Um Estudo de Fase 2 que Investiga a Farmacocinética, Farmacodinâmica, Eficácia e Segurança do Teverelix DP, um Antagonista da Hormona Libertadora de Gonadotrofinas (GnRH), em Doentes com Cancro da Próstata Avançado

Critérios de Inclusão:

• É do sexo masculino, com idade ≥85 anos (≥18 anos) no início do período de tratamento (Dia 1)
• Tem adenocarcinoma avançado da próstata comprovado histologicamente (metastático ou não metastático, hormono-sensível, não curável), adequado para terapia de privação androgénica
• É naïve para tratamento com análogos de GnRH

• Concorda em praticar contraceção durante todo o período de tratamento do estudo e durante 3 meses após a administração da última dose do IMP:

  • Ou através da utilização de contraceção de dupla barreira,
  • Ou, é verdadeiramente sexualmente abstinente, quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente

Nota: A abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação para a parceira feminina com potencial de procriação] e o coito interrompido não são métodos aceitáveis de contraceção.

• Forneceu consentimento informado por escrito (assinado e datado pessoalmente) antes de completar qualquer procedimento relacionado com o estudo, o que significa qualquer avaliação ou exame que não faria parte dos seus cuidados médicos normais

Critérios de Exclusão:

• Apresenta valores laboratoriais anormais no rastreio e/ou na linha de base que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa, ou os seguintes valores laboratoriais:

  • Teste de função hepática (aspartato aminotransferase [ASAT/SGOT], alanina aminotransferase [ALAT/SGPT]), excedendo >2X o intervalo de VSN
  • Bilirrubina total excedendo >1,5X o intervalo de VSN
  • Creatinina duas vezes o intervalo de VSN
  • Diabetes não controlada (HbA1c >7,5%) ou diabetes mellitus previamente não diagnosticada com HbA1c >6,5%
  • Uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min, com base no cálculo da depuração da creatinina pela equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) normalizada para uma área de superfície média de 1,73m², na visita de rastreio.
• Apresenta qualquer contraindicação para a utilização de teverelix DP
• Tem uma esperança de vida inferior a 1 ano
• Apresenta níveis de T <1,5 ng/mL no rastreio
• Tem um historial médico de orquiectomia bilateral
• Qualquer outro IMP (dentro de 3 meses após a inscrição)
• Análogos de GnRH (os sujeitos devem ser naïve para tratamento com análogos de GnRH)

• Utilização de qualquer um dos seguintes tratamentos proibidos:

  • Dentro de 25 semanas antes do rastreio: dutasterida
  • Dentro de 12 semanas antes do rastreio: finasterida e outros

• Utilização atual de qualquer um dos seguintes:

  o Terapia antiandrogénica, incluindo terapia de reposição de T e tratamento com inibidores da 5α-redutase, etc., dentro de 3 meses após a inscrição (Espironolactona é um tratamento concomitante permitido)

• Qualquer outra medicação ou produto à base de plantas que possa afetar os níveis hormonais e, portanto, confundir a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, hipericão, reishi vermelho, alcaçuz, peónia branca, chá verde, hortelã, cimicifuga, árvore casta, serenoa, etc.) (dentro de 3 meses após a inscrição)
• Tem doença neurológica, doença psiquiátrica, abuso de drogas ou álcool, que possa interferir com a adequada adesão do paciente
• Tem um historial de enfarte do miocárdio, doença cardíaca isquémica sintomática instável, qualquer arritmia cardíaca em curso de grau >2 (fibrilhação auricular crónica estável em terapia anticoagulante estável é permitida), eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos), ou qualquer outra condição cardíaca significativa (por exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva) dentro dos 6 meses anteriores ao rastreio

• Tem síndrome do QT longo congénito ou anormalidades no ECG no rastreio de:

  • Enfarte de onda Q, a menos identificado ≥6 meses antes do rastreio
  • Intervalo QT corrigido de Fridericia (intervalo QTcF) >480 msec. Se o QTcF estiver prolongado num paciente com pacemaker, o paciente pode ser inscrito no estudo após discussão com o clínico do projeto
  • Se o intervalo QTcF for 450-480 msec, inclusive, num paciente com uso atual de medicamentos com efeitos conhecidos no intervalo QT, o paciente pode ser inscrito no estudo após discussão com o Líder Médico

• Nota: Graduação da arritmia cardíaca:

  • Bradiarritmias (FC <60/min)
  • Taquiarritmias (FC >100/min)
  • Arritmias supraventriculares - arritmias que se originam no nó sinusal, miocárdio auricular ou nó atrioventricular (complexo QRS regular)
  • Arritmias ventriculares - arritmias que se originam abaixo do nó atrioventricular (complexo QRS largo)
• Tem insuficiência renal grave conhecida ou suspeita
• Tem um historial médico de diagnóstico ou tratamento para outra neoplasia maligna dentro dos 2 anos anteriores à administração da primeira dose do IMP, ou diagnóstico prévio de outra neoplasia maligna com evidência de doença residual. Pacientes com cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• Está atualmente a utilizar medicamentos antiarrítmicos Classe IA (por exemplo, quinidina, procainamida) ou Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol)
• Tem hipertensão não controlada apesar de terapia médica adequada (pressão arterial [PA] sentada >180 milímetros de mercúrio [mmHg] sistólica e >95 mmHg diastólica em 2 medições separadas realizadas com não mais de 60 minutos de intervalo durante a visita de rastreio). Pacientes com medições isoladas de PA sistólica >180 mmHg podem ser reavaliados. Pacientes com medições isoladas de PA sistólica 141 a 180 mmHg ou medições isoladas de PA diastólica ≥95 mmHg, embora elegíveis, devem ser encaminhados para gestão adicional da hipertensão, se indicado
• Tem infeção por VIH conhecida, previamente diagnosticada, hepatite B ou C crónica ativa, doença com risco de vida não relacionada com cancro da próstata, ou qualquer condição médica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir com a participação neste estudo. O rastreio específico para doença viral crónica fica ao critério do local e/ou Comité de Revisão Institucional (CRI) local
• Foi exposto a outro medicamento investigacional dentro dos 3 meses anteriores ao rastreio
• Tem não disponibilidade antecipada para visitas/procedimentos do estudo
• Planeia submeter-se a cirurgia durante o período do estudo
• Presença conhecida de metástases hepáticas