Antilääkehoidon tehostaminen varhaisessa Alzheimerin taudissa 3Tesla Magnetica Resonance -menetelmällä
Tarkka seuranta ja ennakoivat mallit monoklonaalisen vasta-ainehoidon optimointiin varhaisessa Alzheimerin taudissa - prospektiivinen monokeskuksellinen interventiotutkimus 3T MRI:llä
Alzheimerin tauti aiheuttaa etenevää muistin ja kognitiivisen toiminnan heikkenemistä, mikä johtuu osittain β-amyloid-proteiinin kertymisestä aivoihin. Uudet vasta-aineterapiat - lekanemab ja donanemab - voivat poistaa amyloidia ja hidastaa taudin etenemistä varhaisissa vaiheissa. Kuitenkin on edelleen epäselvää, kuinka kauan kunkin potilaan tulisi jatkaa hoitoa tai milloin on turvallista lopettaa, koska amyloidin poistuminen vaihtelee yksilöiden välillä.
Tänä päivänä amyloid-PET-kuvantamisella (positroniemissiotomografia) mitataan, onko amyloidia poistunut aivoista, mutta nämä tutkimukset ovat kalliita, eivät aina saatavilla ja altistavat potilaan säteilylle. Koska toistuvat PET-tutkimukset eivät ole ihanteellisia, lääkäreillä on parempien tapojen tarve seurata hoidon edistymistä.
Tässä tutkimuksessa käytetään kehittynyttä aivojen magneettikuvantamista (MRI) ja verikokeita henkilökohtaisten ennustemallien luomiseen. Nämä mallit simuloivat, kuinka amyloidi leviää tai poistuu kunkin henkilön aivoista, ja auttavat tunnistamaan, milloin hoitoa tarvitaan edelleen. Tällä lähestymistavalla seurannasta tulee turvallisempaa, tehokkaampaa ja edullisempaa - auttaen varmistamaan, että jokainen potilas saa oikean hoidon oikean ajanjakson ajan.
Tämä prospektiivinen monokeskustutkimus selvittää 3Tesla MRI-pohjaisen ennustemallinnuksen roolia ennustettaessa amyloidia vastaaviin monoklonaalisiin vasta-aineisiin (lekanemab tai donanemab, annettuna kliinisen käytännön mukaisesti) kohdistuvan hoidon vastetta 50 varhaisen Alzheimerin taudin (AD) potilaalla IRCCS Ospedale San Raffaelessa (Milano, Italia). Kehittyneet MRI-tekniikat, mukaan lukien korkearesoluutioinen rakennekuvantaminen aivokuoren paksuuden ja tilavuuden atrofian arviointiin, diffuusio-kuvantaminen rakenteellisen yhteyksikkyyden arviointiin sekä lepotilan funktionaalinen MRI funktionaalisen verkon analysointiin, suoritetaan lähtötasolla sekä 6, 12 ja 18 kuukauden kohdalla.
Nämä multimodaaliset MRI-mittaukset yhdistetään laskennallisiin lähestymistapoihin, kuten Aggregation Network Diffusion (AND) -malliin, simuloimaan yksilöllisiä tautikulkuja ja ennustamaan todennäköisyyttä saavuttaa amyloid-PET-negatiivisuus hoidon alaisena.
Vaikka sarja- [¹⁸F]Flutemetamol-PET-tutkimuksia suoritetaan osana standardoitua kliinistä käytäntöä amyloidin poistumisen vahvistamiseksi, tutkimuksen painopiste on MRI:stä johdettujen ennustavien biomarkkereiden kehittämisessä. Lopullinen tavoite on luoda vankkoja, ei-invasiivisia malleja, jotka kykenevät ohjaamaan yksilöllistä hoidon seurantaa ja tukemaan näyttöön perustuvia päätöksiä hoidon lopettamisesta.
Kokonaisuudessaan hanke pyrkii tukemaan tarkempaa hoitoa varhaisen Alzheimerin taudin potilaille, samalla kun vähennetään tarpeettomia toimenpiteitä ja parannetaan elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Federica FA Agosta, MD
- Puhelinnumero: 0226433051
- Sähköposti: agosta.federica@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20132
- San Raffaele Neurology Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Federica Agosta, MD
- Puhelinnumero: 0226433051
- Sähköposti: agosta.federica@hsr.it
-
Päätutkija:
- Filippi Massimo, Prof
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
1. Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksensa osallistumisesta tutkimukseen.
2. Osallistuja on kelvollinen anti-amyloidihoitoon (AAT), eli:
- Osallistujat 30–90-vuotiaita.
