Eine Phase-2-Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit von Teverelix DP, einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten, bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Ist männlich, im Alter von ≥85 Jahren (≥18 Jahre) zu Beginn der Behandlungsperiode (Tag 1)
• Hat histologisch nachgewiesenes fortgeschrittenes Adenokarzinom der Prostata (metastasiert oder nicht metastasiert, hormonsensitiv, nicht heilbar), das für eine Androgendeprivationstherapie geeignet ist
• Ist behandlungsnaiv gegenüber GnRH-Analoga

• Erklärt sich bereit, während der gesamten Studienbehandlungsperiode und für 3 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des IMP eine Kontrazeption zu praktizieren:

  • Entweder durch Verwendung einer doppelten Barrieremethode,
  • oder ist wirklich sexuell abstinent, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt

Hinweis: Periodische Enthaltsamkeit [z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden für die weibliche Partnerin mit Kinderwunschpotenzial] und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Hat vor der Durchführung einer studienbezogenen Prozedur, d.h. einer Bewertung oder Untersuchung, die nicht Teil seiner normalen medizinischen Versorgung gewesen wäre, eine schriftliche (persönlich unterzeichnete und datierte) Einwilligungserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

• Hat abnorme Screening- und/oder Baseline-Laborwerte, die auf eine klinisch signifikante zugrunde liegende Erkrankung hindeuten, oder folgende Laborwerte:

  • Leberfunktionstest (Aspartat-Aminotransferase [ASAT/SGOT], Alanin-Aminotransferase [ALAT/SGPT]), die >2x des oberen Normbereichs (ULN) überschreiten
  • Gesamtbilirubin, das >1,5x des ULN überschreitet
  • Kreatinin doppelt so hoch wie der ULN
  • Unkontrollierter Diabetes (HbA1c >7,5%) oder zuvor undiagnostizierter Diabetes mellitus mit HbA1c >6,5%
  • Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min, basierend auf der Kreatinin-Clearance-Berechnung nach der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung, normalisiert auf eine durchschnittliche Körperoberfläche von 1,73 m², beim Screening-Besuch.
• Hat eine Kontraindikation für die Anwendung von Teverelix DP
• Hat eine Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr
• Hat T-Spiegel <1,5 ng/ml beim Screening
• Hat in der Krankengeschichte eine bilaterale Orchiektomie
• Jedes andere IMP (innerhalb von 3 Monaten nach Einschluss)
• GnRH-Analoga (Probanden müssen behandlungsnaiv gegenüber GnRH-Analoga sein)

• Verwendung einer der folgenden verbotenen Behandlungen:

  • Innerhalb von 25 Wochen vor dem Screening: Dutasterid
  • Innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening: Finasterid und andere

• Aktuelle Anwendung einer der folgenden:

  o Antiandrogentherapie, einschließlich T-Ersatztherapie und 5α-Reduktase-Inhibitor-Behandlung usw. innerhalb von 3 Monaten nach Einschluss (Spironolacton ist eine erlaubte Begleitbehandlung)

• Jedes andere Medikament oder pflanzliche Produkt, das die Hormonspiegel beeinflussen und daher die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte (z.B. Johanniskraut, Roter Reishi, Lakritze, Weiße Pfingstrose, Grüner Tee, Krauseminze, Traubensilberkerze, Mönchspfeffer, Sägepalme usw.) (innerhalb von 3 Monaten nach Einschluss)
• Hat eine neurologische Erkrankung, psychiatrische Erkrankung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die die ordnungsgemäße Compliance des Patienten beeinträchtigen könnte
• Hat in den 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler symptomatischer ischämischer Herzerkrankung, jeglicher anhaltenden Herzrhythmusstörung vom Grad >2 (chronisches stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulationstherapie ist erlaubt), thromboembolischen Ereignissen (z.B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder einer anderen signifikanten Herzerkrankung (z.B. Perikarderguss, restriktive Kardiomyopathie)

• Hat ein angeborenes Long-QT-Syndrom oder folgende EKG-Anomalien beim Screening:

  • Q-Zacken-Infarkt, sofern nicht ≥6 Monate vor dem Screening identifiziert
  • Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF-Intervall) >480 ms. Wenn QTcF bei einem Patienten mit Herzschrittmacher verlängert ist, kann der Patient nach Rücksprache mit dem Studienarzt in die Studie eingeschlossen werden
  • Wenn das QTcF-Intervall 450-480 ms einschließlich beträgt bei einem Patienten mit aktueller Anwendung von Medikamenten mit bekannten Auswirkungen auf das QT-Intervall, kann der Patient nach Rücksprache mit dem Medical Lead in die Studie eingeschlossen werden

• Hinweis: Graduierung von Herzrhythmusstörungen:

  • Bradykardie (HF <60/min)
  • Tachykardie (HF >100/min)
  • Supraventrikuläre Arrhythmien – Arrhythmien, die im Sinusknoten, atrialen Myokard oder Atrioventrikularknoten entstehen (regulärer QRS-Komplex)
  • Ventrikuläre Arrhythmien – Arrhythmien, die unterhalb des Atrioventrikularknotens entstehen (breiter QRS-Komplex)
• Hat bekannte oder vermutete schwere Nierenfunktionseinschränkung
• Hat in den 2 Jahren vor Verabreichung der ersten Dosis des IMP eine Vorgeschichte von Diagnose oder Behandlung eines anderen Malignoms oder eine frühere Diagnose eines anderen Malignoms mit Nachweis von Resterkrankung. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglichen Typs sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Verwendet derzeit Klasse-IA- (z.B. Chinidin, Procainamid) oder Klasse-III- (z.B. Amiodaron, Sotalol) Antiarrhythmika
• Hat unkontrollierten Bluthochdruck trotz angemessener medikamentöser Therapie (sitzender Blutdruck [BP] von >180 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] systolisch und >95 mmHg diastolisch bei 2 separaten Messungen, die während des Screening-Besuchs nicht mehr als 60 Minuten auseinanderliegen). Patienten mit isolierten systolischen BP-Messwerten >180 mmHg können erneut gescreent werden. Patienten mit isolierten systolischen BP-Messwerten von 141 bis 180 mmHg oder isolierten diastolischen BP-Messwerten ≥95 mmHg, obwohl berechtigt, sollten bei Indikation zur weiteren Hypertoniebehandlung überwiesen werden
• Hat bekannte, zuvor diagnostizierte HIV-Infektion, aktive chronische Hepatitis B oder C, lebensbedrohliche Erkrankung unabhängig vom Prostatakrebs oder einen schwerwiegenden medizinischen Zustand, der nach Meinung des Prüfers potenziell die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte. Das spezifische Screening auf chronische Viruserkrankungen liegt im Ermessen der Studienstelle und/oder der lokalen Ethikkommission (IRB)
• Wurde innerhalb der 3 Monate vor dem Screening einem anderen Prüfpräparat ausgesetzt
• Hat voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Studienbesuche/Prozeduren
• Plant während des Studienzeitraums einen chirurgischen Eingriff
• Bekanntes Vorhandensein von Lebermetastasen