간 기능 장애 및 정상 간 기능을 가진 참가자를 대상으로 한 Buagafuran 캡슐의 약동학 연구

포함 기준:

1. 본 임상시험 관련 활동 시작 전에 자발적으로 동의서에 서명하고, 본 임상시험의 절차와 방법을 이해하며, 임상시험 계획서를 엄격히 준수하여 본 임상시험을 완료할 의사가 있어야 함;
2. 참가자(파트너 포함)는 선별부터 연구용 약물 마지막 투여 후 6개월 이내까지 출산 계획이 없을 의사가 있어야 하며, 자발적으로 고효율 피임법(구체적인 피임법은 부록 1 참조)을 채택할 의사가 있어야 함;
3. 동의서 서명 당일 연령 범위는 18세에서 70세(양단 포함)이며, 남성과 여성 모두 가능함;
4. 남성 참가자는 체중이 50kg 이상, 여성 참가자는 체중이 45kg 이상이어야 함; 체질량지수(BMI)는 18~32 kg/m²(양단 포함) 사이여야 하며, BMI=체중(kg)/키(m²)임;
5. 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식으로 계산, 부록 2 참조) ≥ 60 mL/min; 6) 정상 간 기능을 가진 참가자는 또한 다음 모든 기준을 충족해야 함:

선별 시, 다음 인구통계학적 일치 기준을 충족해야 함:

1. 간 기능 장애 그룹과 체중 일치, 평균 체중 범위 ±10 kg;
2. 간 기능 장애 그룹과 연령 일치, 평균 연령 범위 ±10세;
3. 각 성별 참가자 수가 간 기능 장애 그룹과 유사함(평균 ±1명/성별);

간 기능 장애 참가자는 또한 다음 모든 조건을 충족해야 함:

7) 원발성 간 질환(예: B형 간염, C형 간염, 자가면역성 간염, 알코올성 간질환 등)으로 인한 만성 간 기능 장애, Child Pugh 분류 A 또는 B(Child Pugh 분류는 부록 3 참조)인 간 기능 장애 환자; 8) 임상 진단이 간경변증; 9) 연구용 약물 투여 전 최소 14일 동안 간 기능 장애, 합병증 및 기타 동반 질환 치료를 위한 안정적인 약물 요법을 유지하고 있으며, 약물 조정(약물 종류, 용량 또는 빈도 변경, 이뇨제 및 인슐린 제외)이 필요하지 않은 경우; 또는 약물을 복용하지 않은 경우;

제외 기준:

1. 알레르기 체질, 심각한 약물 알레르기 또는 약물 과민 반응 병력이 있는 개인, 연구용 약물 또는 연구용 약물의 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우;
2. 선별 기간 동안 심전도에서 남성은 QTc 간격>470밀리초, 여성은>480밀리초를 보인 경우;
3. 삼킴 곤란 병력 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 위장관 질환(기저 원인에 의한 빈번한 메스꺼움 또는 구토 포함)이 있는 개인;
4. 선별 중 임상 증상이 있는 세균, 바이러스, 기생충 또는 곰팡이 감염 치료가 필요한 경우(B형 간염 및 C형 간염 제외), 선별 전 1개월 이내에 심각한 활동성 감염 병력이 있는 경우;
5. 이전 6개월 내에 주요 수술(두개내, 흉부, 복부, 골반 또는 사지 장기를 포함하여 상당한 조직 손상을 일으키고 장기간 회복이 필요한 수술(예: 장기 이식, 심장 수술 또는 관절 치환술)을 받은 경우, 또는 연구 기간 중 수술을 계획한 경우; 간 이식 병력이 있는 경우; 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 미칠 수 있는 수술(예: 위 및 십이지장 절제술)을 받은 과거력이 있거나 예상 시험 기간 중 수술 또는 기타 이유로 입원할 가능성이 있는 참가자;
6. 선별 대상자 중 이전 14일 이내에 백신을 접종했거나 연구 기간 중 백신 접종을 계획한 경우;
7. 선별 대상자 중 최초 3개월 이내에 혈액을 기증하거나 혈액 손실 ≥200mL가 있었거나, 시험 기간 중 또는 시험 종료 후 1개월 이내에 헌혈을 계획한 경우;
8. 선별 대상자 중 이전 3개월 이내에 다른 임상시험 약물을 사용했거나 연구 기간 중 다른 임상시험에 참여할 계획인 경우;
9. 선별 전 1개월 이내(또는 반감기의 5배 중 더 긴 기간)에 CYP2B6, CYP3A4의 강력 또는 중간 정도의 유도제 또는 억제제, 신장 수송체 억제제 등을 사용한 경우(부록 4 참조);
10. 연구용 약물 투여 48시간 전에 자몽 또는 자몽 함유 제품, 카페인, 크산틴 또는 알코올 함유 식품 또는 음료(초콜릿, 차, 커피, 콜라 등)를 섭취한 경우; 격렬한 운동을 하거나 약물 흡수, 분포, 대사, 배설 등에 영향을 미치는 기타 요인이 있는 경우;
11. 최초 3개월 이내 알코올 중독자 선별, 주당 14단위 이상의 알코올을 섭취하는 경우(1단위=맥주 360mL, 알코올 도수 40%의 증류주 45mL 또는 와인 150mL) 또는 알코올 선별 결과 양성인 경우; 선별 최초 3개월 이내 하루 평균 10개비 이상의 담배를 피우는 개인;
12. 약물 사용, 약물 남용 병력 또는 약물 남용 선별 결과 양성인 개인;
13. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 가임기 여성 중 임신 검사 양성인 경우;
14. 정맥 천자를 견딜 수 없거나 주사 및 혈액 현기증 병력이 있는 경우;
15. 연구자가 포함에 적합하지 않다고 판단하는 기타 이유; 정상 간 기능을 가진 참가자 중 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 경우 제외해야 함:
16. 간 기능 장애 병력;
17. 이전 또는 현재 순환계, 내분비계, 신경계, 소화계, 호흡계, 혈액학, 면역학, 정신병학 및 대사 이상과 같은 임상적으로 심각한 질병 또는 검사 결과를 방해할 수 있는 기타 질병을 앓은 개인;
18. 연구자가 임상적 의미가 있다고 판단한 신체 검사, 활력 징후, 검사실 검사, 12유도 심전도, 복부 초음파 및 기타 검사에서 이상이 있는 경우;
19. B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체, HIV 항원/항체 또는 매독 항체의 어떤 지표 선별에서 양성인 경우;

20. 연구용 약물 투여 전 14일 이내에 처방약, 일반의약품, 한약 또는 보충제를 사용한 경우.

    간 기능 장애 참가자 중 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 경우 반드시 제외해야 함:

21. 참가자가 다음 조건 중 하나를 가짐: 다양한 원인에 의한 급성 간 기능 손상; 간 이식 병력; 연구자가 간경변증이 다음과 같은 합병증을 동반한다고 판단하는 경우: 간부전, 간성 뇌병증, 간세포암종(치료적 치료를 받고 재발하지 않은 간암 환자 제외; BCLC 0기 간암 환자 제외)을 포함하되 이에 국한되지 않으며, 선별 전 3개월 이내에 식도 및 위 정맥류 출혈 경험이 있는 경우;
22. 선별 중 검사실 검사 결과가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우: (a) ALT 또는 AST>10×ULN; (b) NE#<0.75×10⁹/L; (c) HGB<60 g/L; (d) AFP>100 ng/mL; (e) 혈소판 수<40×10⁹/L; 연구자가 임상적 의미가 있고 본 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 기타 이상 소견;
23. HIV 항원/항체 선별 결과 양성인 개인; 매독 항체가 양성인 경우, 신속 혈장 반응소(RPR) 검사를 추가해야 함. RPR도 양성인 경우 제외해야 함;
24. 원발성 간 질환 자체 외에, 이전 또는 현재 위장관, 호흡기, 신장, 신경계, 혈액, 내분비, 종양, 면역, 정신 또는 심혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 장기 전신 질환을 앓았거나, 신체 검사 및 흉부 X선 검사 등에서 임상적 의미가 있는 이상이 있고, 연구 의사가 본 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 경우.