Фармакокинетическое исследование капсул Буагафурана у участников с нарушением функции печени и нормальной функцией печени

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие до начала мероприятий, связанных с данным исследованием, понимать процедуры и методы данного исследования и быть готовым строго следовать протоколу клинического исследования для его завершения;
2. Участники (включая партнёров) готовы не планировать беременность с момента скрининга и в течение 6 месяцев после последнего приёма исследуемого препарата, а также добровольно применять высокоэффективные методы контрацепции (конкретные меры контрацепции см. в Приложении 1);
3. На день подписания информированного согласия возраст составляет от 18 до 70 лет включительно, подходят как мужчины, так и женщины;
4. Вес мужчин-участников должен быть не менее 50 кг, женщин-участниц — не менее 45 кг; индекс массы тела (ИМТ) должен быть в пределах от 18 до 32 кг/м² включительно, где ИМТ = вес (кг) / рост (м²);
5. Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение 2) ≥ 60 мл/мин; 6) Участники с нормальной функцией печени также должны соответствовать всем следующим критериям:

При скрининге они должны соответствовать следующим демографическим критериям соответствия:

1. Совпадение по весу с группой с нарушением функции печени, со средним диапазоном веса ± 10 кг;
2. Совпадение по возрасту с группой с нарушением функции печени, со средним диапазоном возраста ± 10 лет;
3. Количество участников каждого пола аналогично таковому в группе с нарушением функции печени (среднее ± 1 участник/пол);

Участники с нарушением функции печени также должны соответствовать всем следующим условиям:

7) Хроническое нарушение функции печени, вызванное первичными заболеваниями печени (такими как гепатит B, гепатит C, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени и др.), и пациенты с нарушением функции печени по классификации Чайлд-Пью класса A или B (классификация Чайлд-Пью см. в Приложении 3); 8) Клинический диагноз — цирроз печени; 9) Лица, у которых стабильная схема медикаментозного лечения нарушений функции печени, осложнений и других сопутствующих заболеваний поддерживается не менее 14 дней до приёма исследуемого препарата, и чьё лечение не требует корректировки (включая тип препарата, дозировку или частоту, за исключением диуретиков и инсулина); или те, кто не принимал лекарства;

Критерии исключения:

1. Аллергическая конституция, включая лиц с анамнезом тяжёлых лекарственных аллергий или реакций гиперчувствительности к препаратам, известная аллергия на исследуемый препарат или любой его компонент;
2. В период скрининга электрокардиограмма показала интервал QTc >470 миллисекунд у мужчин и >480 миллисекунд у женщин;
3. Лица с анамнезом затруднённого глотания или любых желудочно-кишечных заболеваний, влияющих на всасывание препарата, включая частую тошноту или рвоту, вызванные любой причиной;
4. Те, кому требуется лечение бактериальной, вирусной, паразитарной или грибковой инфекции с любыми клиническими симптомами во время скрининга (за исключением гепатита B и гепатита C), и те, у кого был анамнез серьёзной активной инфекции в течение 1 месяца до скрининга;
5. Лица, перенёсшие крупные операции в течение предыдущих 6 месяцев (определяемые как операции, затрагивающие внутричерепные, грудные, брюшные, тазовые органы или органы конечностей, вызывающие значительную травму тканей и требующие длительного восстановления (например, трансплантация органов, кардиохирургия или замена суставов)), или те, кто планирует операцию в период исследования; лица с анамнезом трансплантации печени; участники, перенёсшие операции, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата (например, резекция желудка и двенадцатиперстной кишки), или которые могут быть госпитализированы из-за операции или других причин в течение предполагаемого периода исследования;
6. Лица на скрининге, получившие вакцину в течение предыдущих 14 дней или планирующие получить вакцину в период исследования;
7. Лица на скрининге, сдавшие кровь или потерявшие ≥ 200 мл крови в течение первых 3 месяцев, или планирующие сдать кровь в период исследования или в течение 1 месяца после его окончания;
8. Скрининг лиц, использовавших другие исследуемые препараты в течение предыдущих 3 месяцев или планирующих участие в других клинических исследованиях в период исследования;
9. В течение одного месяца до скрининга (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше), использовались сильные или умеренные индукторы или ингибиторы CYP2B6, CYP3A4, ингибиторы почечных транспортеров и др. (см. Приложение 4);
10. Употребление грейпфрута или продуктов, содержащих грейпфрут, пищи или напитков, содержащих кофеин, ксантин или алкоголь (включая шоколад, чай, кофе, колу и т.д.) за 48 часов до приёма исследуемого препарата; те, кто занимается интенсивными физическими упражнениями или имеет другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм, выведение препарата и т.д.;
11. Скрининг лиц, злоупотребляющих алкоголем, в течение первых 3 месяцев, тех, кто употребляет более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива, 45 мл крепкого алкоголя с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина) или имеет положительный результат скрининга на алкоголь; лица, выкуривающие в среднем 10 или более сигарет в день в течение первых 3 месяцев скрининга;
12. Лица с анамнезом употребления наркотиков, злоупотребления наркотиками или положительным результатом скрининга на злоупотребление наркотиками;
13. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность;
14. Те, кто не переносит венепункцию или имеет анамнез головокружения от игл и крови;
15. Другие причины, по которым исследователи считают включение нецелесообразным; участники с нормальной функцией печени, соответствующие любому из следующих критериев исключения, должны быть исключены:
16. Анамнез нарушения функции печени;
17. Лица, которые ранее или в настоящее время страдали любыми клинически серьёзными заболеваниями, такими как заболевания кровообращения, эндокринной, нервной, пищеварительной, дыхательной систем, гематологические, иммунологические, психиатрические заболевания и метаболические нарушения, или любые другие заболевания, которые могут повлиять на результаты теста;
18. Аномальные результаты физикального обследования, жизненно важных показателей, лабораторных тестов, 12-канальной электрокардиограммы, УЗИ брюшной полости и других обследований имеют клиническое значение по мнению исследователей;
19. Те, у кого положителен любой показатель скрининга на поверхностный антиген гепатита B, антитела к гепатиту C, антиген/антитела ВИЧ или антитела к сифилису;

20. Использовали любые рецептурные препараты, безрецептурные препараты, растительные лекарственные средства или добавки в течение 14 дней до приёма исследуемого препарата.

    Участники с нарушением функции печени, соответствующие любому из следующих критериев исключения, должны быть исключены:

21. У участников есть любое из следующих состояний: острое нарушение функции печени, вызванное различными причинами; анамнез трансплантации печени; и исследователи считают, что у пациентов с циррозом печени, осложнённым следующими состояниями: включая, но не ограничиваясь, печёночной недостаточностью, печёночной энцефалопатией, гепатоцеллюлярной карциномой (за исключением пациентов с раком печени, получивших радикальное лечение и не имеющих рецидива; за исключением пациентов с раком печени стадии 0 по BCLC), и тех, у кого было кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка в течение последних 3 месяцев до скрининга;
22. Результаты лабораторных тестов во время скрининга соответствуют любому из следующих критериев: (a) АЛТ или АСТ > 10 × ВГН; (b) НЭ# < 0,75 × 10⁹/л; (c) ГБ < 60 г/л; (d) АФП > 100 нг/мл; (e) количество тромбоцитов < 40 × 10⁹/л; любые остаточные отклонения, имеющие клиническое значение и признанные исследователями непригодными для участия в данном исследовании;
23. Лица с положительным результатом скрининга на антиген/антитела ВИЧ; если антитела к сифилису положительны, следует добавить тест быстрого плазменного реагина (RPR). Если RPR также положителен, следует исключить;
24. Помимо первичного заболевания печени, те, кто ранее или в настоящее время страдал другими серьёзными заболеваниями органов и систем, включая, но не ограничиваясь, желудочно-кишечные, респираторные, почечные, неврологические, гематологические, эндокринные, онкологические, иммунные, психиатрические или сердечно-сосудистые заболевания, или отклонения с клиническим значением, такие как физикальное обследование и рентгенограмма грудной клетки, и признанные исследователем непригодными для участия в данном исследовании.