Tornar os Tratamentos com Anticorpos Mais Eficazes na Doença de Alzheimer Precoce Utilizando Ressonância Magnética de 3 Tesla
Monitorização de Precisão e Modelos Preditivos para Otimizar a Terapia com Anticorpos Monoclonais na Doença de Alzheimer Precoce - Um Estudo Intervencionista Prospetivo Monocêntrico com RM de 3T
A doença de Alzheimer provoca um declínio progressivo da memória e da cognição, impulsionado em parte pelo acúmulo de uma proteína chamada β-amiloide no cérebro. Novas terapias com anticorpos - lecanemab e donanemab - podem remover a amiloide e retardar a doença nos seus estágios iniciais. No entanto, ainda não está claro quanto tempo cada paciente deve continuar o tratamento ou quando é seguro interrompê-lo, porque a amiloide é eliminada a taxas diferentes entre os indivíduos.
Atualmente, as tomografias por emissão de positrões (PET) para amiloide são usadas para medir se a amiloide foi removida do cérebro, mas estas tomografias são caras, nem sempre disponíveis e expõem os pacientes à radiação. Uma vez que as tomografias PET repetidas não são ideais, os médicos precisam de melhores formas de monitorizar o progresso do tratamento.
Este estudo utilizará imagens de ressonância magnética (RM) cerebral avançada e análises ao sangue para criar modelos de previsão personalizados. Estes modelos irão simular como a amiloide se espalha ou é eliminada no cérebro de cada pessoa e ajudarão a identificar quando o tratamento ainda é necessário. Com esta abordagem, a monitorização torna-se mais segura, eficiente e acessível - ajudando a garantir que cada paciente receba o tratamento correto durante o tempo adequado.
Este estudo prospetivo monocêntrico investiga o papel da modelagem preditiva baseada em RM de 3Tesla na previsão da resposta ao tratamento com anticorpos monoclonais anti-amiloide (lecanemab ou donanemab administrados como prática clínica) em 50 pacientes com doença de Alzheimer (DA) inicial no IRCCS Ospedale San Raffaele (Milão, Itália). Técnicas avançadas de RM, incluindo imagens estruturais de alta resolução para espessura cortical e atrofia volumétrica, imagens de difusão para conectividade estrutural e RM funcional em repouso para análise de redes funcionais, serão adquiridas na linha de base, aos 6, 12 e 18 meses.
Estas medidas multimodais de RM serão integradas em abordagens computacionais, como o modelo de Difusão em Rede de Agregação (AND), para simular trajetórias individuais da doença e prever a probabilidade de alcançar negatividade na PET para amiloide sob tratamento.
Embora a PET seriada com [¹⁸F]Flutemetamol seja realizada como parte da prática clínica padrão para confirmar a remoção da amiloide, o foco do estudo está no desenvolvimento de biomarcadores preditivos derivados da RM. O objetivo final é estabelecer modelos robustos e não invasivos capazes de orientar a monitorização individualizada do tratamento e apoiar decisões baseadas em evidências sobre a interrupção do tratamento.
No geral, o projeto visa apoiar um cuidado mais preciso para pessoas com doença de Alzheimer inicial, reduzindo procedimentos desnecessários e melhorando a qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Federica FA Agosta, MD
- Número de telefone: 0226433051
- E-mail: agosta.federica@hsr.it
Locais de estudo
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Milano
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Milan, Milano, Itália, 20132
- San Raffaele Neurology Unit
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Contato:
- Federica Agosta, MD
- Número de telefone: 0226433051
- E-mail: agosta.federica@hsr.it
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Investigador principal:
- Filippi Massimo, Prof
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
1. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participação no estudo.
2. O participante é elegível para terapia anti-amiloide (TAA), ou seja:
- Participantes com idades entre os 30 e os 90 anos.
- Diagnóstico de doença de Alzheimer sintomática inicial, incluindo comprometimento cognitivo leve (CCL) ou demência leve [2].
- Pontuação global na Escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR) de 0,5 ou 1,0.
Patologia amiloide confirmada através de análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou imagiologia por tomografia por emissão de positrões (PET).
3. O participante está disposto a iniciar terapia anti-amiloide como parte do seu plano terapêutico na prática clínica.
4. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contraceção altamente eficaz durante pelo menos 1 mês antes do rastreio e concordância em utilizar tal método durante a participação no estudo e por mais quatro semanas após o seu término.
5. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contraceção eficaz com a parceira.
Critérios de Exclusão:
1. Contraindicações para TAA, incluindo:
- Doenças neurológicas significativas além da doença de Alzheimer que possam afetar a cognição ou a participação no estudo (por exemplo, outras demências, infeções cerebrais graves, doença de Parkinson, múltiplas concussões, epilepsia com crises recorrentes).
- Genótipo ApoE4 homozigótico.
- Uso atual de terapia anticoagulante.
- Anomalias vasculares: Presença de mais de 4 micro-hemorragias (definidas como ≤10 mm no maior diâmetro), uma única macro-hemorragia >10 mm, siderose superficial, evidência de edema vasogénico, múltiplos enfartes lacunares ou acidente vascular cerebral envolvendo um território vascular principal.
- Anomalias de Imagiologia Relacionadas com Amiloide (ARIA): Evidência de ARIA, incluindo inflamação relacionada com angiopatia amiloide cerebral (CAA-ri) ou angiite relacionada com beta-amiloide (ABRA).
- Distúrbios hemorrágicos: Histórico de distúrbios hemorrágicos não adequadamente controlados, incluindo contagem de plaquetas <50.000 ou razão normalizada internacional (INR) >1,5 para participantes que não estão sob terapia anticoagulante.
