Forbedring af antistofbehandlingers effektivitet i tidlig Alzheimers sygdom ved brug af 3Tesla Magnetica Resonance
Præcisionsovervågning og prædiktive modeller til optimering af monoklonale antistof-terapi ved tidlig Alzheimers sygdom - Et prospektivt monocenter interventionsstudie med 3T MR-scanning
Alzheimers sygdom forårsager progressivt hukommelses- og kognitivt forfald, delvist drevet af ophobningen af et protein kaldet β-amyloid i hjernen. Nye antistofbehandlinger - lecanemab og donanemab - kan fjerne amyloid og bremse sygdommen i dens tidlige stadier. Det er dog stadig uklart, hvor længe hver patient bør fortsætte behandlingen, eller hvornår det er sikkert at stoppe, fordi amyloid fjernes med forskellige hastigheder på tværs af individer.
I dag bruges amyloid Positron Emission Tomography (PET) scanninger til at måle, om amyloid er fjernet fra hjernen, men disse scanninger er dyre, ikke altid tilgængelige og udsætter patienter for stråling. Da gentagne PET-scanninger ikke er ideelle, har læger brug for bedre måder at overvåge behandlingsfremskridt på.
Denne undersøgelse vil bruge avanceret hjerne Magnetisk Resonans Scanning (MRI) og blodprøver til at skabe personlige forudsigelsesmodeller. Disse modeller vil simulere, hvordan amyloid spredes eller fjernes i hver persons hjerne og hjælpe med at identificere, hvornår behandling stadig er nødvendig. Med denne tilgang bliver overvågning sikrere, mere effektiv og mere overkommelig - hvilket hjælper med at sikre, at hver patient modtager den rigtige behandling i den rigtige tidsperiode.
Denne prospektive monocenterundersøgelse undersøger rollen af 3Tesla MRI-baseret forudsigelsesmodellering i forudsigelse af behandlingsrespons til anti-amyloid monoklonale antistoffer (lecanemab eller donanemab administreret som klinisk praksis) hos 50 patienter med tidlig Alzheimers sygdom (AD) på IRCCS Ospedale San Raffaele (Milano, Italien). Avancerede MRI-teknikker, herunder højopløselig strukturel billeddannelse til kortikal tykkelse og volumetrisk atrofi, diffusionsbilleddannelse til strukturel forbindelse og hviletilstands funktionel MRI til funktionel netværksanalyse, vil blive indhentet ved baseline, 6, 12 og 18 måneder.
Disse multimodale MRI-målinger vil blive integreret i beregningsmetoder, såsom Aggregation Network Diffusion (AND) modellen, for at simulere individuelle sygdomsforløb og forudsige sandsynligheden for at opnå negativitet ved amyloid PET under behandling.
Mens serielle [¹⁸F]Flutemetamol PET-scanninger vil blive udført som en del af standard klinisk praksis for at bekræfte amyloidfjernelse, er fokus i undersøgelsen på at udvikle MRI-afledte forudsigelige biomarkører. Det ultimative mål er at etablere robuste, ikke-invasive modeller i stand til at guide individuel behandlingsovervågning og understøtte evidensbaserede beslutninger om behandlingsophør.
Samlet set sigter projektet mod at understøtte mere præcis pleje til mennesker med tidlig Alzheimers sygdom, samtidig med at det reducerer unødvendige procedurer og forbedrer livskvaliteten.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Federica FA Agosta, MD
- Telefonnummer: 0226433051
- E-mail: agosta.federica@hsr.it
Studiesteder
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italien, 20132
- San Raffaele Neurology Unit
-
Kontakt:
- Federica Agosta, MD
- Telefonnummer: 0226433051
- E-mail: agosta.federica@hsr.it
-
Ledende efterforsker:
- Filippi Massimo, Prof
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i studiet.
2. Deltageren er egnet til anti-amyloid-terapi (AAT), dvs.:
- Deltagere i alderen 30-90.
- Diagnose med tidlig symptomatisk AD, inklusive MCI eller mild demens [2].
- Global Clinical Dementia Rating (CDR) score på 0,5 eller 1,0
Bekræftet amyloidpatologi via CSF eller PET-scanning.
3. Deltageren er villig til at starte anti-amyloid-terapi som en del af hans/hendes klinisk-praksis-terapeutiske plan.
4. For kvinder i den fødedygtige alder: brug af meget effektiv prævention i mindst 1 måned før screening og enighed om at bruge en sådan metode under studiedeltagelse og i yderligere fire uger efter studiet.
5. For mænd i den fødedygtige alder: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partner.
Eksklusionskriterier:
1. Kontraindikationer for AAT, herunder:
- Signifikante neurologiske sygdomme udover AD, der kan påvirke kognition eller studiedeltagelse (f.eks. andre demensformer, alvorlige hjerneinfektioner, Parkinsons sygdom, flere hjernerystelser, epilepsi med tilbagevendende anfald).
- Homozygot ApoE4-genotype.
- Nuværende brug af antikoagulerende behandling.
- Vaskulære abnormaliteter: Forekomst af mere end 4 mikrohæmoragier (defineret som ≤10 mm i største diameter), en enkelt makrohæmoragi >10 mm, overfladisk siderose, tegn på vasogent ødem, flere lakunære infarkter eller apopleksi, der involverer et større vaskulært område.
- Amyloid-relaterede billeddannelsesabnormaliteter (ARIA): Tegn på ARIA, herunder cerebral amyloid angiopati-relateret inflammation (CAA-ri) eller amyloid beta-relateret angiitis (ABRA).
