Farmakokinetisk studie av Buagafuran-kapsler hos deltakere med leversvikt og normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere et informert samtykkeskjema før starten av aktiviteter knyttet til denne studien, forstå prosedyrene og metodene i denne studien, og være villig til å følge klinisk studieprotokoll strengt for å fullføre denne studien;
2. Deltakere (inkludert partnere) er villige til å ikke ha fruktbarhetsplaner fra screening til innen 6 måneder etter siste administrering av studiemiddelet, og frivillig ta i bruk svært effektive prevensjonsmidler (spesifikke prevensjonsmidler finnes i Vedlegg 1);
3. På dagen for signering av informert samtykkeskjema, aldersspennet er 18 til 70 år (inkludert begge ender), og både menn og kvinner er kvalifiserte;
4. Mannlige deltakere bør veie ikke mindre enn 50 kg, og kvinnelige deltakere bør veie ikke mindre enn 45 kg; Kroppsmasseindeks (BMI) bør være mellom 18 og 32 kg/m² (inkludert begge ender), med BMI=vekt (kg)/høyde (m²);
5. Kreatininklarering (beregnet ved bruk av Cockcroft Gault-formelen, se Vedlegg 2) ≥ 60 mL/min; 6) Deltakere med normal leverfunksjon må også oppfylle alle følgende kriterier:

Ved screening må de oppfylle følgende demografiske matchende kriterier:

1. Vektmatching med leverfunksjonssviktgruppen, med et gjennomsnittlig vektområde på ± 10 kg;
2. Aldersmatching med leverfunksjonssviktgruppen, med et gjennomsnittlig aldersområde på ± 10 år;
3. Antall deltakere av hvert kjønn er likt som i leverfunksjonssviktgruppen (gjennomsnitt ± 1 deltaker/kjønn);

Deltakere med leverfunksjonssvikt må også oppfylle alle følgende betingelser:

7) Kronisk leverfunksjonssvikt forårsaket av primære leversykdommer (som hepatitt B, hepatitt C, autoimmun hepatitt, alkoholrelatert leversykdom, etc.), og leverfunksjonssviktpasienter med Child Pugh-klassifisering A eller B (se Vedlegg 3 for Child Pugh-klassifisering); 8) Den kliniske diagnosen er levercirrhose; 9) Personer som har hatt en stabil medikasjonsregime for behandling av leverfunksjonssvikt, komplikasjoner og andre medfølgende sykdommer i minst 14 dager før inntak av studiemiddelet, og hvis medikasjon ikke krever justering (inkludert medikamenttype, dose eller frekvens, unntatt diuretika og insulin); Eller de som ikke har tatt medikamenter;

Eksklusjonskriterier:

