Studio Farmacocinetico delle Capsule di Buagafuran in Partecipanti con Insufficienza Epatica e Funzione Epatica Normale

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima dell'inizio delle attività relative a questa sperimentazione, comprendere le procedure e i metodi di questa sperimentazione ed essere disposti a seguire rigorosamente il protocollo della sperimentazione clinica per completare questa sperimentazione;
2. I partecipanti (compresi i partner) sono disposti a non avere piani di fertilità dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e ad adottare volontariamente misure contraccettive altamente efficaci (le specifiche misure contraccettive possono essere trovate nell'Appendice 1);
3. Il giorno della firma del consenso informato, la fascia d'età è compresa tra 18 e 70 anni (inclusi entrambi gli estremi), e sono idonei sia uomini che donne;
4. I partecipanti maschi devono pesare non meno di 50 kg e le partecipanti femmine non meno di 45 kg; l'indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso tra 18 e 32 kg/m² (inclusi entrambi gli estremi), con BMI=peso (kg)/altezza (m²);
5. Tasso di clearance della creatinina (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 2) ≥ 60 mL/min; 6) I partecipanti con funzionalità epatica normale devono soddisfare anche tutti i seguenti criteri:

Durante lo screening, devono soddisfare i seguenti criteri di corrispondenza demografica:

1. Corrispondenza del peso con il gruppo con compromissione epatica, con un intervallo di peso medio di ± 10 kg;
2. Corrispondenza dell'età con il gruppo con compromissione epatica, con un intervallo di età medio di ± 10 anni;
3. Il numero di partecipanti per ciascun genere è simile a quello del gruppo con compromissione epatica (media ± 1 partecipante/genere);

I partecipanti con compromissione epatica devono soddisfare anche tutte le seguenti condizioni:

7) Compromissione epatica cronica causata da malattie epatiche primarie (come epatite B, epatite C, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, ecc.), e pazienti con compromissione epatica con classificazione Child-Pugh di A o B (vedere Appendice 3 per la classificazione Child-Pugh); 8) La diagnosi clinica è cirrosi; 9) Individui che hanno un regime di trattamento stabile per la compromissione epatica, le complicanze e altre malattie concomitanti per almeno 14 giorni prima di assumere il farmaco sperimentale, e la cui terapia non richiede aggiustamenti (incluso tipo di farmaco, dosaggio o frequenza, esclusi diuretici e insulina); oppure coloro che non hanno assunto farmaci;

Criteri di esclusione:

1. Costituzione allergica, inclusi individui con storia di gravi allergie farmacologiche o reazioni di ipersensibilità ai farmaci, noti per essere allergici al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio;
2. Durante il periodo di screening, l'elettrocardiogramma ha mostrato un intervallo QTc > 470 millisecondi negli uomini e > 480 millisecondi nelle donne;
3. Individui con storia di difficoltà di deglutizione o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisce sull'assorbimento del farmaco, inclusa nausea o vomito frequenti causati da qualsiasi causa sottostante;
4. Coloro che necessitano di trattamento per infezioni batteriche, virali, parassitarie o fungine con qualsiasi sintomo clinico durante lo screening (escluse epatite B ed epatite C), e coloro che hanno una storia di infezione attiva grave entro 1 mese prima dello screening;
5. Individui che hanno subito interventi chirurgici maggiori nei precedenti 6 mesi (definiti come interventi che coinvolgono organi intracranici, toracici, addominali, pelvici o degli arti che causano significativo trauma tissutale e richiedono un lungo recupero (come trapianto d'organo, chirurgia cardiaca o sostituzione articolare), o coloro che pianificano di sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo di studio; individui con storia di trapianto di fegato; partecipanti che hanno subito interventi che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco in passato (come resezione gastrica e duodenale) o che potrebbero essere ricoverati a causa di interventi chirurgici o altri motivi durante il periodo previsto della sperimentazione;
6. Individui allo screening che hanno ricevuto il vaccino nei precedenti 14 giorni o pianificano di riceverlo durante il periodo di studio;
7. Individui allo screening che hanno donato sangue o perso sangue ≥ 200 mL nei primi 3 mesi, o pianificano di donare sangue durante il periodo di sperimentazione o entro 1 mese dalla fine della sperimentazione;
8. Screening per individui che hanno utilizzato altri farmaci sperimentali nei precedenti 3 mesi o pianificano di partecipare ad altre sperimentazioni cliniche durante il periodo di studio;
9. Entro un mese prima dello screening (o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia più lungo), sono stati utilizzati induttori o inibitori forti o moderati di CYP2B6, CYP3A4, inibitori del trasportatore renale, ecc. (vedere Appendice 4);
10. Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo, alimenti o bevande contenenti caffeina, xantine o alcol (inclusi cioccolato, tè, caffè, cola, ecc.) 48 ore prima di ricevere il farmaco sperimentale; coloro che svolgono esercizio fisico vigoroso o hanno altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione, ecc. del farmaco;
11. Screening per alcolisti nei primi 3 mesi, coloro che consumano più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 mL di birra, 45 mL di liquore forte con contenuto alcolico del 40%, o 150 mL di vino) o hanno un risultato positivo allo screening per alcol; individui che fumano in media 10 o più sigarette al giorno nei primi 3 mesi dello screening;
12. Individui con storia di uso di droghe, abuso di droghe o screening positivo per abuso di droghe;
13. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile con test di gravidanza positivo;
14. Coloro che non tollerano la venipuntura o hanno una storia di vertigini da ago e sangue;
15. Altre ragioni per cui i ricercatori ritengono che non sia idoneo per l'inclusione; i partecipanti con funzionalità epatica normale che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione devono essere esclusi:
16. Storia di compromissione epatica;
17. Individui che hanno precedentemente o attualmente sofferto di qualsiasi malattia clinicamente grave come malattie del sistema circolatorio, endocrino, nervoso, digestivo, respiratorio, ematologico, immunologico, psichiatrico e anomalie metaboliche, o qualsiasi altra malattia che possa interferire con i risultati del test;
18. Esame fisico, segni vitali, test di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, ecografia addominale e altri esami anormali hanno significato clinico come determinato dai ricercatori;
19. Coloro che sono positivi in qualsiasi indice di screening per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C, antigene/anticorpi dell'HIV o anticorpi della sifilide;

20. Hanno utilizzato qualsiasi farmaco da prescrizione, da banco, erbe medicinali o integratori entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco sperimentale.

    I partecipanti con compromissione epatica che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione devono essere esclusi:

21. I partecipanti hanno una delle seguenti condizioni: danno epatico acuto causato da varie ragioni; storia di trapianto di fegato; e i ricercatori ritengono che i pazienti con cirrosi complicata dalle seguenti complicanze: inclusi ma non limitati a insufficienza epatica, encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare (esclusi i pazienti con cancro al fegato che hanno ricevuto trattamento curativo e non hanno avuto recidive; esclusi i pazienti con cancro al fegato con stadio BCLC 0), e coloro che hanno avuto sanguinamento da varici esofagee e gastriche entro i 3 mesi precedenti lo screening;
22. I risultati dei test di laboratorio durante lo screening soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri: (a) ALT o AST > 10 × ULN; (b) NE# < 0,75 × 10⁹/L; (c) HGB < 60 g/L; (d) AFP > 100 ng/mL; (e) Conta piastrinica < 40 × 10⁹/L; qualsiasi altra anomalia che abbia significato clinico e sia stata determinata dai ricercatori come non idonea per partecipare a questa sperimentazione;
23. Individui con screening positivo per antigene/anticorpi dell'HIV; se gli anticorpi della sifilide sono positivi, dovrebbe essere aggiunto il test rapido del plasma reagin (RPR). Se anche l'RPR è positivo, dovrebbe essere escluso;
24. Oltre alla malattia epatica primaria stessa, coloro che hanno precedentemente o attualmente sofferto di altre gravi malattie sistemiche degli organi, inclusi ma non limitati a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, neurologiche, ematiche, endocrine, tumorali, immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari, o anomalie con significato clinico come esame fisico e radiografia del torace, e sono stati determinati dal medico ricercatore come non idonei per partecipare a questa sperimentazione.