Une étude de phase 2 investiguant la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et la sécurité du Teverelix DP, un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé

Critères d'inclusion :

• Est un homme, âgé de ≥18 ans (≥18 ans) au début de la période de traitement (Jour 1)
• Présente un adénocarcinome avancé de la prostate histologiquement prouvé (métastatique ou non métastatique, hormono-sensible, non guérissable), adapté à un traitement par privation androgénique
• Est naïf de traitement par analogues de la GnRH

• S'engage à pratiquer une contraception pendant toute la durée du traitement de l'étude et pendant 3 mois après l'administration de la dernière dose du produit de recherche :

  • Soit en utilisant une double contraception barrière,
  • soit en pratiquant une abstinence sexuelle réelle, lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du patient

Note : L'abstinence périodique [par exemple, les méthodes du calendrier, de l'ovulation, symptothermique, post-ovulation pour la partenaire féminine en âge de procréer] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

• A fourni un consentement éclairé écrit (signé et daté personnellement) avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude, c'est-à-dire toute évaluation ou examen qui ne ferait pas partie de ses soins médicaux habituels

Critères d'exclusion :

• Présente des valeurs de laboratoire anormales lors du dépistage et/ou à l'inclusion qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative, ou les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Test de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [ASAT/TGO], alanine aminotransférase [ALAT/TGP]), dépassant >2 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale dépassant >1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine deux fois la limite supérieure de la normale
  • Diabète non contrôlé (HbA1c >7,5 %) ou diabète sucré précédemment non diagnostiqué avec HbA1c >6,5 %
  • Un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min, basé sur le calcul de la clairance de la créatinine par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) normalisée à une surface corporelle moyenne de 1,73 m², lors de la visite de dépistage.
• Présente une contre-indication à l'utilisation du teverelix DP
• Présente une espérance de vie inférieure à 1 an
• Présente des taux de T <1,5 ng/mL au dépistage
• Présente des antécédents médicaux d'orchidectomie bilatérale
• Tout autre produit de recherche (dans les 3 mois suivant l'inclusion)
• Analogues de la GnRH (les sujets doivent être naïfs de traitement par analogues de la GnRH)

• Utilise l'un des traitements interdits suivants :

  • Dans les 25 semaines précédant le dépistage : dutastéride
  • Dans les 12 semaines précédant le dépistage : finastéride et autres

• Utilisation actuelle de l'un des éléments suivants :

  o Thérapie anti-androgène, y compris la thérapie de remplacement de la T et le traitement par inhibiteur de la 5α-réductase, etc., dans les 3 mois suivant l'inclusion (la spironolactone est un traitement concomitant autorisé)

• Tout autre médicament ou produit à base de plantes qui pourrait affecter les taux hormonaux et donc fausser l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, millepertuis, reishi rouge, réglisse, pivoine blanche, thé vert, menthe verte, cimicifuga, gattilier, palmier nain, etc.) (dans les 3 mois suivant l'inclusion)
• Présente une maladie neurologique, une maladie psychiatrique, une toxicomanie ou un alcoolisme, qui pourrait interférer avec la bonne observance du patient
• Présente des antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique symptomatique instable, d'arythmie cardiaque persistante de grade >2 (la fibrillation auriculaire chronique stable sous anticoagulothérapie stable est autorisée), d'événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques), ou toute autre affection cardiaque significative (par exemple, épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive) dans les 6 mois précédant le dépistage

• Présente un syndrome du QT long congénital ou des anomalies ECG au dépistage de :

  • Infarctus avec onde Q, sauf s'il a été identifié ≥6 mois avant le dépistage
  • Intervalle QT corrigé selon Fridericia (intervalle QTcF) >480 msec. Si le QTcF est allongé chez un patient porteur d'un stimulateur cardiaque, le patient peut être inclus dans l'étude après discussion avec le clinicien du projet
  • Si l'intervalle QTcF est de 450 à 480 msec, inclus, chez un patient utilisant actuellement des médicaments ayant des effets connus sur l'intervalle QT, le patient peut être inclus dans l'étude après discussion avec le responsable médical

• Note : Gradation des arythmies cardiaques :

  • Bradyarythmies (FC <60/min)
  • Tachyarythmies (FC >100/min)
  • Arythmies supraventriculaires - arythmies qui prennent naissance dans le nœud sinusal, le myocarde auriculaire ou le nœud atrioventriculaire (complexe QRS régulier)
  • Arythmies ventriculaires - arythmies qui prennent naissance sous le nœud atrioventriculaire (complexe QRS large)
• Présente une insuffisance rénale sévère connue ou suspectée
• Présente des antécédents médicaux de diagnostic ou de traitement d'un autre cancer dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose du produit de recherche, ou un diagnostic antérieur d'un autre cancer avec preuve de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Utilise actuellement des médicaments antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol)
• Présente une hypertension non contrôlée malgré un traitement médical approprié (pression artérielle [PA] assise >180 millimètres de mercure [mmHg] systolique et >95 mmHg diastolique lors de 2 mesures distinctes effectuées à moins de 60 minutes d'intervalle pendant la visite de dépistage). Les patients avec des mesures de PA systolique isolée >180 mmHg peuvent être redépistés. Les patients avec des mesures de PA systolique isolée de 141 à 180 mmHg ou des mesures de PA diastolique isolée ≥95 mmHg, bien qu'éligibles, doivent être orientés pour une prise en charge supplémentaire de l'hypertension si indiqué
• Présente une infection par le VIH connue et précédemment diagnostiquée, une hépatite B ou C chronique active, une maladie potentiellement mortelle non liée au cancer de la prostate, ou toute affection médicale grave qui pourrait, selon l'avis de l'investigateur, interférer potentiellement avec la participation à cette étude. Le dépistage spécifique des maladies virales chroniques est à la discrétion du site et/ou du comité d'éthique local (IRB)
• A été exposé à un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage
• Présente une indisponibilité anticipée pour les visites/procédures de l'étude
• Prévoit de subir une intervention chirurgicale pendant la période de l'étude
• Présence connue de métastases hépatiques