Farmakokinetická studie kapslí Buagafuranu u účastníků s jaterním postižením a normální jaterní funkcí

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas před zahájením činností souvisejících s touto studií, porozumět postupům a metodám této studie a být ochotni přísně dodržovat protokol klinického hodnocení pro dokončení této studie;
2. Účastníci (včetně partnerů) jsou ochotni nemít plány na plození od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studijního léku a dobrovolně přijmout vysoce účinná antikoncepční opatření (konkrétní antikoncepční opatření viz Příloha 1);
3. V den podepsání informovaného souhlasu je věkové rozmezí 18 až 70 let (včetně obou konců) a jsou způsobilí muži i ženy;
4. Mužští účastníci by měli vážit nejméně 50 kg a ženské účastnice nejméně 45 kg; Index tělesné hmotnosti (BMI) by měl být mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně obou konců), přičemž BMI = hmotnost (kg) / výška (m2);
5. Klírens kreatininu (vypočtený pomocí vzorce Cockcroft Gault, viz Příloha 2) ≥ 60 ml/min; 6) Účastníci s normální funkcí jater musí také splňovat všechna následující kritéria:

Při screeningu musí splňovat následující demografická párovací kritéria:

1. Hmotnostní shoda se skupinou s jaterním poškozením, s průměrným hmotnostním rozsahem ± 10 kg;
2. Věková shoda se skupinou s jaterním poškozením, s průměrným věkovým rozsahem ± 10 let;
3. Počet účastníků každého pohlaví je podobný jako ve skupině s jaterním poškozením (průměr ± 1 účastník/pohlaví);

Účastníci s jaterním poškozením musí také splňovat všechny následující podmínky:

7) Chronické jaterní poškození způsobené primárními jaterními onemocněními (jako je hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní hepatitida, alkoholové onemocnění jater atd.) a pacienti s jaterním poškozením s klasifikací Child Pugh A nebo B (klasifikace Child Pugh viz Příloha 3); 8) Klinická diagnóza je cirhóza; 9) Jedinci, kteří mají stabilní léčebný režim pro léčbu jaterního poškození, komplikací a dalších doprovodných onemocnění po dobu nejméně 14 dnů před užitím zkoumaného léku a jejichž léčba nevyžaduje úpravu (včetně typu léku, dávky nebo frekvence, s výjimkou diuretik a inzulínu); Nebo ti, kteří neužívali žádné léky;

Vylučovací kritéria:

1. Alergická konstituce, včetně jedinců s anamnézou závažné alergie na léky nebo hypersenzitivních reakcí na léky, známá alergie na studijní lék nebo jakoukoli složku studijního léku;
2. Během screeningového období elektrokardiogram ukázal interval QTc > 470 milisekund u mužů a > 480 milisekund u žen;
3. Jedinci s anamnézou polykacích obtíží nebo jakýchkoli gastrointestinálních onemocnění ovlivňujících vstřebávání léků, včetně časté nevolnosti nebo zvracení způsobené jakoukoli základní příčinou;
4. Ti, kteří potřebují léčbu bakteriální, virové, parazitární nebo plísňové infekce s jakýmikoli klinickými příznaky během screeningu (s výjimkou hepatitidy B a hepatitidy C), a ti, kteří měli anamnézu závažné aktivní infekce během 1 měsíce před screeningem;
5. Jedinci, kteří podstoupili větší operace v předchozích 6 měsících (definováno jako operace zahrnující intrakraniální, hrudní, břišní, pánevní nebo končetinové orgány, které způsobují významné tkáňové trauma a vyžadují dlouhodobé zotavení (jako je transplantace orgánů, operace srdce nebo náhrada kloubu), nebo ti, kteří plánují podstoupit operaci během studie; Jedinci s anamnézou transplantace jater; Účastníci, kteří podstoupili operaci, která by mohla ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování léků v minulosti (jako je resekce žaludku a dvanáctníku) nebo kteří by mohli být hospitalizováni z důvodu operace nebo jiných důvodů během předpokládaného období studie;
6. Screeningoví jedinci, kteří obdrželi vakcínu v předchozích 14 dnech nebo plánují obdržet vakcínu během studie;
7. Screeningoví jedinci, kteří darovali krev nebo ztratili krev ≥ 200 ml během prvních 3 měsíců, nebo plánují darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie;
8. Screening pro jedince, kteří použili jiné klinické zkoušené léky během předchozích 3 měsíců nebo plánují účastnit se jiných klinických studií během studie;
9. Během jednoho měsíce před screeningem (nebo 5násobku poločasu, podle toho, co je delší), byly použity silné nebo střední induktory nebo inhibitory CYP2B6, CYP3A4, inhibitorů renálních transportérů atd. (viz Příloha 4);
10. Konzumace grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruit, potravin nebo nápojů obsahujících kofein, xanthin nebo alkohol (včetně čokolády, čaje, kávy, koly atd.) 48 hodin před přijetím zkoumaného léku; Ti, kteří se věnují intenzivnímu cvičení nebo mají jiné faktory ovlivňující vstřebávání, distribuci, metabolismus, vylučování léků atd.;
11. Screening pro alkoholiky během prvních 3 měsíců, ti, kteří konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva, 45 ml tvrdého alkoholu s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína) nebo mají pozitivní výsledek screeningu na alkohol; Jedinci, kteří kouří v průměru 10 nebo více cigaret denně během prvních 3 měsíců screeningu;
12. Jedinci s anamnézou užívání drog, zneužívání drog nebo pozitivním screeningem na zneužívání drog;
13. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem;
14. Ti, kteří nesnesou venepunkci nebo mají anamnézu závratí z jehel a krve;
15. Další důvody, proč výzkumníci považují za nevhodné zařazení; Účastníci s normální funkcí jater, kteří splňují některá z následujících vylučovacích kritérií, musí být vyloučeni:
16. Anamnéza jaterního poškození;
17. Jedinci, kteří dříve nebo aktuálně trpěli jakýmikoli klinicky závažnými onemocněními, jako jsou onemocnění oběhového systému, endokrinního systému, nervového systému, trávicího systému, dýchacího systému, hematologie, imunitního systému, psychiatrie a metabolické abnormality, nebo jakákoli jiná onemocnění, která by mohla ovlivnit výsledky testu;
18. Abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy, 12svodový elektrokardiogram, ultrazvuk břicha a další vyšetření mají klinický význam podle rozhodnutí výzkumníků;
19. Ti, kteří jsou pozitivní v jakémkoli indexu screeningu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, antigen/protilátky HIV nebo protilátky proti syfilis;

20. Použili jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, bylinné léky nebo doplňky stravy během 14 dnů před přijetím zkoumaného léku.

    Účastníci s jaterním poškozením, kteří splňují některá z následujících vylučovacích kritérií, musí být vyloučeni:

21. Účastníci mají některou z následujících podmínek: akutní poškození jaterní funkce způsobené různými důvody; Anamnéza transplantace jater; A výzkumníci se domnívají, že pacienti s cirhózou komplikovanou následujícími komplikacemi: včetně, ale ne omezeno na, jaterní selhání, jaterní encefalopatii, hepatocelulární karcinom (s výjimkou pacientů s rakovinou jater, kteří podstoupili léčebnou léčbu a neměli relaps; s výjimkou pacientů s rakovinou jater ve stadiu BCLC 0), a ti, kteří zažili krvácení z jícnových a žaludečních varixů během posledních 3 měsíců před screeningem;
22. Výsledky laboratorních testů během screeningu splňují některá z následujících kritérií: (a) ALT nebo AST > 10 × ULN; (b) NE# < 0,75 × 109/l; (c) HGB < 60 g/l; (d) AFP > 100 ng/ml; (e) Počet krevních destiček < 40 × 109/l; jakékoli zbývající abnormality, které mají klinický význam a byly výzkumníky určeny jako nevhodné pro účast v této studii;
23. Jedinci, kteří mají pozitivní screening na antigen/protilátky HIV; Pokud jsou protilátky proti syfilis pozitivní, mělo by být přidáno testování rychlého plazmového reagin (RPR). Pokud je RPR také pozitivní, mělo by být vyloučeno;
24. Kromě primárního jaterního onemocnění samotného, ti, kteří dříve nebo aktuálně trpěli jinými závažnými orgánovými systémovými onemocněními, včetně, ale ne omezeno na, gastrointestinální, respirační, renální, neurologická, krevní, endokrinní, nádorová, imunitní, psychiatrická nebo kardiovaskulární onemocnění, nebo abnormality s klinickým významem, jako je fyzikální vyšetření a rentgen hrudníku, a byli výzkumným lékařem určeni jako nevhodní pro účast v této studii.