Fasa 2 -tutkimus, jossa tutkitaan Teverelix DP:n (gonadotropiini-vapauttavan hormonin (GnRH) antagonisti) farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, tehoa ja turvallisuutta etenevän eturauhassyövän potilailla

Ottamiskriteerit:

• On mies, ikä ≥85 vuotta (≥18 vuotta) hoidon alkaessa (päivä 1)
• On histologisesti todistettu etenevä eturauhasen adenokarsinooma (metastasoitunut tai ei-metastasoitunut, hormoniherkkä, ei-parantava), joka soveltuu androgenivälitysterapialle
• Ei ole aiemmin saanut GnRH-analogeja

• Sitoutuu käyttämään ehkäisyä koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen:

  • Joko käyttämällä kaksoisbarrieriehkäisyä,
  • tai on todellisuudessa seksuaalisesti pidättyväinen, kun tämä on linjassa potilaan ensisijaisen ja tavallisen elämäntavan kanssa

Huomio: Ajoittainen pidättyväisyys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpötilamenetelmät lapsen haluavalle naispuoliselle kumppanille) ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• On antanut kirjallisen (henkilökohtaisesti allekirjoitetun ja päivätyn) tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, mikä tarkoittaa mitä tahansa arviointia tai arviointia, joka ei olisi kuulunut hänen normaaliin lääkinnälliseen hoitoonsa

Poissulkemiskriteerit:

• On poikkeavia seulonta- ja/tai lähtötasolaboratorioarvoja, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään taustalla olevaan sairauteen, tai seuraavat laboratorioarvot:

  • Maksatoimintatestit (aspartaattiaminotransferaasi [ASAT/SGOT], alaniiniaminotransferaasi [ALAT/SGPT]), ylittävät >2-kertaisesti ULN-alueen
  • Kokonaisbilirubiini ylittää >1,5-kertaisesti ULN-alueen
  • Kreatiniini kaksinkertainen ULN-alueeseen verrattuna
  • Hallitsematon diabetes (HbA1c >7,5%) tai aiemmin diagnosoimaton diabetes mellitus HbA1c-arvolla >6,5%
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min, perustuen kreatiniinipuhdistukseen laskettuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöllä normalisoituna keskimääräiseen pinta-alaan 1,73 m² seulontakäynnillä.
• On minkä tahansa teverelix DP:n käyttöön liittyvän vasta-aiheen
• On elinajanodote alle 1 vuoden
• On T-tasot <1,5 ng/ml seulonnassa
• On lääketieteellinen historia bilateralisesta orkidektomiasta
• Mikä tahansa muu IMP (3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä)
• GnRH-analogit (kohdettavien on oltava aiemmin saamattomia GnRH-analogeja)

• Käyttää mitä tahansa seuraavista kielletyistä hoidoista:

  • 25 viikkoa ennen seulontaa: dutasteridi
  • 12 viikkoa ennen seulontaa: finasteridi ja muut

• Nykyinen käyttö seuraavista:

  o Antiandrogeniterapia, mukaan lukien T-korvaushoito ja 5α-reduktaasin estäjähoidot jne. 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä (Spironolaktoni on sallittu samanaikainen hoito)

• Mikä tahansa muu lääke tai yrttituote, joka saattaa vaikuttaa hormonitasoihin ja siten hämärtää tutkimustulosten tulkintaa (esim. kuismajuuri, punainen lakka, lakritsi, valkoinen pioni, vihreä tee, viherminttu, musta kohokki, rautayrtti, saippuapalmu jne.) (3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä)
• On hermostollinen sairaus, psykiatrinen sairaus, päihde- tai alkoholiriippuvuus, joka saattaa häiritä potilaan asianmukaista noudattamista
• On sydäninfarktin, epävakaisten oireellisten iskeemisten sydäntautien, minkä tahansa jatkuvan sydämen rytmihäiriön asteen >2 (krooninen vakaa eteisvärinä vakaalla antikoagulanttihoidolla on sallittu), tromboembolisten tapahtumien (esim. syvä laskimotukos, keuhkoveritulppa tai oireelliset cerebrovaskulaariset tapahtumat) tai minkä tahansa muun merkittävän sydäntilan (esim. perikardiaalinen effuusio, restriktiivinen kardiomyopatia) historia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa

• On synnynnäinen pitkä QT-syndrooma tai seulonnassa ECG-poikkeamia:

  • Q-aallon infarkti, ellei tunnistettu ≥6 kuukautta ennen seulontaa
  • Friderician korjattu QT-väli (QTcF-väli) >480 ms. Jos QTcF on pidennetty potilaalla, jolla on sydämentahdistin, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen projektin kliinikon kanssa käydyn keskustelun jälkeen
  • Jos QTcF-väli on 450–480 ms (mukaan lukien) potilaalla, joka käyttää tällä hetkellä lääkkeitä, joilla on tunnettuja vaikutuksia QT-väliin, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääketieteellisen johtajan kanssa käydyn keskustelun jälkeen

• Huomio: Sydämen rytmihäiriöiden luokittelu:

  • Bradykardiat (HR <60/min)
  • Tahykardiat (HR >100/min)
  • Supraventrikulaariset rytmihäiriöt – rytmihäiriöt, jotka alkavat sinus solmusta, eteislihaksesta tai atrioventrikulaarisesta solmusta (säännöllinen QRS-kompleksi)
  • Ventrikulaariset rytmihäiriöt – rytmihäiriöt, jotka alkavat atrioventrikulaarisen solmun alapuolelta (leveä QRS-kompleksi)
• On tunnettu tai epäilty vakava munuaisten vajaatoiminta
• On lääketieteellinen historia toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosista tai hoidosta 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen IMP-annoksen antamista tai aiempi toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi jäännöstautitodistein. Potilaita, joilla on ei-melanooma iho syöpä tai minkä tahansa tyyppinen carcinoma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Käyttää tällä hetkellä luokan IA (esim. kinidiini, prokainamidi) tai luokan III (esim. amiodaroni, sotaloli) antiarytmisiä lääkkeitä
• On hallitsematon verenpaine huolimatta asianmukaisesta lääkehoidosta (istuva verenpaine [BP] >180 millimetriä elohopeaa [mmHg] systolinen ja >95 mmHg diastolinen 2 erillisessä mittauksessa, jotka on otettu enintään 60 minuutin välein seulontakäynnin aikana). Potilaita, joilla on eristettyjä systolisen BP-mittauksia >180 mmHg, voidaan seuloa uudelleen. Potilaita, joilla on eristettyjä systolisen BP-mittauksia 141–180 mmHg tai eristettyjä diastolisen BP-mittauksia ≥95 mmHg, vaikka kelpoisia, tulisi ohjata verenpaineen jatkohoitoon, jos tarpeen
• On tunnettu, aiemmin diagnosoitu HIV-infektio, aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C, eturauhassyövästä riippumaton hengenvaarallinen sairaus tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa mahdollisesti häiritä osallistumista tähän tutkimukseen. Kroonisten virus sairauksien erityinen seulonta on kohteen ja/tai paikallisen Institutional Review Boardin (IRB) harkinnan varassa
• On altistunut toiselle tutkittavalle lääkkeelle 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• On odotettavissa poissaolo tutkimuskäynneistä/toimenpiteistä
• Aikoo käydä leikkauksessa tutkimusjakson aikana
• Tunnettu maksan metastasien läsnäolo