Un Estudio de Fase 2 que Investiga la Farmacocinética, Farmacodinámica, Eficacia y Seguridad de Teverelix DP, un Antagonista de la Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH), en Pacientes con Cáncer de Próstata Avanzado

Criterios de inclusión:

• Es hombre, con edad ≥85 años (≥18 años) al comienzo del período de tratamiento (Día 1)
• Tiene adenocarcinoma de próstata avanzado histológicamente probado (metastásico o no metastásico, sensible a hormonas, no curable), adecuado para terapia de privación androgénica
• Es naive al tratamiento con análogos de GnRH

• Acuerda practicar anticoncepción durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la administración de la última dosis del IMP:

  • Ya sea mediante el uso de doble barrera anticonceptiva,
  • o, es verdaderamente sexualmente abstinente, cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del paciente

Nota: La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico, postovulación para la pareja femenina con potencial de procreación] y el coitus interruptus no son métodos aceptables de anticoncepción.

• Ha proporcionado consentimiento informado por escrito (firmado y fechado personalmente) antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, lo que significa cualquier evaluación o evaluación que no habría formado parte de su atención médica normal

Criterios de exclusión:

• Tiene valores de laboratorio de cribado y/o basales anormales que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa, o los siguientes valores de laboratorio:

  • Pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [ASAT/SGOT], alanina aminotransferasa [ALAT/SGPT]), que exceden >2X el rango ULN
  • Bilirrubina total que excede >1.5X el rango ULN
  • Creatinina el doble del rango ULN
  • Diabetes no controlada (HbA1c >7.5%) o diabetes mellitus previamente no diagnosticada con HbA1c >6.5%
  • Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min, basada en el cálculo del aclaramiento de creatinina mediante la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) normalizada a un área de superficie promedio de 1.73m², en la visita de cribado.
• Tiene alguna contraindicación para el uso de teverelix DP
• Tiene una esperanza de vida de menos de 1 año
• Tiene niveles de T <1.5 ng/mL en el cribado
• Tiene antecedentes médicos de orquiectomía bilateral
• Cualquier otro IMP (dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción)
• Análogos de GnRH (los sujetos deben ser naive al tratamiento con análogos de GnRH)

• Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos prohibidos:

  • Dentro de las 25 semanas previas al cribado: dutasterida
  • Dentro de las 12 semanas previas al cribado: finasterida y otros

• Uso actual de cualquiera de los siguientes:

  o Terapia antiandrogénica, incluida la terapia de reemplazo de T y el tratamiento con inhibidores de la 5α-reductasa, etc., dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción (la espironolactona es un tratamiento concomitante permitido)

• Cualquier otro medicamento o producto herbal que pueda afectar los niveles hormonales y, por lo tanto, podría confundir la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., hierba de San Juan, reishi rojo, regaliz, peonía blanca, té verde, menta verde, cimífuga, árbol casto, palma enana americana, etc.) (dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción)
• Tiene enfermedad neurológica, enfermedad psiquiátrica, abuso de drogas o alcohol, que podría interferir con la adecuada adherencia del paciente
• Tiene antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad cardíaca isquémica sintomática inestable, cualquier arritmia cardíaca en curso de grado >2 (se permite la fibrilación auricular crónica estable con terapia anticoagulante estable), eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos), o cualquier otra afección cardíaca significativa (p. ej., derrame pericárdico, miocardiopatía restrictiva) dentro de los 6 meses previos al cribado

• Tiene síndrome de QT largo congénito o anomalías en el ECG en el cribado de:

  • Infarto con onda Q, a menos que se identifique ≥6 meses antes del cribado
  • Intervalo QT corregido de Fridericia (intervalo QTcF) >480 mseg. Si el QTcF está prolongado en un paciente con marcapasos, el paciente puede ser incluido en el estudio tras discusión con el clínico del proyecto
  • Si el intervalo QTcF es de 450-480 mseg, inclusive, en un paciente con uso actual de medicamentos con efectos conocidos en el intervalo QT, el paciente puede ser incluido en el estudio tras discusión con el Líder Médico

• Nota: Gradación de arritmia cardíaca:

  • Bradiarritmias (FC <60/min)
  • Taquiarritmias (FC >100/min)
  • Arritmias supraventriculares - arritmias que se originan en el nodo sinusal, miocardio auricular o nodo auriculoventricular (complejo QRS regular)
  • Arritmias ventriculares - arritmias que se originan por debajo del nodo auriculoventricular (complejo QRS ancho)
• Tiene insuficiencia renal grave conocida o sospechada
• Tiene antecedentes médicos de diagnóstico o tratamiento de otra malignidad dentro de los 2 años previos a la administración de la primera dosis del IMP, o diagnóstico previo de otra malignidad con evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
• Actualmente usa medicamentos antiarrítmicos de Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) o Clase III (p. ej., amiodarona, sotalol)
• Tiene hipertensión no controlada a pesar de terapia médica apropiada (presión arterial [PA] sentado de >180 milímetros de mercurio [mmHg] sistólica y >95 mmHg diastólica en 2 mediciones separadas tomadas con no más de 60 minutos de diferencia durante la visita de cribado). Los pacientes con mediciones aisladas de PA sistólica >180 mmHg pueden ser reevaluados. Los pacientes con mediciones aisladas de PA sistólica de 141 a 180 mmHg o mediciones aisladas de PA diastólica ≥95 mmHg, aunque elegibles, deben ser derivados para un manejo adicional de la hipertensión si está indicado
• Tiene infección por VIH conocida, previamente diagnosticada, hepatitis B o C crónica activa, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer de próstata, o cualquier afección médica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación en este estudio. El cribado específico para enfermedades virales crónicas queda a discreción del sitio y/o de la Junta de Revisión Institucional (IRB) local
• Ha estado expuesto a otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses previos al cribado
• Tiene prevista la no disponibilidad para visitas/procedimientos del estudio
• Planea someterse a cirugía durante el período del estudio
• Presencia conocida de metástasis hepáticas