Pharmakokinetische Studie von Buagafuran-Kapseln bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion und normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung vor Beginn der Aktivitäten im Zusammenhang mit dieser Studie, Verständnis der Verfahren und Methoden dieser Studie und Bereitschaft, das klinische Studienprotokoll strikt einzuhalten, um diese Studie abzuschließen;
2. Teilnehmer (einschließlich Partner) sind bereit, von der Screening-Phase bis zu 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Kinderwunschpläne zu haben, und wenden freiwillig hochwirksame Verhütungsmaßnahmen an (spezifische Verhütungsmaßnahmen finden Sie in Anhang 1);
3. Am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung liegt das Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich beider Grenzen), und sowohl Männer als auch Frauen sind berechtigt;
4. Männliche Teilnehmer sollten mindestens 50 kg wiegen, und weibliche Teilnehmer sollten mindestens 45 kg wiegen; Der Body-Mass-Index (BMI) sollte zwischen 18 und 32 kg/m² liegen (einschließlich beider Grenzen), wobei BMI = Gewicht (kg) / Größe (m²);
5. Kreatinin-Clearance (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 2) ≥ 60 mL/min; 6) Teilnehmer mit normaler Leberfunktion müssen auch alle folgenden Kriterien erfüllen:

Beim Screening müssen sie die folgenden demografischen Übereinstimmungskriterien erfüllen:

1. Gewichtsübereinstimmung mit der Leberfunktionsstörungsgruppe, mit einem durchschnittlichen Gewichtsbereich von ± 10 kg;
2. Altersübereinstimmung mit der Leberfunktionsstörungsgruppe, mit einem durchschnittlichen Altersbereich von ± 10 Jahren;
3. Die Anzahl der Teilnehmer jedes Geschlechts ähnelt der der Leberfunktionsstörungsgruppe (Durchschnitt ± 1 Teilnehmer/Geschlecht);

Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung müssen auch alle folgenden Bedingungen erfüllen:

7) Chronische Leberfunktionsstörung verursacht durch primäre Lebererkrankungen (wie Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung usw.) und Leberfunktionsstörungspatienten mit Child-Pugh-Klassifikation A oder B (siehe Anhang 3 für Child-Pugh-Klassifikation); 8) Die klinische Diagnose ist Leberzirrhose; 9) Personen, die mindestens 14 Tage vor der Einnahme des Prüfpräparats ein stabiles Medikamentenregime zur Behandlung von Leberfunktionsstörungen, Komplikationen und anderen Begleiterkrankungen haben und deren Medikamente keine Anpassung erfordern (einschließlich Medikamententyp, Dosierung oder Häufigkeit, außer Diuretika und Insulin); Oder solche, die keine Medikamente eingenommen haben;

Ausschlusskriterien:

