępne cenowo - pomagając zapewnić, że każdy pacjent otrzyma odpowiednie leczenie przez odpowiedni czas.
To prospektywne badanie jednocentrowe bada rolę modelowania predykcyjnego opartego na MRI 3Tesla w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko amyloidowi (lekanemab lub donanemab podawane zgodnie z praktyką kliniczną) u 50 pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera (AD) w IRCCS Ospedale San Raffaele (Mediolan, Włochy). Zaawansowane techniki MRI, w tym wysokorozdzielcze obrazowanie strukturalne dla grubości kory i zaniku objętościowego, obrazowanie dyfuzyjne dla łączności strukturalnej oraz funkcjonalne MRI w spoczynku dla analizy sieci funkcjonalnych, będą przeprowadzane na początku badania oraz po 6, 12 i 18 miesiącach.
Te multimodalne pomiary MRI zostaną zintegrowane w podejściach obliczeniowych, takich jak model dyfuzji sieci agregacji (AND), aby symulować indywidualne trajektorie choroby i przewidywać prawdopodobieństwo osiągnięcia negatywności w PET amyloidu podczas leczenia.
Podczas gdy seryjne PET z [¹⁸F]flutemetamolem będą wykonywane jako część standardowej praktyki klinicznej w celu potwierdzenia usunięcia amyloidu, celem badania jest opracowanie predykcyjnych biomarkerów pochodzących z MRI. Ostatecznym celem jest ustalenie solidnych, nieinwazyjnych modeli zdolnych do kierowania zindywidualizowanym monitorowaniem leczenia i wspierania opartych na dowodach decyzji o przerwaniu leczenia.
Ogólnie rzecz biorąc, projekt ma na celu wsparcie bardziej precyzyjnej opieki nad osobami z wczesną chorobą Alzheimera, jednocześnie zmniejszając niepotrzebne procedury i poprawiając jakość życia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Federica FA Agosta, MD
- Numer telefonu: 0226433051
- E-mail: agosta.federica@hsr.it
Lokalizacje studiów
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Włochy, 20132
- San Raffaele Neurology Unit
-
Kontakt:
- Federica Agosta, MD
- Numer telefonu: 0226433051
- E-mail: agosta.federica@hsr.it
-
Główny śledczy:
- Filippi Massimo, Prof
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
1. Uczestnik jest gotowy i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Uczestnik kwalifikuje się do terapii przeciwamyloidowej (AAT), tj.:
- Uczestnicy w wieku 30-90 lat.
- Rozpoznanie wczesnej objawowej choroby Alzheimera, w tym łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) lub łagodnej demencji [2].
- Ogólny wynik klinicznej skali oceny demencji (CDR) wynoszący 0,5 lub 1,0.
Potwierdzona patologia amyloidowa za pomocą badania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub obrazowania PET.
3. Uczestnik jest gotowy rozpocząć terapię przeciwamyloidową jako część swojego planu terapeutycznego w praktyce klinicznej.
4. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu oraz przez dodatkowe cztery tygodnie po zakończeniu badania.
5. W przypadku mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerką.
Kryteria wykluczenia:
1. Przeciwwskazania do AAT, w tym:
- Znaczne choroby neurologiczne inne niż choroba Alzheimera, które mogą wpływać na funkcje poznawcze lub udział w badaniu (np. inne demencje, poważne infekcje mózgu, choroba Parkinsona, wielokrotne wstrząśnienia mózgu, padaczka z nawracającymi napadami).
- Genotyp homozygotyczny ApoE4.
- Aktualne stosowanie terapii przeciwzakrzepowej.
- Nieprawidłowości naczyniowe: obecność więcej niż 4 mikrokrwawień (określonych jako ≤10 mm w największej średnicy), pojedynczego makrokrwawienia >10 mm, powierzchownego siderozy, dowodów obrzęku naczyniopochodnego, wielu zawałów lakunarnych lub udaru obejmującego główne terytorium naczyniowe.
- Nieprawidłowości obrazowania związane z amyloidem (ARIA): dowody na ARIA, w tym zapalenie związane z angiopatią amyloidową mózgu (CAA-ri) lub zapalenie naczyń związane z amyloidem beta (ABRA).
- Zaburzenia krzepnięcia: historia zaburzeń krzepnięcia nie poddanych odpowiedniej kontroli, w tym liczba płytek krwi <50 000 lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 dla uczestników nie stosujących terapii przeciwzakrzepowej.
Aktualne leczenie inną terapią przeciwamyloidową niż lekanemab/donanemab (np. w ramach badania klinicznego).
2. Aktualne poważne lub niestabilne choroby, w tym:
- Choroby sercowo-naczyniowe, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu oddechowego, endokrynologiczne, neurologiczne (inne niż choroba Alzheimera), psychiatryczne, immunologiczne lub hematologiczne.
- Stany, które zdaniem klinicysty mogą zakłócać analizy badania lub wiązać się z oczekiwaną długością życia krótszą niż 24 miesiące.
Historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem niemetanastycznego raka podstawnokomórkowego i/lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, niepostępującego raka prostaty lub innych nowotworów o niskim ryzyku nawrotu.