Estar atualmente em tratamento com outra TAA além de lecanemab/donanemab (por exemplo, como parte de um ensaio clínico).
2. Doenças graves ou instáveis atuais, incluindo:
- Doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais, respiratórias, endocrinológicas, neurológicas (para além da doença de Alzheimer), psiquiátricas, imunológicas ou hematológicas.
- Condições que, na opinião do clínico, possam interferir com as análises do estudo ou com uma esperança de vida inferior a 24 meses.
Histórico de cancro nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular e/ou espinocelular não metastático da pele, cancro cervical in situ, cancro da próstata não progressivo ou outros cancros com baixo risco de recorrência.
3. Incapacidade de se submeter a procedimentos de imagiologia por ressonância magnética (RM) ou PET (por exemplo, pacemaker ou dispositivos não seguros para RM, claustrofobia, etc.).
4. Mulheres em idade fértil que não utilizam contraceção adequada, bem como mulheres grávidas ou a amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Participantes com doença de Alzheimer e Défice Cognitivo Ligeiro (DCL)
Participantes com DA ou DCL a receber terapia com anticorpos monoclonais (lecanemab ou donanemab) administrada como prática clínica.
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Os participantes serão submetidos a ressonância magnética 3T sem contraste, incluindo sequências estruturais, de difusão e funcionais, para avaliar a atrofia cerebral, a conectividade e outros marcadores de imagem relevantes para a progressão da doença e a resposta ao tratamento. Será recolhido sangue venoso periférico nas visitas de estudo programadas para medir biomarcadores plasmáticos associados à amiloide, tau e neurodegeneração, fornecendo informações complementares sobre os efeitos do tratamento através de um método minimamente invasivo. Eventualmente, serão desenvolvidos modelos preditivos multimodais, utilizando o modelo Aggregation Network Diffusion (AND), com base na carga amiloide basal, na conectividade cerebral estrutural e funcional, e em biomarcadores clínicos, cognitivos e plasmáticos, para estimar o tempo até uma redução significativa da amiloide em doentes com MCI ou AD ligeira tratados com lecanemab ou donanemab. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Prever o tempo (em meses) até à negatividade da PET com amiloide [¹⁸F]Flutemetamol (amiloide) numa única tomografia
Prazo: baseline, 6 meses, 12 meses e 18 meses
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Prever o tempo (em meses) até à negatividade de PET de amiloide [¹⁸F]Flutemetamol (amiloide), definida como carga de amiloide <11 Centiloides numa única tomografia
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baseline, 6 meses, 12 meses e 18 meses
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Prever o tempo (em meses) até à negatividade da PET com [¹⁸F]Flutemetamol (amiloide) em duas tomografias consecutivas
Prazo: Baseline, 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Prever o tempo (em meses) até à negatividade na PET com [¹⁸F]Flutemetamol (amiloide), definida como carga de amiloide <25 Centiloides em duas imagiologias consecutivas
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Baseline, 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na perfusão cerebral regional expressa em Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração na perfusão cerebral regional expressa em SUVR (como um proxy da fase inicial de [¹⁸F]Flutemetamol - PET de amiloide)
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração na perfusão cerebral global expressa em Rácio de Volume de Captação Padronizado (SUVR)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração da perfusão cerebral global expressa em SUVR (como proxy da PET de amiloide com [¹⁸F]Flutemetamol na fase inicial)
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração longitudinal do volume cerebral
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliação das alterações do volume cerebral ao longo do tempo
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração longitudinal na integridade da substância branca através de Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliação da integridade estrutural da substância branca ao longo do tempo
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração longitudinal na conectividade cerebral via ressonância magnética funcional
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliação das alterações funcionais cerebrais ao longo do tempo com análise estatística de todo o cérebro
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração em relação à linha de base nos biomarcadores plasmáticos Aβ42/Aβ40
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliação da correlação entre biomarcadores plasmáticos com medidas baseadas em imagens de redução de amiloide e alterações da rede cerebral.
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração em relação à linha de base nos biomarcadores plasmáticos pTau217
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliação da correlação entre biomarcadores plasmáticos com medidas de imagem da redução de amiloide e alterações na rede cerebral.
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alterações em relação à linha de base nos biomarcadores plasmáticos pTau181
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliação da correlação entre biomarcadores plasmáticos com medidas baseadas em imagem da redução de amiloide e alterações da rede cerebral.
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alterações em relação ao valor basal nos biomarcadores plasmáticos NfL
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliação da correlação entre biomarcadores plasmáticos com medidas baseadas em imagem de redução de amiloide e alterações da rede cerebral.
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alterações em relação ao basal nos biomarcadores plasmáticos GFAP
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliar a correlação entre biomarcadores plasmáticos com medidas baseadas em imagens de redução de amiloide e alterações na rede cerebral.
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração em relação à linha de base no exame Mini Mental Score (MMSE)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Avaliação neuropsicológica destinada a avaliar alterações no desempenho cognitivo e a sua associação com trajetórias de neuroimagem e biomarcadores
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração em relação ao valor basal na pontuação cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-Cog)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração na pontuação da ADAS-Cog e a sua associação com trajetórias de neuroimagiologia e biomarcadores
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração em relação à linha de base na pontuação cognitiva da Escala de Avaliação da Demência Clínica (CDR)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração na pontuação da CDR e sua associação com trajetórias de neuroimagem e biomarcadores
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Variação em relação à linha de base na pontuação cognitiva da Escala de Demência Clínica - Soma de Caixas (CDRsb)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 18 meses
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Alteração no score do CDRsb e sua associação com trajetórias de neuroimagem e biomarcadores
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6 meses, 12 meses, 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AMYTRACK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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