進行性前立腺癌患者における性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）拮抗薬テベレリックスDPの薬物動態、薬力学、有効性および安全性を検討する第2相試験

選定基準：

• 治療期間開始時（1日目）に男性で年齢が85歳以下（18歳以上）であること
• 組織学的に確認された進行性前立腺腺癌（転移性または非転移性、ホルモン感受性、非治癒的）であり、アンドロゲン除去療法に適していること
• GnRHアナログに対する治療経験がないこと

• 研究治療期間全体およびIMP最終投与後3ヶ月間、避妊を実施することに同意すること：

  • 二重バリア避妊法を使用する、または
  • 患者の好みおよび通常の生活様式に沿って、真に性的禁欲を実践する

注：周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵期法、症状体温法、排卵後法などの女性パートナー用）および膣外射精は、避妊法として認められません。

• 通常の医療の一部を構成しない評価または評価を含む、研究関連手順を完了する前に、書面による（自筆署名および日付入り）インフォームド・コンセントを提供していること

除外基準：

• 臨床的に有意な基礎疾患を示唆する異常なスクリーニングおよび／またはベースライン検査値、または以下の検査値があること：

  • 肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[ASAT/SGOT]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALAT/SGPT]）がULN範囲の2倍を超える
  • 総ビリルビンがULN範囲の1.5倍を超える
  • クレアチニンがULN範囲の2倍である
  • 管理不良の糖尿病（HbA1c >7.5%）または以前に未診断の糖尿病でHbA1c >6.5%
  • スクリーニング時点で、慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式によるクレアチニンクリアランス計算に基づく推算糸球体濾過率（eGFR）<30 mL/分（平均体表面積1.73m2に正規化）
• テベレリックスDPの使用禁忌があること
• 余命が1年未満であること
• スクリーニング時にTレベル<1.5 ng/mLであること
• 両側睾丸摘除術の病歴があること
• その他のIMP（登録3ヶ月以内）
• GnRHアナログ（被験者はGnRHアナログに対する治療経験がなくなければならない）

• 以下の禁止治療のいずれかを使用していること：

  • スクリーニング前25週間以内：デュタステリド
  • スクリーニング前12週間以内：フィナステリドおよびその他

• 現在以下のいずれかを使用していること：

  o 登録3ヶ月以内の抗アンドロゲン療法（T補充療法および5α-還元酵素阻害剤治療などを含む）（スピロノラクトンは併用可能な治療として許可）

• ホルモンレベルに影響を及ぼし、研究結果の解釈を混乱させる可能性のあるその他の薬剤またはハーブ製品（例：セイヨウオトギリソウ、霊芝、甘草、芍薬、緑茶、スペアミント、ブラックコホシュ、チェストツリー、ソーパルメットなど）（登録3ヶ月以内）
• 患者の適切な遵守を妨げる可能性のある神経疾患、精神疾患、薬物またはアルコール乱用があること
• スクリーニング前6ヶ月以内に、心筋梗塞、不安定な症状性虚血性心疾患、2度超の持続性心不整脈（安定した抗凝固療法下の慢性安定心房細動は許可）、血栓塞栓性イベント（例：深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症状性脳血管イベント）、またはその他の重大な心臓病態（例：心嚢液貯留、拘束型心筋症）の病歴があること

• 先天性QT延長症候群、またはスクリーニング時の以下の心電図異常があること：

  • Q波心筋梗塞（ただしスクリーニング6ヶ月以上前に確認されたものを除く）
  • フリデリシア補正QT間隔（QTcF間隔）>480ミリ秒。ペースメーカー患者でQTcFが延長している場合、プロジェクト臨床医との協議により研究への登録が可能
  • QT間隔に既知の影響を及ぼす薬剤を現在使用中の患者でQTcF間隔が450-480ミリ秒（含む）の場合、医療責任者との協議後に研究への登録が可能

• 注：心不整脈の重症度分類：

  • 徐脈性不整脈（心拍数<60/分）
  • 頻脈性不整脈（心拍数>100/分）
  • 上室性不整脈 - 洞房結節、心房心筋、または房室結節に起源を持つ不整脈（正常QRS波群）
  • 心室性不整脈 - 房室結節より下に起源を持つ不整脈（幅広いQRS波群）
• 重度の腎機能障害が既知または疑われること
• IMP初回投与前2年以内に他の悪性腫瘍の診断または治療の病歴があること、または他の悪性腫瘍の既往診断と残存病変の証拠があること。非黒色腫皮膚癌またはあらゆるタイプの上皮内癌の患者は、完全切除が行われていれば除外されない
• 現在クラスIA（例：キニジン、プロカインアミド）またはクラスIII（例：アミオダロン、ソタロール）抗不整脈薬を使用していること
• 適切な医学的治療にもかかわらず管理不良の高血圧があること（スクリーニング訪問中、60分以内に2回測定した座位血圧[BP]が収縮期>180ミリメートル水銀柱[mmHg]、拡張期>95 mmHg）。収縮期BPのみ>180 mmHgの患者は再スクリーニング可能。収縮期BPのみ141-180 mmHgまたは拡張期BPのみ≥95 mmHgの患者は適格であるが、適応があれば高血圧のさらなる管理のために紹介されるべき
• 既知の、以前に診断されたHIV感染、活動性慢性B型またはC型肝炎、前立腺癌に関連しない生命を脅かす疾患、または研究者の意見において、本研究への参加を潜在的に妨げる可能性のある重大な医学的状態があること。慢性ウイルス性疾患の特定のスクリーニングは、施設および／または地域の施設審査委員会（IRB）の裁量による
• スクリーニング前3ヶ月以内に他の治験薬に曝露されていること
• 研究訪問／手順の利用不可が予想されること
• 研究期間中に手術を受ける予定であること
• 肝転移の既知の存在