1. Allergisk konstitusjon, inkludert personer med historie om alvorlig legemiddelallergi eller legemiddeloverfølsomhetsreaksjoner, kjent for å være allergisk mot studiemiddelet eller noen komponent av studiemiddelet;
2. Under screeningsperioden viste elektrokardiogrammet et QTc-intervall på >470 millisekunder hos menn og >480 millisekunder hos kvinner;
3. Personer med historie om svelgevansker eller noen mage-tarmsykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjon, inkludert hyppig kvalme eller oppkast forårsaket av enhver underliggende årsak;
4. De som trenger behandling for bakteriell, viral, parasitær eller soppinfeksjon med noen kliniske symptomer under screening (unntatt hepatitt B og hepatitt C), og de som har historie om alvorlig aktiv infeksjon innen 1 måned før screening;
5. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen de foregående 6 månedene (definert som operasjoner som involverer intrakranielle, bryst-, buk-, bekken- eller lemorganer som forårsaker betydelig vevstraume og krever langvarig rekonvalesens (som organtransplantasjon, hjertekirurgi eller ledderstatning), eller de som planlegger å gjennomgå operasjon under studieperioden; Personer med historie om levertransplantasjon; Deltakere som har gjennomgått operasjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon tidligere (som mage- og tolvfingertarmsreseksjonskirurgi) eller som kan være innlagt på sykehus på grunn av operasjon eller andre årsaker under forventet studieperiode;
6. Screeningspersoner som har mottatt vaksine innen de foregående 14 dagene eller planlegger å motta vaksine under studieperioden;
7. Screeningspersoner som har donert blod eller mistet blod ≥ 200 mL innen de første 3 månedene, eller planlegger å donere blod under studieperioden eller innen 1 måned etter studien slutter;
8. Screening for personer som har brukt andre kliniske studiemidler innen de foregående 3 månedene eller planlegger å delta i andre kliniske studier under studieperioden;
9. Innen en måned før screening (eller 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst), har brukt sterke eller moderate indusenter eller inhibitorer av CYP2B6, CYP3A4, nyretransportørhemmere, etc. (se Vedlegg 4);
10. Inntak av grapefrukt eller produkter som inneholder grapefrukt, mat eller drikke som inneholder koffein, xanthin eller alkohol (inkludert sjokolade, te, kaffe, cola, etc) 48 timer før mottak av studiemiddelet; De som driver med kraftig trening eller har andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, ekskresjon, etc;
11. Screening for alkoholikere innen de første 3 månedene, de som konsumerer mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet=360 mL øl, 45 mL brennevin med alkoholinnhold på 40%, eller 150 mL vin) eller har positivt alkoholscreeningresultat; Personer som røyker i gjennomsnitt 10 eller flere sigaretter per dag innen de første 3 månedene av screening;
12. Personer med historie om narkotikabruk, narkotikamisbruk eller positivt narkotikamisbruksscreening;
13. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder som tester positivt for graviditet;
14. De som ikke tåler venepunksjon eller har historie om nåle- og blodsvimmelhet;
15. Andre grunner hvor forskere mener det ikke er egnet for inkludering; Deltakere med normal leverfunksjon som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier må ekskluderes:
16. Historie om leverfunksjonssvikt;
17. Personer som tidligere eller for tiden har lidd av noen klinisk alvorlige sykdommer som sirkulasjonssystemet, endokrine systemet, nervesystemet, fordøyelsessystemet, respirasjonssystemet, hematologi, immunologi, psykiatri, og metabolske abnormaliteter, eller noen andre sykdommer som kan forstyrre testresultatene;
18. Unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, 12-ledds elektrokardiogram, abdominal ultralyd og andre undersøkelser har klinisk betydning som fastsatt av forskerne;
19. De som er positive i noen indeksscreening av hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-antistoff, HIV-antigen/antistoff eller syfilisantistoff;

20. Har brukt noen reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, urtemedisiner eller kosttilskudd innen 14 dager før mottak av studiemiddelet.

    Deltakere med leverfunksjonssvikt som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier må ekskluderes:

21. Deltakere har noen av følgende tilstander: akutt leverfunksjonsskade forårsaket av ulike årsaker; Historie om levertransplantasjon; Og forskere mener at pasienter med levercirrhose komplisert med følgende komplikasjoner: inkludert men ikke begrenset til leversvikt, hepatisk encefalopati, hepatocellulært karsinom (unntatt leverkreftpasienter som har mottatt kurativ behandling og ikke har hatt tilbakefall; unntatt leverkreftpasienter med BCLC-stadium 0), og de som har opplevd spiserør- og mageårevariceblødning innen de siste 3 månedene før screening;
22. Laboratorietestresultatene under screening oppfyller noen av følgende kriterier: (a) ALT eller AST >10 × ULN; (b) NE# <0,75×10⁹/L; (c) HGB <60 g/L; (d) AFP >100 ng/mL; (e) Blodplateetteller <40 × 10⁹/L; eventuelle gjenværende abnormaliteter som har klinisk betydning og er fastsatt av forskerne til å være uegnet for deltakelse i denne studien;
23. Personer som tester positivt for HIV-antigen/antistoffscreening; Hvis syfilisantistoffer er positive, bør hurtig plasma reagin (RPR)-testing legges til. Hvis RPR også er positiv, bør det ekskluderes;
24. I tillegg til den primære leversykdommen selv, de som tidligere eller for tiden har lidd av andre alvorlige organsystemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, nevrologiske, blod-, endokrine, tumor-, immune, psykiatriske eller kardiovaskulære sykdommer, eller abnormaliteter med klinisk betydning som fysisk undersøkelse og thorax-røntgen, og er fastsatt av forskningslegen til å være uegnet for deltakelse i denne studien.