Фаза 2 исследования фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности Тевереликс ДП, антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), у пациентов с распространенным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Мужской пол, возраст ≥85 лет (≥18 лет) на начало периода лечения (День 1)
• Наличие гистологически подтверждённой распространённой аденокарциномы предстательной железы (метастатической или неметастатической, гормоночувствительной, неизлечимой), подходящей для терапии андрогенной депривации
• Отсутствие предшествующего лечения аналогами ГнРГ

• Согласие на использование контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после введения последней дозы ИИП:

  • Либо с использованием двойного барьерного метода контрацепции,
  • Либо полное половое воздержание, если это соответствует предпочтениям и обычному образу жизни пациента

Примечание: Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнёрши с детородным потенциалом) и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Предоставил письменное (лично подписанное и датированное) информированное согласие до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием, то есть любой оценки или обследования, которые не входили бы в его обычную медицинскую помощь

Критерии исключения:

• Наличие аномальных лабораторных показателей при скрининге и/или исходно, которые указывают на клинически значимое основное заболевание, или следующие лабораторные значения:

  • Показатели функции печени (аспартатаминотрансфераза [АсАТ/СГОТ], аланинаминотрансфераза [АлАТ/СГПТ]), превышающие >2 раза верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Общий билирубин, превышающий >1,5 раза ВГН
  • Креатинин, превышающий в два раза ВГН
  • Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c >7,5%) или ранее недиагностированный сахарный диабет с HbA1c >6,5%
  • Расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин, рассчитанная по клиренсу креатинина с использованием уравнения CKD-EPI, нормализованного к средней площади поверхности тела 1,73 м², на визите скрининга.
• Наличие любых противопоказаний к применению тевереликса ДП
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
• Уровень тестостерона (Т) <1,5 нг/мл при скрининге
• Наличие в анамнезе двусторонней орхиэктомии
• Приём любого другого ИИП (в течение 3 месяцев до включения в исследование)
• Приём аналогов ГнРГ (пациенты не должны иметь предшествующего лечения аналогами ГнРГ)

• Использование любого из следующих запрещённых методов лечения:

  • В течение 25 недель до скрининга: дутастерид
  • В течение 12 недель до скрининга: финастерид и другие

• Текущее использование любого из следующих:

  o Антиандрогенной терапии, включая заместительную терапию тестостероном и лечение ингибиторами 5α-редуктазы и т.д., в течение 3 месяцев до включения (спиронолактон разрешён в качестве сопутствующей терапии)

• Любых других лекарственных препаратов или растительных продуктов, которые могут влиять на уровень гормонов и, следовательно, искажать интерпретацию результатов исследования (например, зверобой, красный рейши, солодка, белый пион, зелёный чай, мята колосистая, клопогон кистевидный, витекс священный, сереноа ползучая и т.д.) (в течение 3 месяцев до включения)
• Наличие неврологических заболеваний, психических расстройств, злоупотребления наркотиками или алкоголем, которые могут помешать надлежащему соблюдению пациентом протокола
• Наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной симптоматической ишемической болезни сердца, любых текущих аритмий сердца степени >2 (разрешена хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии), тромбоэмболических событий (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии или симптомные цереброваскулярные события) или любых других значимых сердечных состояний (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия) в течение 6 месяцев до скрининга

• Наличие врождённого синдрома удлинённого интервала QT или отклонений на ЭКГ при скрининге:

  • Q-инфаркт, если он не был выявлен ≥6 месяцев до скрининга
  • Интервал QT, скорректированный по Фридериции (интервал QTcF) >480 мсек. Если QTcF удлинён у пациента с кардиостимулятором, пациент может быть включён в исследование после обсуждения с клиницистом проекта
  • Если интервал QTcF составляет 450-480 мсек включительно у пациента, который в настоящее время принимает препараты с известным влиянием на интервал QT, пациент может быть включён в исследование после обсуждения с медицинским руководителем

• Примечание: Градация сердечных аритмий:

  • Брадиаритмии (ЧСС <60/мин)
  • Тахиаритмии (ЧСС >100/мин)
  • Наджелудочковые аритмии — аритмии, возникающие в синоатриальном узле, миокарде предсердий или атриовентрикулярном узле (регулярный комплекс QRS)
  • Желудочковые аритмии — аритмии, возникающие ниже атриовентрикулярного узла (широкий комплекс QRS)
• Наличие известного или предполагаемого тяжёлого нарушения функции почек
• Наличие в анамнезе диагностики или лечения другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до введения первой дозы ИИП, либо предыдущего диагноза другого злокачественного новообразования с признаками остаточной болезни. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они перенесли полную резекцию
• Текущее использование антиаритмических препаратов класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол)
• Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию (систолическое артериальное давление [АД] сидя >180 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.] и диастолическое АД >95 мм рт. ст. при 2 отдельных измерениях, проведённых с интервалом не более 60 минут во время визита скрининга). Пациенты с изолированным систолическим АД >180 мм рт. ст. могут быть повторно обследованы. Пациенты с изолированным систолическим АД 141–180 мм рт. ст. или изолированным диастолическим АД ≥95 мм рт. ст., хотя и подходящие, должны быть направлены для дальнейшего лечения гипертензии, если это показано
• Наличие известной, ранее диагностированной ВИЧ-инфекции, активного хронического гепатита B или C, угрожающего жизни заболевания, не связанного с раком предстательной железы, или любого серьёзного заболевания, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в данном исследовании. Специфический скрининг на хронические вирусные заболевания проводится по усмотрению центра и/или локального этического комитета (ИК)
• Приём другого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга
• Ожидаемая недоступность для визитов/процедур исследования
• Планирование операции в период исследования
• Известное наличие метастазов в печени