En fase 2-studie, der undersøger farmakokinetikken, farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerheden af Teverelix DP, en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH)-antagonist, hos patienter med fremskreden prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Er mand, alder ≥85 år (≥18 år) ved behandlingsperiodens start (dag 1)
• Har histologisk bekræftet fremskreden adenokarcinom i prostata (metastatisk eller ikke-metastatisk, hormonfølsom, ikke-kurativ), egnet til androgendeprivationsterapi
• Er behandlingsnaiv over for GnRH-analoger

• Accepterer at praktisere prævention gennem hele studiebehandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis af IMP er administreret:

  • Enten ved brug af dobbelt barriereprævention,
  • eller er virkelig seksuelt afholdende, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil

Bemærk: Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermale, postovulationsmetoder for den kvindelige partner med frugtbarhedspotentiale] og coitus interruptus er ikke acceptable præventionsmetoder.

• Har givet skriftligt (personligt underskrevet og dateret) informeret samtykke før udførelse af nogen studie-relateret procedure, hvilket betyder enhver vurdering eller evaluering, der ikke ville have udgjort en del af hans normale medicinske behandling

Eksklusionskriterier:

• Har abnorme screenings- og/eller baseline-laboratorieværdier, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom, eller følgende laboratorieværdier:

  • Leverfunktionstest (aspartataminotransferase [ASAT/SGOT], alaninaminotransferase [ALAT/SGPT]), der overstiger >2X ULN-området
  • Total bilirubin, der overstiger >1,5X ULN-området
  • Kreatinin dobbelt så højt som ULN-området
  • Ukontrolleret diabetes (HbA1c >7,5%) eller tidligere uopdaget diabetes mellitus med HbA1c >6,5%
  • En estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min, baseret på kreatininclearance-beregning ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen normaliseret til et gennemsnitligt overfladeareal på 1,73m², ved screeningsbesøget.
• Har nogen kontraindikation mod brug af teverelix DP
• Har en forventet levetid på mindre end 1 år
• Har T-niveauer <1,5 ng/mL ved screening
• Har en medicinsk historie med bilateral orchidectomy
• Anden IMP (inden for 3 måneder efter inklusion)
• GnRH-analoger (deltagere skal være behandlingsnaive over for GnRH-analoger)

• Bruger nogen af følgende forbudte behandlinger:

  • Inden for 25 uger før screening: dutasterid
  • Inden for 12 uger før screening: finasterid og andre

• Nuværende brug af nogen af følgende:

  o Anti-androgen terapi, inklusive T-erstatningsterapi og 5α-reduktasehæmmerbehandling osv. inden for 3 måneder efter inklusion (Spironolacton er en tilladt samtidig behandling)

• Anden medicin eller urteprodukt, der kan påvirke hormon-niveauer og dermed kan forvirre fortolkningen af studieresultaterne (f.eks. perikon, rød reishi, lakrids, hvid pæon, grøn te, grønmynte, sort kobosh, kyskhedstræ, savpalme, etc.) (inden for 3 måneder efter inklusion)
• Har neurologisk sygdom, psykiatrisk sygdom, stof- eller alkoholmisbrug, som kunne forstyrre patientens korrekte overholdelse
• Har en historie med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, nogen igangværende kardiale arytmier af grad >2 (kronisk stabil atrieflimren på stabil antikoagulationsterapi er tilladt), tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser), eller anden signifikant hjerte-tilstand (f.eks. pericardie effusion, restriktiv kardiomyopati) inden for de 6 måneder før screening

• Har medfødt lang QT-syndrom eller EKG-abnormaliteter ved screening af:

  • Q-bølge infarkt, medmindre identificeret ≥6 måneder før screening
  • Fridericia korrigeret QT-interval (QTcF-interval) >480 msek. Hvis QTcF er forlænget hos en patient med pacemaker, kan patienten inkluderes i studiet efter diskussion med projektklinikeren
  • Hvis QTcF-intervallet er 450-480 msek., inklusive, hos en patient med nuværende brug af medicin med kendte effekter på QT-intervallet, kan patienten inkluderes i studiet efter diskussion med Medical Lead

• Bemærk: Gradsinddeling af kardiale arytmier:

  • Bradyarytmier (HR <60/min)
  • Tachyarytmier (HR >100/min)
  • Supraventrikulære arytmier - arytmier, der opstår i sinoatrial knuden, atrielle myokard eller atrioventrikulær knude (regelmæssigt QRS-kompleks)
  • Ventrikulære arytmier - arytmier, der opstår under atrioventrikulær knude (bredt QRS-kompleks)
• Har kendt eller mistænkt svær nyreinsufficiens
• Har en medicinsk historie med diagnose af, eller behandling for, et andet malignitet inden for de 2 år før administration af første dosis af IMP, eller tidligere diagnose af et andet malignitet med tegn på residual sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ af enhver type er ikke ekskluderet, hvis de har gennemgået komplet resektion
• Bruger i øjeblikket Klasse IA (f.eks. kinidin, procainamid) eller Klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) antiarytmisk medicin
• Har ukontrolleret hypertension på trods af passende medicinsk behandling (siddende blodtryk [BP] af >180 millimeter kviksølv [mmHg] systolisk og >95 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger taget ikke mere end 60 minutter fra hinanden under screeningsbesøget). Patienter med isolerede systoliske BP-målinger >180 mmHg kan gen-screenes. Patienter med isolerede systoliske BP-målinger 141 til 180 mmHg eller isolerede diastoliske BP-målinger ≥95 mmHg, selvom berettigede, bør henvises til yderligere behandling af hypertension, hvis indikeret
• Har kendt, tidligere diagnosticeret HIV-infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdom uafhængig af prostatakræft, eller nogen alvorlig medicinsk tilstand, der efter undersøgerens mening potentielt kan forstyrre deltagelse i dette studie. Specifik screening for kronisk viral sygdom er på stedets og/eller lokale Institutional Review Board (IRB)'s skøn
• Har været eksponeret for et andet undersøgelseslægemiddel inden for de 3 måneder før screening
• Har forventet utilgængelighed for studiebesøg/procedure
• Planlægger at gennemgå kirurgi i studieperioden
• Kendt tilstedeværelse af levermetastaser