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Verbesserung der Wirksamkeit von Antikörperbehandlungen bei früher Alzheimer-Krankheit mit 3Tesla Magnetresonanz

3. März 2026 aktualisiert von: Prof. Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Präzisionsüberwachung und prädiktive Modelle zur Optimierung der monoklonalen Antikörpertherapie bei früher Alzheimer-Krankheit - Eine prospektive monozentrische Interventionsstudie mit 3T-MRT

Die Alzheimer-Krankheit verursacht einen fortschreitenden Gedächtnis- und kognitiven Abbau, der teilweise durch die Ansammlung eines Proteins namens β-Amyloid im Gehirn angetrieben wird. Neue Antikörpertherapien – Lecanemab und Donanemab – können Amyloid entfernen und die Krankheit in ihren frühen Stadien verlangsamen. Es ist jedoch noch unklar, wie lange jeder Patient die Behandlung fortsetzen sollte oder wann es sicher ist, sie zu beenden, da Amyloid bei verschiedenen Personen unterschiedlich schnell abgebaut wird.

Heute werden Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans verwendet, um zu messen, ob Amyloid aus dem Gehirn entfernt wurde, aber diese Scans sind teuer, nicht immer verfügbar und setzen Patienten Strahlung aus. Da wiederholte PET-Scans nicht ideal sind, benötigen Ärzte bessere Möglichkeiten, den Behandlungsfortschritt zu überwachen.

Diese Studie wird fortschrittliche Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und Bluttests verwenden, um personalisierte Vorhersagemodelle zu erstellen. Diese Modelle simulieren, wie sich Amyloid im Gehirn jeder Person ausbreitet oder abbaut, und helfen zu identifizieren, wann eine Behandlung noch erforderlich ist. Mit diesem Ansatz wird die Überwachung sicherer, effizienter und erschwinglicher – und trägt dazu bei, dass jeder Patient die richtige Behandlung für die richtige Dauer erhält.

Diese prospektive monozentrische Studie untersucht die Rolle der 3-Tesla-MRT-basierten prädiktiven Modellierung bei der Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung mit Anti-Amyloid-Monoklonalantikörpern (Lecanemab oder Donanemab, die als klinische Praxis verabreicht werden) bei 50 Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit (AD) am IRCCS Ospedale San Raffaele (Mailand, Italien). Fortschrittliche MRT-Techniken, einschließlich hochauflösender struktureller Bildgebung für kortikale Dicke und volumetrische Atrophie, Diffusionsbildgebung für strukturelle Konnektivität und Ruhezustands-funktionelle MRT für die Analyse funktioneller Netzwerke, werden zu Studienbeginn sowie nach 6, 12 und 18 Monaten durchgeführt.

Diese multimodalen MRT-Messungen werden in computergestützte Ansätze integriert, wie das Aggregation Network Diffusion (AND)-Modell, um individuelle Krankheitsverläufe zu simulieren und die Wahrscheinlichkeit vorherzusagen, unter Behandlung eine Negativität im Amyloid-PET zu erreichen.

Während serielle [¹⁸F]Flutemetamol-PET als Teil der standardmäßigen klinischen Praxis durchgeführt wird, um die Amyloidentfernung zu bestätigen, liegt der Fokus der Studie auf der Entwicklung von MRT-abgeleiteten prädiktiven Biomarkern. Das ultimative Ziel ist die Etablierung robuster, nicht-invasiver Modelle, die in der Lage sind, die individuelle Behandlungsüberwachung zu leiten und evidenzbasierte Entscheidungen über den Behandlungsabbruch zu unterstützen.

Insgesamt zielt das Projekt darauf ab, eine präzisere Versorgung für Menschen mit früher Alzheimer-Krankheit zu unterstützen, während unnötige Verfahren reduziert und die Lebensqualität verbessert werden.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20132
        • San Raffaele Neurology Unit
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Filippi Massimo, Prof

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin/der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

2. Die Teilnehmerin/der Teilnehmer ist für eine Anti-Amyloid-Therapie (AAT) geeignet, d. h.:

  • Teilnehmer im Alter von 30–90 Jahren.
  • Diagnose einer frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit (AD), einschließlich leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) oder leichter Demenz [2].
  • Globaler Clinical Dementia Rating (CDR)-Score von 0,5 oder 1,0.

