Estudo Farmacocinético de Cápsulas de Buagafuran em Participantes com Insuficiência Hepática e Função Hepática Normal

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado antes do início das atividades relacionadas com este ensaio, compreender os procedimentos e métodos deste ensaio, e estar disposto a seguir estritamente o protocolo do ensaio clínico para completar este ensaio;
2. Os participantes (incluindo parceiros) estão dispostos a não ter planos de fertilidade desde o rastreio até 6 meses após a última administração do fármaco em estudo, e adotar voluntariamente medidas contracetivas altamente eficazes (medidas contracetivas específicas podem ser encontradas no Anexo 1);
3. No dia da assinatura do consentimento informado, a faixa etária é de 18 a 70 anos (incluindo ambos os extremos), sendo elegíveis tanto homens como mulheres;
4. Os participantes do sexo masculino devem pesar não menos de 50 kg, e as participantes do sexo feminino devem pesar não menos de 45 kg; O Índice de Massa Corporal (IMC) deve estar entre 18 e 32 kg/m² (incluindo ambos os extremos), com IMC = peso (kg) / altura (m²);
5. Taxa de depuração da creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, ver Anexo 2) ≥ 60 mL/min; 6) Os participantes com função hepática normal também devem cumprir todos os seguintes critérios:

No rastreio, devem cumprir os seguintes critérios de correspondência demográfica:

1. Correspondência de peso com o grupo de insuficiência hepática, com uma faixa de peso médio de ± 10 kg;
2. Correspondência de idade com o grupo de insuficiência hepática, com uma faixa de idade média de ± 10 anos;
3. O número de participantes de cada género é semelhante ao do grupo de insuficiência hepática (média ± 1 participante/género);

Os participantes com insuficiência hepática também devem cumprir todas as seguintes condições:

7) Insuficiência hepática crónica causada por doenças hepáticas primárias (como hepatite B, hepatite C, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, etc.), e doentes com insuficiência hepática com classificação Child-Pugh A ou B (ver Anexo 3 para classificação Child-Pugh); 8) O diagnóstico clínico é cirrose; 9) Indivíduos que tenham um regime de medicação estável para tratar a insuficiência hepática, complicações e outras doenças concomitantes pelo menos 14 dias antes de tomar o fármaco em investigação, e cuja medicação não necessite de ajuste (incluindo tipo de medicação, dose ou frequência, excluindo diuréticos e insulina); Ou aqueles que não tenham tomado medicação;

Critérios de Exclusão:

