Buagafuran-kapseleiden farmakokinetiikan tutkimus maksasairailla ja normaalilla maksatoiminnolla olevilla osallistujilla

Ottamiskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ennen tähän kokeeseen liittyvien toimien aloittamista, ymmärtää tämän kokeen menettelyt ja menetelmät sekä olla valmis noudattamaan tiukasti kliinistä tutkimussuunnitelmaa tämän kokeen suorittamiseksi;
2. Osallistujat (mukaan lukien kumppanit) ovat valmiita olemaan tekemättä lisääntymissuunnitelmia seulonnasta aina 6 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen ja ottavat vapaaehtoisesti käyttöön tehokkaat ehkäisykeinot (tarkemmat ehkäisykeinot löytyvät liitteestä 1);
3. Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivänä ikä on 18–70 vuotta (mukaan lukien molemmat rajat), ja sekä miehet että naiset ovat kelvollisia;
4. Miesten osallistujien tulisi painaa vähintään 50 kg ja naisten osallistujien vähintään 45 kg; Painoindeksin (BMI) tulisi olla 18–32 kg/m² (mukaan lukien molemmat rajat), BMI = paino (kg) / pituus (m²);
5. Kreatiniinin puhdistuminen (laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa, katso liite 2) ≥ 60 ml/min; 6) Normaalia maksatoimintaa omaavien osallistujien on täytettävä myös kaikki seuraavat kriteerit:

Seulonnan aikana heidän on täytettävä seuraavat väestörakenteen mukaiset yhteensopivuuskriteerit:

1. Painon yhteensopivuus maksavaurio-ryhmän kanssa, keskimääräinen painoalue ± 10 kg;
2. Iän yhteensopivuus maksavaurio-ryhmän kanssa, keskimääräinen ikäalue ± 10 vuotta;
3. Kunkin sukupuolen osallistujamäärä on samankaltainen kuin maksavaurio-ryhmässä (keskiarvo ± 1 osallistuja/sukupuoli);

Maksavaurioita omaavien osallistujien on täytettävä myös kaikki seuraavat ehdot:

7) Primaaristen maksasairauksien (kuten hepatiitti B, hepatiitti C, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus jne.) aiheuttama krooninen maksavaurio, ja maksavaurio-potilaat, joiden Child-Pugh-luokitus on A tai B (katso Child-Pugh-luokitus liitteestä 3); 8) Kliininen diagnoosi on maksakirroosi; 9) Henkilöt, joilla on ollut vakaalähdettä hoitosuunnitelma maksavaurion, komplikaatioiden ja muiden sairauksien hoitoon vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista, ja joiden lääkitystä ei tarvitse säätää (mukaan lukien lääketyyppi, annos tai taajuus, lukuun ottamatta diureetteja ja insuliinia); Tai henkilöt, jotka eivät ole ottaneet lääkkeitä;

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen konstituutio, mukaan lukien henkilöt, joilla on historiaa vakavista lääkeallergioista tai lääkehypersensitiivisyysreaktioista, tai jotka ovat tiedetysti allergisia tutkimuslääkkeelle tai minkään tutkimuslääkkeen komponentille;
2. Seulonnan aikana elektrokardiogrammi osoitti QTc-välin >470 millisekuntia miehillä ja >480 millisekuntia naisilla;
3. Henkilöt, joilla on historiaa nielemisvaikeuksista tai minkä tahansa ruoansulatuskanavan sairauksista, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien minkä tahansa taustasyyn aiheuttama usea pahoinvointi tai oksentelu;
4. Henkilöt, jotka tarvitsevat hoitoa bakteeri-, virus-, loisi- tai sienitartunnalle, joilla on minkä tahansa kliinisiä oireita seulonnan aikana (lukuun ottamatta hepatiitti B:tä ja hepatiitti C:tä), ja henkilöt, joilla on ollut vakava aktiivinen infektiohistoria 1 kuukautta ennen seulontaa;
5. Henkilöt, jotka ovat käyneet läpi suuria leikkauksia edellisen 6 kuukauden aikana (määritelty leikkauksiksi, jotka käsittelevät kallon-, rinta-, vatsa-, lantio- tai raajaelimiä ja aiheuttavat merkittävää kudostrauman ja vaativat pitkäaikaista toipumista (kuten elinsiirto, sydänleikkaus tai niveltekonstruktio), tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimusjakson aikana; Henkilöt, joilla on maksansiirtohistoria; Osallistujat, jotka ovat käyneet läpi leikkauksen, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan ja eritykseen (kuten mahalaukun ja pohjukaissuolen resektioleikkaus) tai jotka saattavat joutua sairaalahoitoon leikkauksen tai muiden syiden vuoksi odotetun tutkimusjakson aikana;
6. Seulonnan aikana henkilöt, jotka ovat saaneet rokotteen edellisen 14 päivän aikana tai suunnittelevat rokotteen saamista tutkimusjakson aikana;
7. Seulonnan aikana henkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet verta ≥200 ml ensimmäisen 3 kuukauden aikana, tai suunnittelevat verenluovutusta tutkimusjakson aikana tai 1 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
8. Seulonnan aikana henkilöt, jotka ovat käyttäneet muita kliinisiä tutkimuslääkkeitä edellisen 3 kuukauden aikana tai suunnittelevat osallistumista muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana;
9. Ennen seulontaa yhden kuukauden aikana (tai 5 kertaa puoliintumisaika, kumpi on pidempi) on käytetty CYP2B6:n, CYP3A4:n, munuaisten kuljetinestäjien jne. vahvoja tai kohtalaisia indusoijia tai estäjiä (katso liite 4);
10. Grapefruittia tai grapefruittia sisältäviä tuotteita, kofeiinia, ksantiinia tai alkoholia sisältäviä ruokia tai juomia (mukaan lukien suklaa, tee, kahvi, kolajuoma jne.) nauttineet 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen vastaanottamista; Henkilöt, jotka harjoittavat voimakasta liikuntaa tai joilla on muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan, eritykseen jne.;
11. Seulonnan aikana alkoholisteja ensimmäisen 3 kuukauden aikana, henkilöt, jotka kuluttavat enemmän kuin 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta, 45 ml 40 % alkoholipitoista väkevää viinaa tai 150 ml viiniä) tai joilla on positiivinen alkoholiseulontatulos; Henkilöt, jotka tupakoivat keskimäärin 10 tai enemmän savuketta päivässä ensimmäisen 3 kuukauden aikana seulonnassa;
12. Henkilöt, joilla on huumeiden käyttöhistoria, huumeiden väärinkäyttöhistoria tai positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonta;
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai synnytysikäiset naiset, joilla on positiivinen raskaustesti;
14. Henkilöt, jotka eivät siedä laskimopistosta tai joilla on neula- ja verihuumahistoria;
15. Muut syyt, joiden vuoksi tutkijat pitävät osallistumista sopimattomana; Normaalia maksatoimintaa omaavien osallistujien, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista poissulkemiskriteereistä, on poissuljettava:
16. Maksavauriohistoria;
17. Henkilöt, jotka ovat aiemmin tai tällä hetkellä kärsineet mistä tahansa kliinisesti vakavasta sairaudesta, kuten verenkiertoelimistön, endokriinisen järjestelmän, hermoston, ruoansulatuskanavan, hengityselimistön, hematologian, immunologian, psykiatrian ja aineenvaihdunnan poikkeamista, tai mistä tahansa muusta sairaudesta, joka saattaa häiritä testituloksia;
18. Tutkijoiden määrittämät kliinisesti merkittävät poikkeamat fysikaalisessa tutkimuksessa, elintoiminnoissa, laboratoriotutkimuksissa, 12-liitokkeisessa elektrokardiogrammissa, vatsan ultraäänitutkimuksessa ja muissa tutkimuksissa;
19. Henkilöt, joilla on positiivinen tulos minkä tahansa indeksiseulonnan osalta hepatiitti B-pintaanitigeeni, hepatiitti C-vasta-aine, HIV-antigeeni/vasta-aine tai syfilisvasta-aine;

20. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet minkä tahansa reseptilääkkeitä, reseptivapaita lääkkeitä, rohdosvalmisteita tai ravintolisäkeitä 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen vastaanottamista.

    Maksavaurioita omaavien osallistujien, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista poissulkemiskriteereistä, on poissuljettava:

21. Osallistujilla on jokin seuraavista olosuhteista: eri syistä aiheutunut akuutti maksatoimintahäiriö; Maksansiirtohistoria; Ja tutkijat uskovat, että maksakirroosipotilailla on seuraavia komplikaatioita: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksavaurio, maksa-encefalopatia, maksasyöpä (lukuun ottamatta maksasyöpäpotilaita, jotka ovat saaneet parantavan hoidon eivätkä ole kärsineet uusiutumisesta; lukuun ottamatta maksasyöpäpotilaita, joiden BCLC-vaihe on 0), ja henkilöt, jotka ovat kärsineet ruokatorven ja mahalaukun laskimolaajentumisvuodoista viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
22. Seulonnan aikaiset laboratoriotutkimustulokset täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä: (a) ALT tai AST >10 × ULN; (b) NE# <0,75 × 10⁹/l; (c) HGB <60 g/l; (d) AFP >100 ng/ml; (e) Trombosyytit <40 × 10⁹/l; mitkä tahansa muut poikkeamat, joilla on kliinistä merkitystä ja jotka tutkijat ovat määrittäneet sopimattomiksi osallistumaan tähän kokeeseen;
23. Henkilöt, joilla on positiivinen HIV-antigeeni/vasta-aine-seulonta; Jos syfilisvasta-aineet ovat positiivisia, tulee tehdä nopea plasmareagiini (RPR)-testi. Jos RPR on myös positiivinen, tulisi poissulkea;
24. Primaarisen maksasairauden lisäksi henkilöt, jotka ovat aiemmin tai tällä hetkellä kärsineet muista vakavista elinjärjestelmän sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ruoansulatuskanavan, hengityselimistön, munuaisten, neurologisen, veren, endokriinisen, kasvain-, immuuni-, psykiatrisen tai sydän- ja verisuonitautien tai poikkeamien kliinisesti merkittävät löydökset, kuten fysikaalisessa tutkimuksessa ja röntgenkuvassa, ja jotka tutkimuslääkärin mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän kokeeseen.