  • Bestätigte Amyloid-Pathologie durch Liquor- (CSF) oder PET-Bildgebung.

    3. Die Teilnehmerin/der Teilnehmer ist bereit, eine Anti-Amyloid-Therapie als Teil seines/ihres klinisch-praktischen Therapieplans zu beginnen.

    4. Für Frauen mit Fortpflanzungspotenzial: Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Vereinbarung, eine solche Methode während der Studienteilnahme sowie für zusätzliche vier Wochen nach Studienende anzuwenden.

    5. Für Männer mit Fortpflanzungspotenzial: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden, um eine wirksame Verhütung mit der Partnerin sicherzustellen.

Ausschlusskriterien:

  • 1. Kontraindikationen für AAT, einschließlich:

    • Signifikante neurologische Erkrankungen außer AD, die die Kognition oder Studienteilnahme beeinträchtigen könnten (z. B. andere Demenzen, schwere Hirninfektionen, Parkinson-Krankheit, multiple Gehirnerschütterungen, Epilepsie mit wiederkehrenden Anfällen).
    • Homozygoter ApoE4-Genotyp.
    • Aktuelle Anwendung einer Antikoagulationstherapie.
    • Gefäßanomalien: Vorhandensein von mehr als 4 Mikroblutungen (definiert als ≤10 mm im größten Durchmesser), einer einzelnen Makroblutung >10 mm, oberflächlicher Siderose, Hinweisen auf vasogenes Ödem, multiplen lakunären Infarkten oder einem Schlaganfall, der ein größeres Gefäßgebiet betrifft.
    • Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA): Hinweise auf ARIA, einschließlich zerebraler Amyloidangiopathie-assoziierter Entzündung (CAA-ri) oder Amyloid-beta-assoziierter Angiitis (ABRA).
    • Blutungsstörungen: Vorgeschichte von Blutungsstörungen, die nicht adäquat kontrolliert sind, einschließlich einer Thrombozytenzahl <50.000 oder einem International Normalized Ratio (INR) >1,5 bei Teilnehmern ohne Antikoagulationstherapie.

    • Aktuelle Behandlung mit einer anderen AAT als Lecanemab/Donanemab (z. B. im Rahmen einer klinischen Studie).

      2. Aktuelle schwerwiegende oder instabile Erkrankungen, einschließlich:

    • Kardiovaskuläre, hepatische, renale, gastrointestinale, respiratorische, endokrinologische, neurologische (außer AD), psychiatrische, immunologische oder hämatologische Erkrankungen.
    • Zustände, die nach Einschätzung des Klinikers die Studienanalysen beeinträchtigen könnten oder mit einer Lebenserwartung von weniger als 24 Monaten einhergehen.

    • Krebserkrankung in den letzten 5 Jahren, außer nicht-metastasierendem Basalzell- und/oder Plattenepithelkarzinom der Haut, in-situ-Zervixkarzinom, nicht-progressivem Prostatakarzinom oder anderen Krebsarten mit geringem Rückfallrisiko.

      3. Unfähigkeit, sich MRT- oder PET-Bildgebungsverfahren zu unterziehen (z. B. nicht-MRT-sicherer Herzschrittmacher oder Geräte, Klaustrophobie usw.).

      4. Frauen mit Fortpflanzungspotenzial, die keine adäquate Verhütung anwenden, sowie schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teilnehmer mit Alzheimer-Krankheit und leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI)
Teilnehmer mit AD oder MCI, die monoklonale Antikörpertherapie (Lecanemab oder Donanemab) im Rahmen der klinischen Praxis erhalten.
Sonstiges: MRI-Untersuchung und Blutprobenentnahme

Teilnehmer werden sich einer kontrastmittelfreien 3T-MRT unterziehen, einschließlich struktureller, Diffusions- und funktioneller Sequenzen, um Hirnatrophie, Konnektivität und andere bildgebende Marker zu beurteilen, die für den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung relevant sind.

Peripheres venöses Blut wird bei geplanten Studienbesuchen entnommen, um Plasmabiomarker zu messen, die mit Amyloid, Tau und Neurodegeneration assoziiert sind, und so komplementäre Informationen zu Behandlungseffekten durch eine minimal-invasive Methode zu liefern.

