En fase 2-studie som undersøker farmakokinetikken, farmakodynamikken, effekten og sikkerheten til Teverelix DP, en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-antagonist, hos pasienter med avansert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Er mann, alder ≥85 år (≥18 år) ved starten av behandlingsperioden (dag 1)
• Har histologisk bevist avansert adenokarcinom i prostata (metastatisk eller ikke-metastatisk, hormonfølsom, ikke-kurativ), som er egnet for androgen deprivasjonsterapi
• Er behandlingsnaiv for GnRH-analoger

• Samtykker til å praktisere prevensjon gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter at siste dose av IMP er gitt:

  • Enten ved bruk av dobbel barriereprevensjon,
  • eller er virkelig seksuelt avholdende, når dette er i tråd med pasientens foretrukne og vanlige livsstil

Merk: Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren med fruktbarhetspotensial] og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• Har gitt skriftlig (personlig signert og datert) informert samtykke før gjennomføring av noen studie-relatert prosedyre, som betyr enhver vurdering eller evaluering som ikke ville ha vært en del av hans normale medisinske behandling

Eksklusjonskriterier:

• Har unormale screenings- og/eller baseline laboratorieverdier som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom, eller følgende laboratorieverdier:

  • Leverfunksjonstest (aspartataminotransferase [ASAT/SGOT], alaninaminotransferase [ALAT/SGPT]) som overstiger >2X ULN-området
  • Totalt bilirubin som overstiger >1,5X ULN-området
  • Kreatinin dobbelt så høyt som ULN-området
  • Ukontrollert diabetes (HbA1c >7,5%) eller tidligere udiagnostisert diabetes mellitus med HbA1c >6,5%
  • Anslått glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 30 mL/min, basert på kreatininklarberegning ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen normalisert til et gjennomsnittlig overflateareal på 1,73m², ved screeningsbesøket.
• Har noen kontraindikasjon mot bruk av teverelix DP
• Har en forventet levealder på mindre enn 1 år
• Har T-nivåer <1,5 ng/mL ved screening
• Har en medisinsk historie med bilateral orkidectomi
• Annen IMP (innen 3 måneder etter inkludering)
• GnRH-analoger (deltakere må være behandlingsnaive for GnRH-analoger)

• Bruker noen av følgende forbudte behandlinger:

  • Innen 25 uker før screening: dutasterid
  • Innen 12 uker før screening: finasterid og andre

• Nåværende bruk av noen av følgende:

  o Anti-androgenbehandling, inkludert T-erstatningsterapi og 5α-reduktasehemmerbehandling etc. innen 3 måneder etter inkludering (Spironolakton er en tillatt samtidig behandling)

• Annen medisin eller urteprodukt som kan påvirke hormonnivåer og derfor kan forvirre tolkningen av studieresultatene (f.eks. perikum, rød reishi, lakris, hvit peon, grønn te, grønnmynte, svart cohosh, kyskhetstre, sagopalme, etc) (innen 3 måneder etter inkludering)
• Har nevrologisk sykdom, psykisk sykdom, rusmisbruk eller alkoholmisbruk, som kan forstyrre pasientens korrekte etterlevelse
• Har en historie med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående hjerterytmeforstyrrelser av grad >2 (kronisk stabil atrieflimmer på stabil antikoagulansterapi er tillatt), tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser), eller annen signifikant hjerteaffeksjon (f.eks. perikardial effusjon, restriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før screening

• Har medfødt langt QT-syndrom eller EKG-avvik ved screening av:

  • Q-bølgeinfarkt, med mindre identifisert ≥6 måneder før screening
  • Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF-intervall) >480 ms. Hvis QTcF er forlenget hos en pasient med pacemaker, kan pasienten inkluderes i studien etter diskusjon med prosjektklinikeren
  • Hvis QTcF-intervallet er 450-480 ms, inklusive, hos en pasient med nåværende bruk av medikamenter med kjente effekter på QT-intervallet, kan pasienten inkluderes i studien etter diskusjon med Medical Lead

• Merk: Gradering av hjerterytmeforstyrrelser:

  • Bradyarytmier (HR <60/min)
  • Tachyarytmier (HR >100/min)
  • Supraventrikulære arytmier - arytmier som oppstår i sinusknuten, atrial myokard eller atrioventrikulær node (regelmessig QRS-kompleks)
  • Ventrikulære arytmier - arytmier som oppstår under atrioventrikulær node (bredt QRS-kompleks)
• Har kjent eller mistenkt alvorlig nyresvikt
• Har en medisinsk historie med diagnose av, eller behandling for, annen malignitet innen 2 år før administrering av første dose IMP, eller tidligere diagnose av annen malignitet med tegn på resterende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ av enhver type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Bruker for tiden Klasse IA (f.eks. kinidin, prokainamid) eller Klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) antiarytmiske medikamenter
• Har ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling (sittende blodtrykk [BP] >180 millimeter kvikksølv [mmHg] systolisk og >95 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger tatt ikke mer enn 60 minutter fra hverandre under screeningsbesøket). Pasienter med isolerte systoliske BP-målinger >180 mmHg kan bli rescreent. Pasienter med isolerte systoliske BP-målinger 141 til 180 mmHg eller isolerte diastoliske BP-målinger ≥95 mmHg, selv om de er kvalifisert, bør henvises for videre behandling av hypertensjon hvis indikert
• Har kjent, tidligere diagnostisert HIV-infeksjon, aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom urelatert til prostatakreft, eller enhver alvorlig medisinsk tilstand som etter forskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelse i denne studien. Spesifikk screening for kronisk virussykdom er etter skjønn av stedet og/eller lokal Institutional Review Board (IRB)
• Har vært eksponert for et annet undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før screening
• Har forventet utilgjengelighet for studiebesøk/prosedyre
• Planlegger å gjennomgå kirurgi i studieperioden
• Kjent tilstedeværelse av levermetastaser