3. Niemożność poddania się procedurom obrazowania MRI lub PET (np. rozrusznik serca lub urządzenia niezgodne z MRI, klaustrofobia itp.).
4. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji, a także kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy z chorobą Alzheimera i Łagodnymi Zaburzeniami Poznawczymi (MCI)
Uczestnicy z AD lub MCI otrzymujący terapię przeciwciałami monoklonalnymi (lekanemab lub donanemab) podawaną jako praktyka kliniczna.
|
Uczestnicy przejdą badanie rezonansu magnetycznego 3T bez kontrastu, obejmujące sekwencje strukturalne, dyfuzyjne i funkcjonalne, w celu oceny zaniku mózgu, łączności i innych markerów obrazowych istotnych dla progresji choroby i odpowiedzi na leczenie. Krew żylna obwodowa będzie pobierana podczas zaplanowanych wizyt w badaniu w celu pomiaru biomarkerów osocza związanych z amyloidem, tau i neurodegeneracją, dostarczając uzupełniających informacji o efektach leczenia za pomocą minimalnie inwazyjnej metody. Ostatecznie zostaną opracowane multimodalne modele predykcyjne, wykorzystujące model Aggregation Network Diffusion (AND), oparte na wyjściowym obciążeniu amyloidem, strukturalnej i funkcjonalnej łączności mózgu oraz klinicznych, poznawczych i osoczowych biomarkerach, w celu oszacowania czasu do istotnej redukcji amyloidu u pacjentów z MCI lub łagodną AD leczonych lekanemabem lub donanemabem. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przewidywanie czasu (w miesiącach) do osiągnięcia negatywności skanu PET z amyloidem [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) na podstawie pojedynczego badania
Ramy czasowe: wyjściowy, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 18 miesięcy
|
Przewidywanie czasu (w miesiącach) do uzyskania negatywności badania PET amyloidowego [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid), zdefiniowanej jako obciążenie amyloidem <11 centyloidów w pojedynczym badaniu
|
wyjściowy, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 18 miesięcy
|
|
Przewidywanie czasu (w miesiącach) do negatywności skanu PET amyloidu [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) w dwóch kolejnych badaniach
Ramy czasowe: Wyjściowo, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Przewidywanie czasu (w miesiącach) do osiągnięcia negatywności w badaniu PET z amyloidem [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid), zdefiniowanej jako obciążenie amyloidem <25 Centyloidów w dwóch kolejnych skanach
|
Wyjściowo, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana regionalnej perfuzji mózgowej wyrażona w standaryzowanym stosunku wychwytu objętościowego (SUVR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Zmiana regionalnej perfuzji mózgowej wyrażona w SUVR (jako przybliżenie z wczesnej fazy PET amyloidowego z użyciem [¹⁸F]Flutemetamol)
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiana globalnej perfuzji mózgowej wyrażona w Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Zmiana globalnej perfuzji mózgowej wyrażona w SUVR (jako substytut wczesnej fazy PET amyloidowego [¹⁸F]Flutemetamolu)
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Długoterminowa zmiana objętości mózgu
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Ocena zmian objętości mózgu w czasie
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiana podłużna integralności istoty białej za pomocą Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Ocena integralności strukturalnej istoty białej w czasie
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Longitudinalna zmiana w łączności mózgu za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Ocena zmian funkcjonalnych mózgu w czasie przy użyciu analizy statystycznej całego mózgu
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach osocza Aβ42/Aβ40
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Ocena korelacji między biomarkerami osocza a obrazowymi miarami redukcji amyloidu oraz zmianami w sieciach mózgowych.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w biomarkerach osocza pTau217
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Ocena korelacji między biomarkerami osocza a opartymi na obrazowaniu miarami redukcji amyloidu i zmian w sieci mózgowej.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerach osocza pTau181
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Ocena korelacji między biomarkerami osocza a obrazowymi miarami redukcji amyloidu i zmian w sieciach mózgowych.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiany od wartości wyjściowej w biomarkerach osocza NfL
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Ocena korelacji między biomarkerami osocza a obrazowymi miarami redukcji amyloidu i zmian w sieciach mózgowych.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiany względem wartości wyjściowych w biomarkerach osocza GFAP
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Ocena korelacji między biomarkerami osocza a obrazowymi miarami redukcji amyloidu i zmian w sieciach mózgowych.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu Mini Mental Score Examination (MMSE)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Neuropsychologiczna ocena mająca na celu ocenę zmian w funkcjonowaniu poznawczym i ich związku z trajektoriami neuroobrazowania i biomarkerów
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w skali oceny choroby Alzheimera - wyniku poznawczego (ADAS-Cog)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Zmiana w skali ADAS-Cog i jej związek z trajektoriami neuroobrazowania i biomarkerów
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w skali oceny otępienia klinicznego - wynik poznawczy (CDR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Zmiana wyniku CDR i jej związek z trajektoriami neuroobrazowania i biomarkerów
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie sumy wyników poznawczych Skali Oceny Otępienia Klinicznego (CDRsb)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Zmiana wyniku CDRsb i jej związek z trajektoriami neuroobrazowania i biomarkerów
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMYTRACK
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .