Badanie farmakokinetyczne kapsułek Buagafuran u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby i prawidłową czynnością wątroby

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem działań związanych z tym badaniem, zrozumienie procedur i metod tego badania oraz chęć ścisłego przestrzegania protokołu badania klinicznego w celu ukończenia tego badania;
2. Uczestnicy (w tym partnerzy) wyrażają zgodę na brak planów prokreacyjnych od momentu badań przesiewowych do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku oraz dobrowolnie stosują wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne (szczegółowe środki antykoncepcyjne można znaleźć w Załączniku 1);
3. W dniu podpisania formularza świadomej zgody wiek w zakresie od 18 do 70 lat (włącznie z obiema granicami), zarówno mężczyźni, jak i kobiety są uprawnieni;
4. Uczestnicy płci męskiej powinni ważyć nie mniej niż 50 kg, a uczestniczki płci żeńskiej nie mniej niż 45 kg; Wskaźnik masy ciała (BMI) powinien mieścić się w zakresie od 18 do 32 kg/m² (włącznie z obiema granicami), gdzie BMI = masa ciała (kg) / wzrost (m²);
5. Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 2) ≥ 60 mL/min; 6) Uczestnicy z prawidłową funkcją wątroby muszą również spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Podczas badań przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria dopasowania demograficznego:

1. Dopasowanie masy ciała z grupą z zaburzeniami czynności wątroby, ze średnim zakresem masy ciała ± 10 kg;
2. Dopasowanie wieku z grupą z zaburzeniami czynności wątroby, ze średnim zakresem wieku ± 10 lat;
3. Liczba uczestników każdej płci jest zbliżona do tej w grupie z zaburzeniami czynności wątroby (średnio ± 1 uczestnik/płeć);

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby muszą również spełniać wszystkie poniższe warunki:

7) Przewlekłe zaburzenia czynności wątroby spowodowane pierwotnymi chorobami wątroby (takimi jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby itp.) oraz pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby z klasyfikacją Child-Pugh A lub B (klasyfikacja Child-Pugh patrz Załącznik 3); 8) Rozpoznanie kliniczne marskości wątroby; 9) Osoby, które mają stabilny schemat leczenia zaburzeń czynności wątroby, powikłań i innych chorób towarzyszących przez co najmniej 14 dni przed przyjęciem badanego leku i których leczenie nie wymaga modyfikacji (w tym rodzaju leku, dawki lub częstotliwości, z wyłączeniem diuretyków i insuliny); Lub osoby, które nie przyjmowały leków;

Kryteria wykluczenia:

1. Alergicy, w tym osoby z historią ciężkich alergii na leki lub reakcji nadwrażliwości na leki, znana alergia na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku;
2. Podczas okresu badań przesiewowych elektrokardiogram wykazał odstęp QTc > 470 milisekund u mężczyzn i > 480 milisekund u kobiet;
3. Osoby z historią trudności w połykaniu lub jakichkolwiek chorób przewodu pokarmowego wpływających na wchłanianie leku, w tym częstych nudności lub wymiotów spowodowanych jakąkolwiek przyczyną podstawową;
4. Osoby wymagające leczenia z powodu infekcji bakteryjnej, wirusowej, pasożytniczej lub grzybiczej z jakimikolwiek objawami klinicznymi podczas badań przesiewowych (z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby typu B i C) oraz osoby z historią poważnej aktywnej infekcji w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
5. Osoby, które przeszły poważne operacje w ciągu ostatnich 6 miesięcy (zdefiniowane jako operacje obejmujące narządy wewnątrzczaszkowe, klatki piersiowej, jamy brzusznej, miednicy lub kończyn powodujące znaczny uraz tkanek i wymagające długotrwałego powrotu do zdrowia (takie jak przeszczep narządu, operacja serca lub wymiana stawu), lub osoby planujące operację w trakcie badania; Osoby z historią przeszczepu wątroby; Uczestnicy, którzy przeszli operację mogącą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (taką jak resekcja żołądka i dwunastnicy) lub którzy mogą być hospitalizowani z powodu operacji lub innych przyczyn w przewidywanym okresie badania;
6. Osoby badane przesiewowo, które otrzymały szczepionkę w ciągu ostatnich 14 dni lub planują ją otrzymać w trakcie badania;
7. Osoby badane przesiewowo, które oddały krew lub straciły krew ≥ 200 mL w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planują oddanie krwi w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca po jego zakończeniu;
8. Badanie przesiewowe osób, które stosowały inne leki badane klinicznie w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planują uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w trakcie badania;
9. W ciągu miesiąca przed badaniem przesiewowym (lub 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe), stosowano silne lub umiarkowane induktory lub inhibitory CYP2B6, CYP3A4, inhibitory transporterów nerkowych itp. (patrz Załącznik 4);
10. Spożywanie grejpfruta lub produktów zawierających grejpfruta, żywności lub napojów zawierających kofeinę, ksantynę lub alkohol (w tym czekolada, herbata, kawa, cola itp.) na 48 godzin przed przyjęciem badanego leku; Osoby uprawiające intensywny wysiłek fizyczny lub mające inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku itp.;
11. Badanie przesiewowe na alkoholizm w ciągu ostatnich 3 miesięcy, osoby spożywające więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 mL piwa, 45 mL mocnego alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 mL wina) lub z pozytywnym wynikiem badania na alkohol; Osoby palące średnio 10 lub więcej papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy badania przesiewowego;
12. Osoby z historią zażywania narkotyków, nadużywania narkotyków lub z pozytywnym wynikiem badania na nadużywanie narkotyków;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego;
14. Osoby, które nie tolerują wkłucia żylnego lub mają historię zawrotów głowy związanych z igłami i krwią;
15. Inne powody, dla których badacze uważają, że nie nadają się do włączenia; Uczestnicy z prawidłową funkcją wątroby, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, muszą zostać wykluczeni:
16. Historia zaburzeń czynności wątroby;
17. Osoby, które wcześniej lub obecnie cierpiały na jakiekolwiek klinicznie poważne choroby, takie jak układu krążenia, układu hormonalnego, układu nerwowego, układu pokarmowego, układu oddechowego, hematologiczne, immunologiczne, psychiatryczne i zaburzenia metaboliczne, lub jakiekolwiek inne choroby mogące zakłócać wyniki badania;
18. Nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, badaniach laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie, ultrasonografii jamy brzusznej i innych badaniach mających znaczenie kliniczne określone przez badaczy;
19. Osoby z pozytywnym wynikiem w jakimkolwiek badaniu przesiewowym na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygen/przeciwciała HIV lub przeciwciała kiły;

20. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, leków ziołowych lub suplementów w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku.

    Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, muszą zostać wykluczeni:

21. Uczestnicy mają którykolwiek z następujących warunków: ostre uszkodzenie czynności wątroby spowodowane różnymi przyczynami; Historia przeszczepu wątroby; I badacze uważają, że pacjenci z marskością wątroby powikłaną następującymi powikłaniami: w tym, ale nie ograniczając się do, niewydolności wątroby, encefalopatii wątrobowej, raka wątrobowokomórkowego (z wyłączeniem pacjentów z rakiem wątroby, którzy otrzymali leczenie radykalne i nie mieli nawrotu; z wyłączeniem pacjentów z rakiem wątroby w stadium BCLC 0), oraz osób, które doświadczyły krwawienia z żylaków przełyku i żołądka w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
22. Wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: (a) ALT lub AST > 10 × ULN; (b) NE# < 0,75 × 10⁹/L; (c) HGB < 60 g/L; (d) AFP > 100 ng/mL; (e) Liczba płytek krwi < 40 × 10⁹/L; jakiekolwiek pozostałe nieprawidłowości mające znaczenie kliniczne i uznane przez badaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
23. Osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na antygen/przeciwciała HIV; Jeśli przeciwciała kiły są pozytywne, należy dodać test szybkich odczynów plazmowych (RPR). Jeśli RPR również jest pozytywny, należy wykluczyć;
24. Oprócz samej pierwotnej choroby wątroby, osoby, które wcześniej lub obecnie cierpiały na inne poważne choroby ogólnoustrojowe narządów, w tym, ale nie ograniczając się do, chorób przewodu pokarmowego, układu oddechowego, nerek, nerwowego, krwi, endokrynologicznych, nowotworowych, immunologicznych, psychiatrycznych lub sercowo-naczyniowych, lub nieprawidłowości o znaczeniu klinicznym, takich jak badanie fizykalne i radiogram klatki piersiowej, i uznane przez lekarza prowadzącego badanie za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.