1. Constituição alérgica, incluindo indivíduos com historial de alergias medicamentosas graves ou reações de hipersensibilidade a fármacos, conhecidos por serem alérgicos ao fármaco em estudo ou a qualquer componente do fármaco em estudo;
2. Durante o período de rastreio, o eletrocardiograma mostrou um intervalo QTc > 470 milissegundos em homens e > 480 milissegundos em mulheres;
3. Indivíduos com historial de dificuldades de deglutição ou qualquer doença gastrointestinal que afete a absorção do fármaco, incluindo náuseas ou vómitos frequentes causados por qualquer causa subjacente;
4. Aqueles que necessitem de tratamento para infeção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica com quaisquer sintomas clínicos durante o rastreio (excluindo hepatite B e hepatite C), e aqueles que tenham historial de infeção ativa grave dentro de 1 mês antes do rastreio;
5. Indivíduos que tenham sido submetidos a cirurgias maiores nos 6 meses anteriores (definidas como cirurgias envolvendo órgãos intracranianos, torácicos, abdominais, pélvicos ou dos membros que causam trauma tecidual significativo e requerem recuperação prolongada (como transplante de órgãos, cirurgia cardíaca ou substituição articular), ou aqueles que planeiem ser submetidos a cirurgia durante o período de estudo; Indivíduos com historial de transplante hepático; Participantes que tenham sido submetidos a cirurgia que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco no passado (como cirurgia de ressecção gástrica e duodenal) ou que possam ser hospitalizados devido a cirurgia ou outras razões durante o período esperado do ensaio;
6. Indivíduos em rastreio que tenham recebido a vacina nos 14 dias anteriores ou planeiem receber a vacina durante o período de estudo;
7. Indivíduos em rastreio que tenham doado sangue ou perdido sangue ≥ 200 mL nos primeiros 3 meses, ou planeiem doar sangue durante o período do ensaio ou dentro de 1 mês após o término do ensaio;
8. Rastreio para indivíduos que tenham usado outros fármacos de ensaio clínico nos 3 meses anteriores ou planeiem participar noutros ensaios clínicos durante o período de estudo;
9. Dentro de um mês antes do rastreio (ou 5 vezes a meia-vida, o que for mais longo), foram utilizados indutores ou inibidores fortes ou moderados de CYP2B6, CYP3A4, inibidores de transportadores renais, etc. (ver Anexo 4);
10. Consumir toranja ou produtos contendo toranja, alimentos ou bebidas contendo cafeína, xantina ou álcool (incluindo chocolate, chá, café, cola, etc.) 48 horas antes de receber o fármaco em investigação; Aqueles que pratiquem exercício vigoroso ou tenham outros fatores que afetem a absorção, distribuição, metabolismo, excreção, etc. do fármaco;
11. Rastreio para alcoólicos nos primeiros 3 meses, aqueles que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja, 45 mL de licor forte com teor alcoólico de 40%, ou 150 mL de vinho) ou tenham um resultado positivo no rastreio de álcool; Indivíduos que fumem em média 10 ou mais cigarros por dia nos primeiros 3 meses de rastreio;
12. Indivíduos com historial de consumo de drogas, abuso de drogas ou rastreio de abuso de drogas positivo;
13. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil que testem positivo para gravidez;
14. Aqueles que não tolerem a flebotomia ou tenham historial de tonturas por agulhas e sangue;
15. Outras razões pelas quais os investigadores acreditam que não é adequado para inclusão; Os participantes com função hepática normal que cumpram qualquer um dos seguintes critérios de exclusão precisam de ser excluídos:
16. Historial de insuficiência hepática;
17. Indivíduos que tenham sofrido anteriormente ou atualmente de quaisquer doenças clinicamente graves, como doenças do sistema circulatório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema respiratório, hematologia, imunologia, psiquiatria e anomalias metabólicas, ou quaisquer outras doenças que possam interferir com os resultados do teste;
18. Exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais, eletrocardiograma de 12 derivações, ecografia abdominal e outros exames anormais têm significado clínico determinado pelos investigadores;
19. Aqueles que sejam positivos em qualquer índice de rastreio de antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, antigénio/anticorpo do VIH ou anticorpo da sífilis;

20. Ter usado quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre, medicamentos à base de plantas ou suplementos dentro de 14 dias antes de receber o fármaco em investigação.

    Os participantes com insuficiência hepática que cumpram qualquer um dos seguintes critérios de exclusão devem ser excluídos:

21. Os participantes têm qualquer uma das seguintes condições: lesão hepática aguda causada por várias razões; Historial de transplante hepático; E os investigadores acreditam que doentes com cirrose complicada com as seguintes complicações: incluindo, mas não se limitando a, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular (excluindo doentes com cancro do fígado que tenham recebido tratamento curativo e não tenham recidivado; excluindo doentes com cancro do fígado com estadio BCLC 0), e aqueles que tenham sofrido hemorragia por varizes esofágicas e gástricas nos 3 meses anteriores ao rastreio;
22. Os resultados dos testes laboratoriais durante o rastreio cumprem qualquer um dos seguintes critérios: (a) ALT ou AST > 10 × ULN; (b) NE# < 0,75 × 10⁹/L; (c) HGB < 60 g/L; (d) AFP > 100 ng/mL; (e) Contagem de plaquetas < 40 × 10⁹/L; quaisquer anomalias restantes que tenham significado clínico e tenham sido determinadas pelos investigadores como inadequadas para participar neste ensaio;
23. Indivíduos que testem positivo no rastreio de antigénio/anticorpo do VIH; Se os anticorpos da sífilis forem positivos, deve ser adicionado o teste de reagina plasmática rápida (RPR). Se o RPR também for positivo, deve ser excluído;
24. Além da própria doença hepática primária, aqueles que tenham sofrido anteriormente ou atualmente de outras doenças graves de órgãos sistémicos, incluindo, mas não se limitando a, doenças gastrointestinais, respiratórias, renais, neurológicas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares, ou anomalias com significado clínico, como exame físico e radiografia torácica, e tenham sido determinados pelo médico investigador como inadequados para participar neste ensaio.