Een fase 2-studie naar de farmacokinetiek, farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid van Teverelix DP, een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-antagonist, bij patiënten met gevorderde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Is mannelijk, ouder dan of gelijk aan 85 jaar (≥18 jaar) aan het begin van de behandelingsperiode (dag 1)
• Heeft histologisch bewezen gevorderd adenocarcinoom van de prostaat (metastatisch of niet-metastatisch, hormoongevoelig, niet-geneesbaar), geschikt voor androgen-onderdrukkende therapie
• Is naïef voor behandeling met GnRH-analogen

• Gaat ermee akkoord om tijdens de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMP anticonceptie te gebruiken:

  • Door het gebruik van dubbele barrière-anticonceptie,
  • of is werkelijk seksueel abstinent, wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de patiënt

Opmerking: Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermale, postovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner met kinderwens] en terugtrekken zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

• Heeft schriftelijke (persoonlijk ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming verleend voordat enige studiegerelateerde procedure werd uitgevoerd, wat betekent elke beoordeling of evaluatie die geen deel zou hebben uitgemaakt van zijn normale medische zorg

Exclusiecriteria:

• Heeft afwijkende screenings- en/of basislijnlaboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte, of de volgende laboratoriumwaarden:

  • Leverfunctietest (aspartaataminotransferase [ASAT/SGOT], alanineaminotransferase [ALAT/SGPT]), hoger dan >2x de BGN-bereik
  • Totaal bilirubine hoger dan >1,5x de BGN-bereik
  • Creatinine tweemaal de BGN-bereik
  • Ongereguleerde diabetes (HbA1c >7,5%) of eerder niet-gediagnosticeerde diabetes mellitus met HbA1c >6,5%
  • Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 mL/min, gebaseerd op creatinineklaringberekening door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking genormaliseerd tot een gemiddeld oppervlak van 1,73m², tijdens het screeningsbezoek.
• Heeft een contra-indicatie voor het gebruik van teverelix DP
• Heeft een levensverwachting van minder dan 1 jaar
• Heeft T-niveaus <1,5 ng/mL bij screening
• Heeft een medische voorgeschiedenis van bilaterale orchidectomie
• Elke andere IMP (binnen 3 maanden na inclusie)
• GnRH-analogen (proefpersonen moeten naïef zijn voor behandeling met GnRH-analogen)

• Gebruik van een van de volgende verboden behandelingen:

  • Binnen 25 weken voorafgaand aan screening: dutasteride
  • Binnen 12 weken voorafgaand aan screening: finasteride en anderen

• Huidig gebruik van een van de volgende:

  o Anti-androgeentherapie, inclusief T-vervangende therapie en 5α-reductaseremmerbehandeling etc. binnen 3 maanden na inclusie (Spironolacton is een toegestane gelijktijdige behandeling)

• Elk ander medicijn of kruidenproduct dat hormoonspiegels kan beïnvloeden en daarom de interpretatie van de studieresultaten kan verstoren (bijv. sint-janskruid, rode reishi, zoethout, witte pioen, groene thee, groene munt, zilverkaars, monnikspeper, zaagpalm, etc) (binnen 3 maanden na inclusie)
• Heeft neurologische aandoening, psychiatrische aandoening, drugs- of alcoholmisbruik, wat de juiste therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden
• Heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele symptomatische ischemische hartziekte, enige aanhoudende hartritmestoornissen van graad >2 (chronisch stabiele atriumfibrillatie op stabiele antistollingstherapie is toegestaan), trombo-embolische gebeurtenissen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie, of symptomatische cerebrovasculaire gebeurtenissen), of enige andere significante cardiale aandoening (bijv. pericardiale effusie, restrictieve cardiomyopathie) binnen de 6 maanden voorafgaand aan screening

• Heeft congenitaal lang QT-syndroom of ECG-afwijkingen bij screening van:

  • Q-golfinfarct, tenzij geïdentificeerd ≥6 maanden voor screening
  • Fridericia gecorrigeerde QT-interval (QTcF-interval) >480 msec. Als QTcF verlengd is bij een patiënt met een pacemaker, kan de patiënt na overleg met de projectklinicus worden opgenomen in de studie
  • Als het QTcF-interval 450-480 msec is, inclusief, bij een patiënt met huidig gebruik van medicijnen met bekende effecten op QT-interval, kan de patiënt na overleg met de Medical Lead worden opgenomen in de studie

• Opmerking: Gradatie van hartritmestoornissen:

  • Bradyarrhythmieën (HR <60/min)
  • Tachyarrhythmieën (HR >100/min)
  • Supraventriculaire aritmieën - aritmieën die ontstaan in de sinusknoop, atriaal myocard of atrioventriculaire knoop (regelmatig QRS-complex)
  • Ventriculaire aritmieën - aritmieën die ontstaan onder de atrioventriculaire knoop (breed QRS-complex)
• Heeft bekende of vermoedelijke ernstige nierinsufficiëntie
• Heeft een medische voorgeschiedenis van diagnose van, of behandeling voor, een andere maligniteit binnen de 2 jaar voorafgaand aan toediening van de eerste dosis IMP, of eerdere diagnose van een andere maligniteit met bewijs van restziekte. Patiënten met niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van elk type worden niet uitgesloten als zij volledige resectie hebben ondergaan
• Gebruikt momenteel klasse IA (bijv. kinidine, procainamide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol) anti-aritmische medicijnen
• Heeft ongecontroleerde hypertensie ondanks passende medische therapie (zittende bloeddruk [BD] van >180 millimeter kwik [mmHg] systolisch en >95 mmHg diastolisch bij 2 afzonderlijke metingen genomen niet meer dan 60 minuten uit elkaar tijdens het screeningsbezoek). Patiënten met geïsoleerde systolische BD-metingen >180 mmHg kunnen opnieuw worden gescreend. Patiënten met geïsoleerde systolische BD-metingen 141 tot 180 mmHg of geïsoleerde diastolische BD-metingen ≥95 mmHg, hoewel in aanmerking komend, moeten worden doorverwezen voor verdere behandeling van hypertensie indien geïndiceerd
• Heeft bekende, eerder gediagnosticeerde HIV-infectie, actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekte niet gerelateerd aan prostaatkanker, of enige ernstige medische aandoening die, naar mening van de onderzoeker, mogelijk de deelname aan deze studie kan beïnvloeden. Specifieke screening voor chronische virale ziekte is ter discretie van de site en/of lokale Institutional Review Board (IRB)
• Is blootgesteld aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen de 3 maanden voorafgaand aan screening
• Heeft verwachte niet-beschikbaarheid voor studiebezoeken/procedure
• Is van plan om tijdens de studieperiode een operatie te ondergaan
• Bekende aanwezigheid van levermetastasen