Fáze 2 studie zkoumající farmakokinetiku, farmakodynamiku, účinnost a bezpečnost Teverelixu DP, antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Je muž, věk ≥85 let (≥18 let) na začátku léčebného období (den 1)
• Má histologicky prokázaný pokročilý adenokarcinom prostaty (metastatický nebo nemetastatický, hormonálně senzitivní, nekurativní), vhodný pro androgenovou deprivační terapii
• Je léčebně naivní na GnRH analogy

• Souhlasí s používáním antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky IMP:

  • Buď použitím dvojité bariérové antikoncepce,
  • nebo je skutečně sexuálně abstinentní, pokud to odpovídá preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta

Poznámka: Periodická abstinence [např. kalendářová, ovulační, symptotermální, postovulační metody pro ženskou partnerku s reprodukčním potenciálem] a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce.

• Poskytl písemný (osobně podepsaný a datovaný) informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, což znamená jakékoli hodnocení, které by nebylo součástí jeho běžné lékařské péče

Kritéria pro vyloučení:

• Má abnormální hodnoty laboratorních vyšetření při screeningu a/nebo na začátku studie, které naznačují klinicky významné základní onemocnění, nebo následující laboratorní hodnoty:

  • Jaterní testy (aspartátaminotransferáza [ASAT/SGOT], alaninaminotransferáza [ALAT/SGPT]) přesahující >2× horní hranici normálního rozmezí (ULN)
  • Celkový bilirubin přesahující >1,5× horní hranici normálního rozmezí (ULN)
  • Kreatinin dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Nekontrolovaná cukrovka (HbA1c >7,5 %) nebo dříve nediagnostikovaný diabetes mellitus s HbA1c >6,5 %
  • Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min, vypočtená na základě clearance kreatininu pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) normalizované na průměrnou plochu povrchu 1,73 m², při screeningové návštěvě.
• Má jakoukoli kontraindikaci k použití teverelixu DP
• Má očekávanou délku života kratší než 1 rok
• Má hladinu testosteronu <1,5 ng/ml při screeningu
• Má anamnézu bilaterální orchiektomie
• Jakýkoli jiný IMP (do 3 měsíců od zařazení)
• GnRH analogy (subjekty musí být léčebně naivní na GnRH analogy)

• Užívání kterékoli z následujících zakázaných léčeb:

  • Do 25 týdnů před screeningem: dutasterid
  • Do 12 týdnů před screeningem: finasterid a další

• Aktuální užívání kterékoli z následujících:

  o Antiandrogenní terapie, včetně substituční terapie testosteronem a léčby inhibitorem 5α-reduktázy atd. do 3 měsíců od zařazení (spironolakton je povolená souběžná léčba)

• Jakýkoli jiný lék nebo bylinný přípravek, který může ovlivnit hladiny hormonů a mohl by tedy zkreslit interpretaci výsledků studie (např. třezalka tečkovaná, červená reishi, lékořice, bílá pivoňka, zelený čaj, máta klasnatá, samičák hroznatý, drmek obecný, plod palmy serenoa atd.) (do 3 měsíců od zařazení)
• Má neurologické onemocnění, psychiatrické onemocnění, zneužívání drog nebo alkoholu, což by mohlo narušit řádnou spolupráci pacienta
• Má anamnézu infarktu myokardu, nestabilní symptomatické ischemické choroby srdeční, jakékoli probíhající srdeční arytmie stupně >2 (chronická stabilní fibrilace síní na stabilní antikoagulační léčbě je povolena), tromboembolických příhod (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jakékoli jiné významné srdeční onemocnění (např. perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie) v průběhu 6 měsíců před screeningem

• Má vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo následující abnormality EKG při screeningu:

  • Infarkt s Q vlnou, pokud nebyl identifikován ≥6 měsíců před screeningem
  • QT interval korigovaný podle Friderici (interval QTcF) >480 ms. Pokud je QTcF prodloužen u pacienta s kardiostimulátorem, může být pacient po diskusi s projektovým klinikem zařazen do studie
  • Pokud je interval QTcF 450–480 ms včetně u pacienta aktuálně užívajícího léky se známými účinky na QT interval, může být pacient po diskusi s lékařským vedoucím zařazen do studie

• Poznámka: Stupňování srdečních arytmií:

  • Bradyaritmie (TF <60/min)
  • Tachyaritmie (TF >100/min)
  • Supraventrikulární arytmie – arytmie vznikající v sinoatriálním uzlu, síňovém myokardu nebo atrioventrikulárním uzlu (pravidelný QRS komplex)
  • Komorové arytmie – arytmie vznikající pod atrioventrikulárním uzlem (široký QRS komplex)
• Má známé nebo podezření na těžké poškození ledvin
• Má anamnézu diagnózy nebo léčby jiného maligního onemocnění v průběhu 2 let před podáním první dávky IMP, nebo předchozí diagnózu jiného maligního onemocnění s důkazem reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Aktuálně užívá antiarytmika třídy IA (např. chinidin, prokainamid) nebo třídy III (např. amiodaron, sotalol)
• Má nekontrolovanou hypertenzi navzdory vhodné medikamentózní léčbě (klidový krevní tlak [TK] >180 milimetrů rtuti [mmHg] systolický a >95 mmHg diastolický při 2 samostatných měřeních provedených nejvýše 60 minut od sebe během screeningové návštěvy). Pacienti s izolovanými systolickými hodnotami TK >180 mmHg mohou být znovu vyšetřeni. Pacienti s izolovanými systolickými hodnotami TK 141–180 mmHg nebo izolovanými diastolickými hodnotami TK ≥95 mmHg, ačkoli jsou způsobilí, by měli být v případě indikace odesláni k dalšímu managementu hypertenze
• Má známou, dříve diagnostikovanou infekci HIV, aktivní chronickou hepatitidu B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s karcinomem prostaty, nebo jakýkoli závažný zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřujícího mohl potenciálně narušit účast v této studii. Specifický screening na chronické virové onemocnění je na uvážení pracoviště a/nebo místní etické komise (IRB)
• Byl vystaven jinému zkoumanému léku do 3 měsíců před screeningem
• Předpokládá se jeho nedostupnost pro návštěvy/procedury studie
• Plánuje během studie podstoupit operaci
• Známá přítomnost jaterních metastáz