1. Allergische Konstitution, einschließlich Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien oder Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen, bekannt als allergisch gegen das Studienmedikament oder irgendeine Komponente des Studienmedikaments;
2. Während der Screening-Periode zeigte das Elektrokardiogramm ein QTc-Intervall von >470 Millisekunden bei Männern und >480 Millisekunden bei Frauen;
3. Personen mit einer Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinflussen, einschließlich häufiger Übelkeit oder Erbrechen aus irgendeinem Grund;
4. Diejenigen, die während des Screenings eine Behandlung für bakterielle, virale, parasitäre oder Pilzinfektionen mit klinischen Symptomen benötigen (außer Hepatitis B und Hepatitis C), und diejenigen, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening eine Vorgeschichte schwerer aktiver Infektion haben;
5. Personen, die in den letzten 6 Monaten größere Operationen durchgeführt haben (definiert als Operationen, die intrakranielle, thorakale, abdominale, pelvine oder Gliedmaßenorgane betreffen und signifikante Gewebeverletzungen verursachen und eine langfristige Erholung erfordern (wie Organtransplantation, Herzchirurgie oder Gelenkersatz), oder diejenigen, die während der Studienzeit eine Operation planen; Personen mit einer Vorgeschichte von Lebertransplantation; Teilnehmer, die in der Vergangenheit Operationen durchgeführt haben, die die Arzneimittelaufnahme, -verteilung, -metabolismus und -ausscheidung beeinflussen könnten (wie Magen- und Duodenalresektionschirurgie) oder die während der erwarteten Studienzeit aufgrund von Operationen oder anderen Gründen hospitalisiert werden könnten;
6. Screening-Personen, die in den letzten 14 Tagen einen Impfstoff erhalten haben oder planen, während der Studienzeit einen Impfstoff zu erhalten;
7. Screening-Personen, die in den ersten 3 Monaten Blut gespendet oder ≥ 200 mL Blut verloren haben oder planen, während der Studienzeit oder innerhalb von 1 Monat nach Studienende Blut zu spenden;
8. Screening für Personen, die in den letzten 3 Monaten andere klinische Studienmedikamente verwendet haben oder planen, während der Studienzeit an anderen klinischen Studien teilzunehmen;
9. Innerhalb eines Monats vor dem Screening (oder der 5-fachen Halbwertszeit, je nachdem, was länger ist) wurden starke oder moderate Induktoren oder Inhibitoren von CYP2B6, CYP3A4, Nierentransporterinhibitoren usw. verwendet (siehe Anhang 4);
10. Konsum von Grapefruit oder Produkten, die Grapefruit enthalten, Lebensmitteln oder Getränken, die Koffein, Xanthin oder Alkohol enthalten (einschließlich Schokolade, Tee, Kaffee, Cola usw.) 48 Stunden vor der Einnahme des Prüfpräparats; Diejenigen, die sich anstrengende körperliche Betätigung ausüben oder andere Faktoren haben, die die Arzneimittelaufnahme, -verteilung, -metabolismus, -ausscheidung usw. beeinflussen;
11. Screening für Alkoholiker innerhalb der ersten 3 Monate, diejenigen, die mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche konsumieren (1 Einheit = 360 mL Bier, 45 mL Spirituosen mit 40% Alkoholgehalt oder 150 mL Wein) oder ein positives Alkoholscreening-Ergebnis haben; Personen, die innerhalb der ersten 3 Monate des Screenings durchschnittlich 10 oder mehr Zigaretten pro Tag rauchen;
12. Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenkonsum, Drogenmissbrauch oder positivem Drogenmissbrauchs-Screening;
13. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die positiv auf Schwangerschaft getestet werden;
14. Diejenigen, die Venenpunktion nicht tolerieren können oder eine Vorgeschichte von Nadel- und Blutschwindel haben;
15. Andere Gründe, warum Forscher der Meinung sind, dass eine Aufnahme nicht geeignet ist; Teilnehmer mit normaler Leberfunktion, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, müssen ausgeschlossen werden:
16. Vorgeschichte von Leberfunktionsstörung;
17. Personen, die zuvor oder derzeit an klinisch schweren Erkrankungen wie Kreislaufsystem, endokrinem System, Nervensystem, Verdauungssystem, Atmungssystem, Hämatologie, Immunologie, Psychiatrie und Stoffwechselanomalien oder anderen Erkrankungen, die die Testergebnisse beeinträchtigen könnten, gelitten haben;
18. Abnormale körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Bauchultraschall und andere Untersuchungen haben klinische Bedeutung, wie von den Forschern bestimmt;
19. Diejenigen, die bei irgendeinem Index-Screening von Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antigen/Antikörper oder Syphilis-Antikörper positiv sind;

20. Haben innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme des Prüfpräparats irgendwelche verschreibungspflichtigen Medikamente, rezeptfreien Medikamente, pflanzliche Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel verwendet.

    Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, müssen ausgeschlossen werden:

21. Teilnehmer haben eine der folgenden Bedingungen: Akute Leberfunktionsschädigung aus verschiedenen Gründen; Vorgeschichte von Lebertransplantation; Und Forscher glauben, dass Patienten mit Leberzirrhose mit folgenden Komplikationen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leberversagen, hepatische Enzephalopathie, hepatozelluläres Karzinom (ausgenommen Leberkrebspatienten, die eine kurative Behandlung erhalten haben und nicht rückfällig geworden sind; ausgenommen Leberkrebspatienten mit BCLC-Stadium 0), und diejenigen, die innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening Ösophagus- und Magenvarizenblutungen erlebt haben;
22. Die Laborergebnisse während des Screenings erfüllen eines der folgenden Kriterien: (a) ALT oder AST > 10 × ULN; (b) NE# < 0,75 × 10⁹/L; (c) HGB < 60 g/L; (d) AFP > 100 ng/mL; (e) Thrombozytenzahl < 40 × 10⁹/L; alle verbleibenden Abnormalitäten, die klinische Bedeutung haben und von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie bestimmt wurden;
23. Personen, die positiv auf HIV-Antigen/Antikörper-Screening getestet werden; Wenn Syphilis-Antikörper positiv sind, sollte ein Rapid-Plasma-Reagin (RPR)-Test hinzugefügt werden. Wenn RPR ebenfalls positiv ist, sollte ausgeschlossen werden;
24. Zusätzlich zur primären Lebererkrankung selbst, diejenigen, die zuvor oder derzeit an anderen schweren Organsystemerkrankungen gelitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale, respiratorische, renale, neurologische, hämatologische, endokrine, tumoröse, immunologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre Erkrankungen oder Abnormalitäten mit klinischer Bedeutung wie körperliche Untersuchung und Thoraxröntgen, und von dem Forschungsarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie bestimmt wurden.