Badanie fazy 2 dotyczące farmakokinetyki, farmakodynamiki, skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Teverelix DP, antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty

Kryteria włączenia:

• Jest mężczyzną, w wieku ≥85 lat (≥18 lat) na początku okresu leczenia (dzień 1)
• Ma histologicznie potwierdzonego zaawansowanego gruczolakoraka prostaty (przerzutowego lub nieprzerzutowego, wrażliwego na hormony, nieuleczalnego), odpowiedniego do terapii deprywacji androgenowej
• Jest naiwny terapeutycznie w stosunku do analogów GnRH

• Zgadza się stosować antykoncepcję przez cały okres leczenia w badaniu oraz przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki IMP:

  • Albo stosując podwójną barierową antykoncepcję,
  • albo jest prawdziwie seksualnie abstynentny, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta

Uwaga: Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne dla partnerki z potencjałem rozrodczym] oraz stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

• Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, co oznacza jakąkolwiek ocenę lub ewaluację, która nie stanowiłaby części jego normalnej opieki medycznej, dostarczył pisemną (osobiście podpisaną i datowaną) świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Ma nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych i/lub wyjściowe, które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową, lub następujące wartości laboratoryjne:

  • Testy czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [ASAT/SGOT], aminotransferaza alaninowa [ALAT/SGPT]), przekraczające >2x zakres górnej granicy normy (GGN)
  • Całkowita bilirubina przekraczająca >1,5x zakres GGN
  • Kreatynina dwukrotnie przekraczająca zakres GGN
  • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c >7,5%) lub wcześniej niezdiagnozowana cukrzyca z HbA1c >6,5%
  • Szacunkowy wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min, obliczony na podstawie klirensu kreatyniny według równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) znormalizowanego do średniej powierzchni ciała 1,73m², podczas wizyty przesiewowej.
• Ma jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania teverelix DP
• Ma oczekiwaną długość życia krótszą niż 1 rok
• Ma poziom T <1,5 ng/ml podczas badań przesiewowych
• Ma w wywiadzie medycznym obustronną orchidektomię
• Jakikolwiek inny IMP (w ciągu 3 miesięcy od włączenia)
• Analogi GnRH (uczestnicy muszą być naiwni terapeutycznie w stosunku do analogów GnRH)

• Stosowanie któregokolwiek z następujących zabronionych leków:

  • W ciągu 25 tygodni przed badaniem przesiewowym: dutasteryd
  • W ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym: finasteryd i inne

• Aktualne stosowanie któregokolwiek z następujących:

  o Terapii antyandrogenowej, w tym terapii zastępczej T i leczenia inhibitorami 5α-reduktazy itp. w ciągu 3 miesięcy od włączenia (spironolakton jest dozwolonym leczeniem towarzyszącym)

• Jakikolwiek inny lek lub produkt ziołowy, który może wpływać na poziom hormonów i w związku z tym może zakłócać interpretację wyników badania (np. dziurawiec, czerwony reishi, lukrecja, biała piwonia, zielona herbata, mięta, pluskwica groniasta, niepokalanek mnisi, palma sabałowa itp.) (w ciągu 3 miesięcy od włączenia)
• Ma chorobę neurologiczną, psychiczną, nadużywanie narkotyków lub alkoholu, co mogłoby zakłócić właściwe przestrzeganie zaleceń przez pacjenta
• Ma w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, niestabilną objawową chorobę niedokrwienną serca, jakiekolwiek trwające zaburzenia rytmu serca stopnia >2 (przewlekłe stabilne migotanie przedsionków na stabilnej terapii przeciwzakrzepowej jest dozwolone), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe) lub jakikolwiek inny istotny stan sercowy (np. wysięk osierdziowy, kardiomiopatia restrykcyjna) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

• Ma wrodzony zespół długiego QT lub nieprawidłowości w EKG podczas badań przesiewowych:

  • Zawał z załamkiem Q, chyba że zidentyfikowany ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Poprawiony przez Fridericię odstęp QT (odstęp QTcF) >480 ms. Jeśli QTcF jest wydłużony u pacjenta z rozrusznikiem serca, pacjent może zostać włączony do badania po konsultacji z klinicystą projektu
  • Jeśli odstęp QTcF wynosi 450-480 ms włącznie, u pacjenta aktualnie stosującego leki o znanym wpływie na odstęp QT, pacjent może zostać włączony do badania po konsultacji z Kierownikiem Medycznym

• Uwaga: Stopniowanie zaburzeń rytmu serca:

  • Bradykardia (HR <60/min)
  • Tachykardia (HR >100/min)
  • Arytmie nadkomorowe – arytmie pochodzące z węzła zatokowego, mięśnia przedsionków lub węzła przedsionkowo-komorowego (regularny kompleks QRS)
  • Arytmie komorowe – arytmie pochodzące poniżej węzła przedsionkowo-komorowego (szeroki kompleks QRS)
• Ma znane lub podejrzewane ciężkie upośledzenie czynności nerek
• Ma w wywiadzie medycznym rozpoznanie lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki IMP, lub wcześniejsze rozpoznanie innego nowotworu złośliwego z dowodami na chorobę resztkową. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
• Aktualnie stosuje leki antyarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, prokainamid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol)
• Ma niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia (ciśnienie krwi [BP] w pozycji siedzącej >180 milimetrów słupa rtęci [mmHg] skurczowe i >95 mmHg rozkurczowe w 2 oddzielnych pomiarach wykonanych w odstępie nie większym niż 60 minut podczas wizyty przesiewowej). Pacjenci z izolowanymi pomiarami skurczowego BP >180 mmHg mogą zostać ponownie przebadani. Pacjenci z izolowanymi pomiarami skurczowego BP 141–180 mmHg lub izolowanymi pomiarami rozkurczowego BP ≥95 mmHg, chociaż kwalifikowani, powinni zostać skierowani do dalszego leczenia nadciśnienia, jeśli wskazane
• Ma znane, wcześniej zdiagnozowane zakażenie HIV, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C, zagrażającą życiu chorobę niezwiązaną z rakiem prostaty lub jakikolwiek poważny stan medyczny, który zdaniem badacza mógłby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu. Specyficzne badania przesiewowe w kierunku przewlekłych chorób wirusowych pozostają w gestii ośrodka i/lub lokalnej Komisji Etyki (IRB)
• Był narażony na działanie innego leku badawczego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Ma przewidywaną niedostępność na wizyty/procedury badania
• Planuje przejść operację w trakcie okresu badania
• Znana obecność przerzutów do wątroby