肝機能障害患者および正常肝機能を有する被験者におけるBuagafuranカプセルの薬物動態試験

参加基準：

1. 本試験に関連する活動開始前に、自発的にインフォームドコンセント文書に署名し、本試験の手順および方法を理解し、臨床試験プロトコルを厳密に遵守して本試験を完了する意思があること。
2. 参加者（パートナーを含む）は、スクリーニングから試験薬最終投与後6ヵ月以内まで妊娠計画がなく、自発的に有効な避妊措置を講じる意思があること（具体的な避妊措置は付録1を参照）。
3. インフォームドコンセント文書署名日において、年齢が18歳から70歳まで（両端を含む）であり、男女を問わないこと。
4. 男性参加者の体重は50kg以上、女性参加者の体重は45kg以上であること。体格指数（BMI）は18から32 kg/m²の間（両端を含む）でなければならず、BMI＝体重（kg）／身長（m²）で計算する。
5. クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式を使用して計算、付録2参照）≧ 60 mL/min。6）肝機能正常の参加者は、以下のすべての基準を満たさなければならない：

スクリーニング時に、以下の人口統計学的マッチング基準を満たさなければならない：

1. 肝障害群との体重マッチングで、平均体重範囲が±10kgであること。
2. 肝障害群との年齢マッチングで、平均年齢範囲が±10歳であること。
3. 各性別の参加者数が肝障害群と同程度であること（平均±1名/性別）。

肝障害のある参加者は、以下のすべての条件を満たさなければならない：

7）原発性肝疾患（B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患など）による慢性肝障害があり、Child Pugh分類AまたはBの肝障害患者であること（Child Pugh分類は付録3参照）。8）臨床診断が肝硬変であること。9）試験薬服用前少なくとも14日間、肝障害、合併症、および他の随伴疾患の治療のための安定した投薬レジメンを持ち、投薬の調整（薬剤の種類、投与量、または頻度の変更を含む、利尿薬およびインスリンを除く）を必要としない者。または、投薬を受けていない者。

除外基準：

1. アレルギー体質で、重度の薬物アレルギーまたは薬物過敏反応の既往歴があり、試験薬または試験薬のいずれかの成分に対するアレルギーが知られている者。
2. スクリーニング期間中、心電図で男性はQTc間隔＞470ミリ秒、女性は＞480ミリ秒を示した者。
3. 嚥下困難の既往歴、または薬物吸収に影響を与える胃腸疾患（いかなる原因による頻回の悪心または嘔吐を含む）がある者。
4. スクリーニング中にいかなる臨床症状を伴う細菌、ウイルス、寄生虫または真菌感染症の治療を必要とする者（B型肝炎およびC型肝炎を除く）、およびスクリーニング前1ヵ月以内に重篤な活動性感染症の既往歴がある者。
5. 過去6ヵ月以内に大手術（頭蓋内、胸部、腹部、骨盤、または四肢の臓器を含み、重大な組織損傷を引き起こし、長期の回復を必要とする手術（臓器移植、心臓手術、または関節置換術など）として定義）を受けた者、または研究期間中に手術を計画している者。肝移植の既往歴がある者。過去に薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のある手術（胃および十二指腸切除手術など）を受けた者、または予定された試験期間中に手術またはその他の理由で入院する可能性がある参加者。
6. 過去14日以内にワクチン接種を受けた、または研究期間中にワクチン接種を計画しているスクリーニング対象者。
7. 過去3ヵ月以内に献血または失血≧200 mLがあった、または試験期間中または試験終了後1ヵ月以内に献血を計画しているスクリーニング対象者。
8. 過去3ヵ月以内に他の臨床試験薬を使用した、または研究期間中に他の臨床試験に参加することを計画しているスクリーニング対象者。
9. スクリーニング前1ヵ月以内（または半減期の5倍、いずれか長い方）、CYP2B6、CYP3A4の強力または中等度の誘導剤または阻害剤、腎トランスポーター阻害剤などを使用した者（付録4参照）。
10. 試験薬投与48時間前までに、グレープフルーツまたはグレープフルーツを含む製品、カフェイン、キサンチン、またはアルコールを含む食品または飲料（チョコレート、茶、コーヒー、コーラなど）を摂取した者。激しい運動を行ったり、薬物の吸収、分布、代謝、排泄などに影響を与えるその他の要因がある者。
11. 過去3ヵ月以内のアルコール依存症者、週に14単位以上のアルコールを摂取する者（1単位＝ビール360 mL、アルコール度数40%の蒸留酒45 mL、またはワイン150 mL）、またはアルコールスクリーニング結果が陽性の者。スクリーニング前3ヵ月以内に平均して1日10本以上の喫煙をする者。
12. 薬物使用、薬物乱用の既往歴、または薬物乱用スクリーニングが陽性の者。
13. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠可能年齢で妊娠検査が陽性の女性。
14. 静脈穿刺に耐えられない、または針および血液によるめまいの既往歴がある者。
15. 研究者が参加に適さないと判断するその他の理由。肝機能正常の参加者で、以下のいずれかの除外基準を満たす場合は除外する必要がある：
16. 肝障害の既往歴。
17. 過去または現在、循環器系、内分泌系、神経系、消化器系、呼吸器系、血液学、免疫学、精神医学、代謝異常など、臨床的に重篤な疾患、または試験結果に干渉する可能性のあるその他の疾患を患った者。
18. 身体検査、バイタルサイン、臨床検査、12誘導心電図、腹部超音波などの検査で、研究者が臨床的に有意と判断した異常がある者。
19. B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、HIV抗原/抗体または梅毒抗体のいずれかの指標スクリーニングで陽性の者。

20. 試験薬投与前14日以内に、いかなる処方薬、市販薬、漢方薬、またはサプリメントを使用した者。

    肝障害のある参加者で、以下のいずれかの除外基準を満たす場合は除外しなければならない：

21. 参加者が以下のいずれかの状態にある：各種原因による急性肝機能障害。肝移植の既往歴。および研究者が、以下の合併症を伴う肝硬変患者と判断する者：肝不全、肝性脳症、肝細胞癌（治癒的治療を受け再発していない肝癌患者を除く。BCLCステージ0の肝癌患者を除く）を含むがこれらに限定されず、およびスクリーニング前3ヵ月以内に食道・胃静脈瘤出血を経験した者。
22. スクリーニング中の臨床検査結果が以下のいずれかの基準を満たす：(a) ALTまたはAST＞10 × ULN。(b) NE#＜0.75×10⁹/L。(c) HGB＜60 g/L。(d) AFP＞100 ng/mL。(e) 血小板数＜40 × 10⁹/L。研究者が臨床的に有意と判断し、本試験への参加に適さないと判断したその他の異常。
23. HIV抗原/抗体スクリーニングで陽性の者。梅毒抗体が陽性の場合、迅速血漿レアギン（RPR）検査を追加する。RPRも陽性の場合は除外する。
24. 原発性肝疾患自体に加えて、過去または現在、胃腸、呼吸器、腎臓、神経、血液、内分泌、腫瘍、免疫、精神、または心血管疾患など、他の重篤な臓器全身性疾患を患った者、または身体検査や胸部X線など臨床的に有意な異常があり、研究医が本試験への参加に適さないと判断した者。