- Blødningsforstyrrelser: Tidligere blødningsforstyrrelser, der ikke er under tilstrækkelig kontrol, inklusive et trombocytantal <50.000 eller international normaliseret ratio (INR) >1,5 for deltagere, der ikke er i antikoagulerende behandling.
Nuværende behandling med en anden AAT end lecanemab/donanemab (f.eks. som en del af et klinisk forsøg).
2. Nuværende alvorlige eller ustabile sygdomme, herunder:
- Cardiovaskulære, hepatiske, nyre-, gastrointestinale, respiratoriske, endokrinologiske, neurologiske (andet end AD), psykiatriske, immunologiske eller hematologiske sygdomme.
- Tilstande, der efter klinikerens vurdering kan forstyrre studieanalyser eller med en forventet levetid på mindre end 24 måneder.
Kraftigdomshistorie inden for de sidste 5 år, undtagen ikke-metastatisk basal- og/eller pladecellecarcinom i huden, in situ cervikalkræft, ikke-progressiv prostatakræft eller andre kræftformer med lav risiko for tilbagefald.
3. Manglende evne til at gennemgå MR- eller PET-scanning (f.eks. ikke-MR-sikkert pacemaker eller enheder, klaustrofobi osv.).
4. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention, samt gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Deltagere med Alzheimers sygdom og Mild Kognitiv Svækkelse (MCI)
Deltagere med AD eller MCI, der modtager monoklonal antistofterapi (lecanemab eller donanemab), administreret som klinisk praksis.
|
Deltagerne vil blive undersøgt med ikke-kontrastforstærket 3T MR-scanning, herunder strukturelle, diffusions- og funktionelle sekvenser, for at vurdere hjerneatrofi, konnektivitet og andre billedmarkører relevante for sygdomsprogression og behandlingsrespons. Perifert venøst blod vil blive indsamlet ved planlagte studiebesøg for at måle plasmabiomarkører associeret med amyloid, tau og neurodegeneration, hvilket giver komplementær information om behandlingseffekter gennem en minimalt invasiv metode. Endelig vil multimodale prædiktive modeller, der anvender Aggregation Network Diffusion (AND)-modellen, baseret på baseline amyloidbelastning, strukturel og funktionel hjernekonnektivitet samt kliniske, kognitive og plasmabiomarkører, blive udviklet for at estimere tiden til signifikant amyloidreduktion hos patienter med MCI eller mild AD behandlet med lecanemab eller donanemab. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forudsigelse af tiden (i måneder) til amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativitet på et enkelt scanning
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder
|
Forudsigelse af tid (i måneder) til amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativitet, defineret som amyloidbelastning <11 Centiloider på en enkelt scanning
|
baseline, 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder
|
|
Forudsigelse af tid (i måneder) til amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativitet på to på hinanden følgende scanninger
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Forudsigelse af tid (i måneder) til amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativitet, defineret som amyloidbelastning -<25 Centiloider på to på hinanden følgende scanninger
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i regional cerebral perfusion udtrykt i Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Ændring i regional cerebral perfusion udtrykt i SUVR (som en proxy fra tidligfase [¹⁸F]Flutemetamol - amyloid PET)
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændring i global cerebral perfusion udtrykt i Standardiseret Optagelsesvolumen Ratio (SUVR)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Ændring i global cerebral perfusion udtrykt i SUVR (som en proxy fra tidlig-fase [¹⁸F]Flutemetamol - amyloid PET)
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Longitudinal ændring i hjernens volumen
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Evaluering af ændringer i hjernevolumen over tid
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Longitudinal ændring i hvid substans integritet via Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Evaluering af strukturel hvid substans-integritet over tid
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Longitudinal ændring i hjerneforbindelser via funktionel MRI
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Evaluering af funktionelle hjerneændringer over tid med helhjernestatistikanalyse
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændring fra baseline i plasma-biomarkører Aβ42/Aβ40
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Evaluering af korrelationen mellem plasmaproteiner med billedbaserede målinger af amyloidreduktion og ændringer i hjerne-netværk.
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændring fra udgangspunkt i plasma-biomarkørerne pTau217
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Evaluering af sammenhængen mellem plasmabiomarkører med billedbaserede målinger af amyloidreduktion og ændringer i hjerne-netværket.
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændringer fra baseline i plasma biomarkører pTau181
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Evaluering af korrelationen mellem plasmaprøvernes biomarkører med billedbaserede målinger af amyloidreduktion og forandringer i hjerne-netværket.
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændringer fra baseline i plasma-biomarkører NfL
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Evaluering af korrelationen mellem plasma-biomarkører med billedbaserede mål for reduktion af amyloid og forandringer i hjerne-netværk.
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændringer fra baseline i plasma biomarkører GFAP
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Evaluering af korrelationen mellem plasma-biomarkører med billedbaserede mål af amyloidreduktion og ændringer i hjerne-netværk.
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændring fra baseline i Mini Mental Score-undersøgelsen (MMSE)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Neuropsykologisk vurdering med det formål at evaluere ændringer i kognitiv præstation og deres sammenhæng med neuroimaging og biomarkør-trajektorier
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændring fra baseline i Alzheimer's Disease Assessment Scales kognitive score (ADAS-Cog)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Ændring i ADAS-Cog-score og dens sammenhæng med neuroimaging- og biomarkørforløb
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændring fra baseline i Clinical Dementia's Rating-skalaens kognitive score (CDR)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Ændring i CDR-score og dens sammenhæng med neuroimaging- og biomarkørforløb
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
|
Ændring fra udgangspunkt i Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes' kognitive score (CDRsb)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Ændring i CDRsb-score og dens sammenhæng med neuroimaging- og biomarkørforløb
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AMYTRACK
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .