Étude pharmacocinétique des gélules de buagafuran chez des participants présentant une insuffisance hépatique et une fonction hépatique normale

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant le début des activités liées à cet essai, comprendre les procédures et méthodes de cet essai, et être prêt à suivre strictement le protocole de l'essai clinique pour le terminer ;
2. Les participants (y compris les partenaires) sont prêts à ne pas avoir de projets de procréation du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, et à adopter volontairement des mesures contraceptives hautement efficaces (des mesures contraceptives spécifiques peuvent être trouvées dans l'annexe 1) ;
3. Le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, l'âge doit être compris entre 18 et 70 ans (inclus), et les deux sexes sont éligibles ;
4. Les participants masculins doivent peser au moins 50 kg, et les participantes féminines au moins 45 kg ; l'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre 18 et 32 kg/m² (inclus), avec IMC = poids (kg) / taille (m²) ;
5. Le taux de clairance de la créatinine (calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, voir annexe 2) ≥ 60 mL/min ; 6) Les participants ayant une fonction hépatique normale doivent également répondre à tous les critères suivants :

Lors du dépistage, ils doivent répondre aux critères d'appariement démographique suivants :

1. Appariement du poids avec le groupe d'insuffisance hépatique, avec une plage de poids moyenne de ± 10 kg ;
2. Appariement de l'âge avec le groupe d'insuffisance hépatique, avec une plage d'âge moyenne de ± 10 ans ;
3. Le nombre de participants de chaque sexe est similaire à celui du groupe d'insuffisance hépatique (moyenne ± 1 participant/sexe) ;

Les participants présentant une insuffisance hépatique doivent également répondre à toutes les conditions suivantes :

7) Insuffisance hépatique chronique causée par des maladies hépatiques primaires (telles que l'hépatite B, l'hépatite C, l'hépatite auto-immune, la maladie alcoolique du foie, etc.), et patients atteints d'insuffisance hépatique avec classification Child-Pugh A ou B (voir annexe 3 pour la classification Child-Pugh) ; 8) Le diagnostic clinique est une cirrhose ; 9) Individus ayant un régime médicamenteux stable pour traiter l'insuffisance hépatique, les complications et autres maladies concomitantes pendant au moins 14 jours avant la prise du médicament à l'étude, et dont le médicament ne nécessite pas d'ajustement (y compris le type, la posologie ou la fréquence du médicament, à l'exclusion des diurétiques et de l'insuline) ; ou ceux qui n'ont pas pris de médicament ;

Critères d'exclusion :

1. Constitution allergique, y compris les personnes ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses sévères ou de réactions d'hypersensibilité aux médicaments, connues pour être allergiques au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants ;
2. Pendant la période de dépistage, l'électrocardiogramme a montré un intervalle QTc > 470 millisecondes chez les hommes et > 480 millisecondes chez les femmes ;
3. Personnes ayant des antécédents de difficultés à avaler ou de toute maladie gastro-intestinale affectant l'absorption des médicaments, y compris des nausées ou vomissements fréquents causés par toute cause sous-jacente ;
4. Ceux qui nécessitent un traitement pour une infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique présentant des symptômes cliniques pendant le dépistage (à l'exclusion de l'hépatite B et de l'hépatite C), et ceux qui ont des antécédents d'infection active grave dans le mois précédant le dépistage ;
5. Personnes ayant subi des interventions chirurgicales majeures au cours des 6 mois précédents (définies comme des interventions chirurgicales impliquant des organes intracrâniens, thoraciques, abdominaux, pelviens ou des membres causant des traumatismes tissulaires importants et nécessitant une récupération à long terme (telles que la transplantation d'organe, la chirurgie cardiaque ou le remplacement articulaire), ou celles prévoyant de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude ; Personnes ayant des antécédents de transplantation hépatique ; Participants ayant subi une chirurgie pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments dans le passé (telle qu'une résection gastrique et duodénale) ou pouvant être hospitalisés en raison d'une chirurgie ou d'autres raisons pendant la période d'essai prévue ;
6. Dépistage des personnes ayant reçu un vaccin au cours des 14 jours précédents ou prévoyant de recevoir un vaccin pendant la période d'étude ;
7. Dépistage des personnes ayant donné du sang ou ayant perdu ≥ 200 mL de sang au cours des 3 premiers mois, ou prévoyant de donner du sang pendant la période d'essai ou dans le mois suivant la fin de l'essai ;
8. Dépistage des personnes ayant utilisé d'autres médicaments d'essai clinique au cours des 3 mois précédents ou prévoyant de participer à d'autres essais cliniques pendant la période d'étude ;
9. Dans le mois précédant le dépistage (ou 5 fois la demi-vie, selon la plus longue), des inducteurs ou inhibiteurs forts ou modérés du CYP2B6, du CYP3A4, des inhibiteurs des transporteurs rénaux, etc. ont été utilisés (voir annexe 4) ;
10. Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse, d'aliments ou de boissons contenant de la caféine, de la xanthine ou de l'alcool (y compris le chocolat, le thé, le café, le cola, etc.) 48 heures avant de recevoir le médicament à l'étude ; Ceux qui pratiquent un exercice vigoureux ou ont d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion, etc. des médicaments ;
11. Dépistage des alcooliques au cours des 3 premiers mois, ceux qui consomment plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 mL de bière, 45 mL de spiritueux avec une teneur en alcool de 40 %, ou 150 mL de vin) ou ont un résultat de dépistage d'alcool positif ; Personnes fumant en moyenne 10 cigarettes ou plus par jour au cours des 3 premiers mois de dépistage ;
12. Personnes ayant des antécédents de consommation de drogues, d'abus de drogues ou un dépistage d'abus de drogues positif ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer ayant un test de grossesse positif ;
14. Ceux qui ne peuvent pas tolérer la ponction veineuse ou ont des antécédents de vertiges liés aux aiguilles et au sang ;
15. Autres raisons pour lesquelles les chercheurs estiment qu'il n'est pas approprié d'être inclus ; Les participants ayant une fonction hépatique normale répondant à l'un des critères d'exclusion suivants doivent être exclus :
16. Antécédents d'insuffisance hépatique ;
17. Personnes ayant précédemment ou actuellement souffert de toute maladie cliniquement grave telle que des maladies du système circulatoire, endocrinien, nerveux, digestif, respiratoire, hématologique, immunologique, psychiatrique et des anomalies métaboliques, ou toute autre maladie pouvant interférer avec les résultats des tests ;
18. Examen physique, signes vitaux, tests de laboratoire, électrocardiogramme à 12 dérivations, échographie abdominale et autres examens anormaux ayant une signification clinique déterminée par les chercheurs ;
19. Ceux qui sont positifs à tout dépistage d'antigène de surface de l'hépatite B, d'anticorps de l'hépatite C, d'antigène/anticorps du VIH ou d'anticorps de la syphilis ;

20. Avoir utilisé tout médicament sur ordonnance, en vente libre, médicament à base de plantes ou complément alimentaire dans les 14 jours précédant la réception du médicament à l'étude.

    Les participants présentant une insuffisance hépatique répondant à l'un des critères d'exclusion suivants doivent être exclus :

21. Les participants présentent l'une des conditions suivantes : lésion hépatique aiguë causée par diverses raisons ; Antécédents de transplantation hépatique ; Et les chercheurs estiment que les patients atteints de cirrhose compliquée des complications suivantes : y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance hépatique, l'encéphalopathie hépatique, le carcinome hépatocellulaire (à l'exclusion des patients atteints de cancer du foie ayant reçu un traitement curatif et n'ayant pas rechuté ; à l'exclusion des patients atteints de cancer du foie au stade BCLC 0), et ceux ayant subi un saignement de varices œsophagiennes et gastriques au cours des 3 mois précédant le dépistage ;
22. Les résultats des tests de laboratoire pendant le dépistage répondent à l'un des critères suivants : (a) ALT ou AST > 10 × ULN ; (b) NE# < 0,75 × 10⁹/L ; (c) HGB < 60 g/L ; (d) AFP > 100 ng/mL ; (e) Numération plaquettaire < 40 × 10⁹/L ; toute autre anomalie ayant une signification clinique et ayant été déterminée par les chercheurs comme inappropriée pour participer à cet essai ;
23. Personnes ayant un dépistage positif pour l'antigène/anticorps du VIH ; Si les anticorps de la syphilis sont positifs, un test de réagine plasmatique rapide (RPR) doit être ajouté. Si le RPR est également positif, il doit être exclu ;
24. En plus de la maladie hépatique primaire elle-même, ceux qui ont précédemment ou actuellement souffert d'autres maladies graves des organes systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies gastro-intestinales, respiratoires, rénales, neurologiques, sanguines, endocriniennes, tumorales, immunitaires, psychiatriques ou cardiovasculaires, ou des anomalies avec signification clinique telles que l'examen physique et la radiographie thoracique, et ayant été déterminées par le médecin chercheur comme inappropriées pour participer à cet essai.