- Varhaisen oireisen Alzheimerin taudin (AD) diagnoosi, mukaan lukien lievä kognitiivinen heikentymä (MCI) tai lievä dementia [2].
- Koko maailmanlaajuinen kliininen dementia-arvosana (CDR) 0,5 tai 1,0.
Vahvistettu amyloidipatologia aivo-selkäydinnesteen (CSF) tai PET-kuvantamisen kautta.
3. Osallistuja on halukas aloittamaan anti-amyloidihoito osana hänen kliinisen käytännön hoitosuunnitelmaansa.
4. Lisääntymiskykyisille naisille: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa ja suostumus käyttää tällaista menetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana sekä lisäksi neljä viikkoa tutkimuksen päätyttyä.
5. Lisääntymiskykyisille miehille: kondomien tai muiden menetelmien käyttö varmistaakseen tehokkaan ehkäisyn kumppanin kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
1. Vastu-aiheita AAT:lle, mukaan lukien:
- Merkittävät muut neurologiset sairaudet kuin AD, jotka voivat vaikuttaa kognitioon tai tutkimukseen osallistumiseen (esim. muut dementia, vakavat aivotulehdukset, Parkinsonin tauti, useat aivotärähdykset, epilepsia toistuvilla kohtauksilla).
- Homotsygoottinen ApoE4-genotyyppi.
- Nykyinen verenohennuslääkityksen käyttö.
- Vaskulaariset poikkeavuudet: Yli 4 mikrohemorraagian läsnäolo (määritelty halkaisijaltaan ≤10 mm), yksittäinen makrohemorraagia >10 mm, pinnallinen sideroosi, vasogeenisen turvotuksen todisteet, useat lakuunaariset infarktit tai aivohalvaus, joka kattaa suuren verisuonialueen.
- Amyloidiin liittyvät kuvantamisen poikkeavuudet (ARIA): ARIA:n todisteet, mukaan lukien aivojen amyloidi-angiopatiaan liittyvä tulehdus (CAA-ri) tai amyloidi-beetaan liittyvä angiitti (ABRA).
- Verenvuotohäiriöt: Verenvuotohäiriöiden historia, jotka eivät ole riittävästi hallinnassa, mukaan lukien verihiutaleiden määrä <50 000 tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5 osallistujille, jotka eivät ole verenohennuslääkityksellä.
Olla tällä hetkellä toisen AAT:n hoidossa kuin lekanemabi/donanemabi (esim. osana kliinistä tutkimusta).
2. Nykyiset vakavat tai epävakaat sairaudet, mukaan lukien:
- Sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, ruoansulatus-, hengitys-, endokrinologiset, neurologiset (muut kuin AD), psykiatriset, immunologiset tai hematologiset sairaudet.
- Tilat, jotka lääkärin mielestä voivat häiritä tutkimusanalyysiä tai joilla on elinajanodote alle 24 kuukautta.
Syövän historia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-metastaattinen ihon basal- ja/tai levyepiteelisoluinen karsinooma, paikallaan oleva kohdunkaulan syöpä, ei-etene eturauhassyöpä tai muut syövät, joilla on matala todennäköisyys uusiutua.
3. Kyvyttömyys suorittaa MRI- tai PET-kuvantamismenettelyjä (esim. ei-MRI-turvallinen sydämentahdistin tai laitteet, klaustrofobia jne.).
4. Lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä, sekä raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on Alzheimerin tauti ja lievä kognitiivinen heikentymä (MCI)
Osallistujat, joilla on AD tai MCI ja jotka saavat monoklonaalista vasta-aineterapiaa (lecanemab tai donanemab) kliinisen käytännön mukaisesti.