Schließlich werden multimodale prädiktive Modelle entwickelt, die auf dem Aggregation Network Diffusion (AND)-Modell basieren und die Ausgangs-Amyloidlast, strukturelle und funktionelle Hirnkonnektivität sowie klinische, kognitive und Plasmabiomarker nutzen, um die Zeit bis zur signifikanten Amyloidreduktion bei Patienten mit MCI oder leichter AD, die mit Lecanemab oder Donanemab behandelt werden, abzuschätzen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorhersage der Zeit (in Monaten) bis zur Amyloid-[¹⁸F]Flutemetamol (Amyloid) PET-Negativität in einer einzelnen Aufnahme
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate, 12 Monate und 18 Monate
Vorhersage der Zeit (in Monaten) bis zur Amyloid-[¹⁸F]Flutemetamol (Amyloid) PET-Negativität, definiert als Amyloidlast <11 Centiloids bei einer einzelnen Aufnahme
Baseline, 6 Monate, 12 Monate und 18 Monate
Vorhersage der Zeit (in Monaten) bis zur Amyloid-[¹⁸F]Flutemetamol (Amyloid) PET-Negativität bei zwei aufeinanderfolgenden Scans
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Vorhersage der Zeit (in Monaten) bis zur Amyloid-[¹⁸F]Flutemetamol (Amyloid) PET-Negativität, definiert als Amyloidlast -<25 Centiloide bei zwei aufeinanderfolgenden Scans
Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der regionalen zerebralen Perfusion, ausgedrückt als Standardisierte Aufnahme-Volumen-Ratio (SUVR)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Änderung der regionalen zerebralen Perfusion ausgedrückt in SUVR (als Proxy aus der Frühphase von [¹⁸F]Flutemetamol - Amyloid-PET)
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung der globalen zerebralen Perfusion ausgedrückt als Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung der globalen zerebralen Perfusion, ausgedrückt in SUVR (als Proxy aus der Frühphase [¹⁸F]Flutemetamol - Amyloid-PET)
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Längsschnittliche Veränderung des Gehirnvolumens
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Bewertung von Gehirnvolumenveränderungen im Zeitverlauf
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Longitudinale Veränderung der Weißmaterieintegrität mittels Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Bewertung der strukturellen Integrität der weißen Substanz im Zeitverlauf
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Längsschnittveränderung der Gehirnkonnektivität mittels funktioneller MRT
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Bewertung funktioneller Hirnveränderungen über die Zeit mittels Ganzhirn-Statistikanalyse
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Plasmabiomarkern Aβ42/Aβ40
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Bewertung der Korrelation zwischen Plasmaspiegel-Biomarkern und bildgebenden Messungen der Amyloidreduktion sowie Veränderungen des Gehirnnetzwerks.
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Plasmabiomarkern pTau217
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Bewertung der Korrelation zwischen Plasma-Biomarkern mit bildgebenden Maßnahmen der Amyloidreduktion und Veränderungen der Hirnnetzwerke.
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Plasma-Biomarkern pTau181
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Bewertung der Korrelation zwischen Plasmabiomarkern und bildgebenden Messungen der Amyloidreduktion sowie Veränderungen im Gehirnnetzwerk.
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderungen der Plasma-Biomarker NfL gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Evaluating the correlation between plasma biomarkers with imaging-based measures of amyloid reduction and brain network alterations.
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Plasma-Biomarkern GFAP
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Bewertung der Korrelation zwischen Plasmabiomarkern und bildgebungsbasierten Messungen der Amyloidreduktion sowie Veränderungen von Hirnnetzwerken.
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung vom Ausgangswert in der Mini-Mental-Status-Untersuchung (MMSE)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Neuropsychologische Bewertung zur Beurteilung von Veränderungen der kognitiven Leistungsfähigkeit und deren Zusammenhang mit Neuroimaging- und Biomarker-Verläufen
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung vom Ausgangswert im kognitiven Score der Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung des ADAS-Cog-Scores und dessen Zusammenhang mit Verläufen in der Neurobildgebung und Biomarkern
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der kognitiven Bewertungsskala der klinischen Demenz (CDR)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung des CDR-Scores und dessen Zusammenhang mit Neuroimaging- und Biomarker-Verläufen
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes kognitiven Score (CDRsb)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate
Veränderung des CDRsb-Scores und dessen Zusammenhang mit Neuroimaging- und Biomarker-Verläufen
6 Monate, 12 Monate, 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Ermittler

  • Hauptermittler: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMYTRACK

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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