|
Osallistujat suorittavat kontrastivapaan 3T-magneettikuvauksen, joka sisältää rakenteellisia, diffuusio- ja funktionaalisia sekvenssejä aivokudoksen atrofian, konnektiivisuuden ja muiden sairauden etenemiseen ja hoidon vaikutukseen liittyvien kuvantamismerkkien arvioimiseksi. Perifeerista laskimoverttä kerätään suunnitelluissa tutkimuskäynneissä amyyloidiin, tau-proteiiniin ja neurodegeneraatioon liittyvien plasman biomarkkerien mittaamiseksi, mikä tarjoaa täydentävää tietoa hoidon vaikutuksista minimaalisesti invasiivisella menetelmällä. Lopulta kehitetään monimuotoisia ennustemalleja, jotka hyödyntävät Aggregation Network Diffusion (AND) -mallia perustuen lähtötason amyyloidikuormaan, rakenteelliseen ja toiminnalliseen aivokonnektiivisuuteen sekä kliinisiin, kognitiivisiin ja plasman biomarkkereihin, jotta voidaan arvioida merkittävän amyyloidipitoisuuden laskun aikaa lecanemabilla tai donanemabilla hoidetuilla lievän kognitiivisen heikentymän (MCI) tai lievän Alzheimerin taudin (AD) potilailla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden kuvauksen amyloidi-[¹⁸F]flutemetamoli (amyloidi) PET-negatiivisuuden ennustaminen kuukausina
Aikaikkuna: perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
Aikojen (kuukausina) ennustaminen amyloidin [¹⁸F]Flutemetamoli (amyloid) PET-negatiivisuuteen, joka määritellään amyloidikuormaksi <11 Centiloidia yhdellä skannauksella
|
perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
|
Aikojen (kuukausina) ennustaminen amyloid-[¹⁸F]flutemetamoli (amyloid) PET-negatiivisuuteen kahdella peräkkäisellä kuvauksella
Aikaikkuna: Alkutila, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Ennustaminen aikaa (kuukausina) amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negatiivisuuteen, joka määritellään amyloidikuorman -<25 Centiloidiksi kahdessa peräkkäisessä skannauksessa
|
Alkutila, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alueellisen aivoperfuusion muutos ilmaistuna standardoidussa pitoisuustilavuussuhteessa (SUVR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Alueellisen aivoperfuusion muutos ilmaistuna SUVR-yksiköissä (varhaisvaiheen [¹⁸F]Flutemetamoli - amyloidi-PET:n välityksellä)
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Muutos aivojen kokonaisperfuusiossa ilmaistuna Standardoidun Ottohilarasteen (SUVR) avulla
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Muutos aivojen kokonaisperfuusiossa ilmaistuna SUVR-arvona (varhaisvaiheen [¹⁸F]Flutemetamoli - amyloidi-PET:stä johdettuna)
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Aivojen tilavuuden pitkittäinen muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Aivovolyymin muutosten arviointi ajan myötä
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Longitudinaalinen muutos valkean aineen eheydessä Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI) -menetelmän avulla
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Ajan kuluessa tapahtuvan valkoisen aineen rakenteellisen eheyden arviointi
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Longitudinaalinen muutos aivojen kytkentöissä toiminnallisen magneettikuvauksen avulla
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Toiminnallisten aivomuutosten arviointi ajan myötä koko aivojen tilastollisella analyysillä
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Muutos alkuarvosta plasman biomarkkereissa Aβ42/Aβ40
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Plasman biomarkkereiden ja amyloidin vähenemisen sekä aivoverkostomuutosten kuvantamiseen perustuvien mittareiden välisen korrelaation arviointi.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Alkuarvosta muuttunut plasman biomarkkerin pTau217
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Plasmasolujen biomarkkerien ja amyloidin vähenemisen kuvantamismittausten sekä aivoverkoston muutosten välisen korrelaation arviointi.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Perustason muutokset plasman biomarkkereissa pTau181
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Plasman biomarkkereiden korrelaation arvioiminen amyloidin vähenemisen ja aivojen verkkorakenteen muutosten kuvantamisperusteisten mittojen kanssa.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Plasman biomarkkereiden NfL:n muutokset lähtöarvosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Plasmamerkkien ja amyloidin vähentymisen sekä aivoverkkojen muutosten kuvantamiseen perustuvien mittareiden välisen korrelaation arviointi.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Perusarvon muutokset plasman biomarkkereissa GFAP
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Plasmabiomarkkereiden ja amyloidin vähentymisen kuvantamiseen perustuvien mittareiden sekä aivoverkostomuutosten välisen korrelaation arviointi.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Muutos perusarvosta Mini Mental Score -tutkimuksessa (MMSE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Neuropsykologinen arviointi, jonka tavoitteena on arvioida kognitiivisen suorituskyvyn muutoksia ja niiden yhteyttä neurokuvantamiseen ja biomarkkerien kehityskulkuihin
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Perusarvon muutos Alzheimerin tautia arvioivan asteikon kognitiivisessa pisteessä (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
ADAS-Cog-pisteytyksen muutos ja sen yhteys neurokuvantamisen ja biomarkkerien kehityskulkujen kanssa
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta Clinical Dementia's Rating -asteikon kognitiivisessa pisteessä (CDR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
CDR-pisteiden muutos ja sen yhteys neurokuvantamiseen ja biomarkkerien kehityskulkuihin
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisen dementia-arvioinnin (CDR) kognitiivisten pisteytyslaatikoiden summan (CDRsb) pistemäärässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
CDRsb-pisteytyksen muutos ja sen yhteys neurokuvantamisen ja biomarkkerien kehityskulkujen kanssa
|
6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMYTRACK
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .