Farmacokinetische studie van Buagafuran-capsules bij deelnemers met leverinsufficiëntie en normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen vóór de start van activiteiten gerelateerd aan deze studie, de procedures en methoden van deze studie begrijpen, en bereid zijn om strikt het klinische onderzoeksprotocol te volgen om deze studie te voltooien;
2. Deelnemers (inclusief partners) zijn bereid om van screening tot binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen vruchtbaarheidsplannen te hebben, en nemen vrijwillig zeer effectieve anticonceptiemaatregelen (specifieke anticonceptiemaatregelen zijn te vinden in Bijlage 1);
3. Op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring is de leeftijdsrange 18 tot 70 jaar (inclusief beide uiteinden), en zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
4. Mannelijke deelnemers moeten minimaal 50 kg wegen, en vrouwelijke deelnemers moeten minimaal 45 kg wegen; Body Mass Index (BMI) moet tussen 18 en 32 kg/m2 liggen (inclusief beide uiteinden), waarbij BMI=gewicht (kg)/lengte (m2);
5. Creatinineklaring (berekend met de Cockcroft Gault-formule, zie Bijlage 2) ≥ 60 mL/min; 6) Deelnemers met normale leverfunctie moeten ook aan alle volgende criteria voldoen:

Bij screening moeten zij voldoen aan de volgende demografische overeenkomstcriteria:

1. Gewichtsovereenkomst met de leverfunctiestoornisgroep, met een gemiddeld gewichtsbereik van ± 10 kg;
2. Leeftijdsovereenkomst met de leverfunctiestoornisgroep, met een gemiddelde leeftijdsrange van ± 10 jaar;
3. Het aantal deelnemers van elk geslacht is vergelijkbaar met dat van de leverfunctiestoornisgroep (gemiddeld ± 1 deelnemer/geslacht);

Deelnemers met leverfunctiestoornis moeten ook aan alle volgende voorwaarden voldoen:

7) Chronische leverfunctiestoornis veroorzaakt door primaire leverziekten (zoals hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, enz.), en leverfunctiestoornispatiënten met Child Pugh-classificatie A of B (zie Bijlage 3 voor Child Pugh-classificatie); 8) De klinische diagnose is cirrose; 9) Personen die een stabiel medicatieregime hebben voor de behandeling van leverfunctiestoornis, complicaties en andere begeleidende ziekten gedurende minstens 14 dagen vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel, en wiens medicatie geen aanpassing vereist (inclusief medicatietype, dosering of frequentie, exclusief diuretica en insuline); Of degenen die geen medicatie hebben gebruikt;

Exclusiecriteria:

1. Allergische constitutie, inclusief personen met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergieën of geneesmiddelovergevoeligheidsreacties, bekend als allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Tijdens de screeningsperiode toonde het elektrocardiogram een QTc-interval van >470 milliseconden bij mannen en >480 milliseconden bij vrouwen;
3. Personen met een voorgeschiedenis van slikproblemen of enige gastro-intestinale aandoeningen die de geneesmiddelabsorptie beïnvloeden, inclusief frequente misselijkheid of braken veroorzaakt door enige onderliggende oorzaak;
4. Degenen die behandeling nodig hebben voor bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie met enige klinische symptomen tijdens screening (exclusief hepatitis B en hepatitis C), en degenen die een voorgeschiedenis hebben van ernstige actieve infectie binnen 1 maand vóór screening;
5. Personen die grote operaties hebben ondergaan in de voorgaande 6 maanden (gedefinieerd als operaties waarbij intracraniële, thoracale, abdominale, bekken- of ledemaatorganen betrokken zijn die significant weefseltrauma veroorzaken en langdurig herstel vereisen (zoals orgaantransplantatie, hartchirurgie of gewrichtsvervanging), of degenen die van plan zijn om tijdens de studieperiode een operatie te ondergaan; Personen met een voorgeschiedenis van levertransplantatie; Deelnemers die in het verleden een operatie hebben ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (zoals maag- en duodenumresectiechirurgie) of die tijdens de verwachte studieperiode mogelijk worden opgenomen vanwege een operatie of andere redenen;
6. Screeningspersonen die het vaccin hebben ontvangen in de voorgaande 14 dagen of van plan zijn het vaccin te ontvangen tijdens de studieperiode;
7. Screeningspersonen die bloed hebben gedoneerd of bloedverlies ≥ 200 mL hebben gehad binnen de eerste 3 maanden, of van plan zijn bloed te doneren tijdens de studieperiode of binnen 1 maand na afloop van de studie;
8. Screenen van personen die andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt in de voorgaande 3 maanden of van plan zijn deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens de studieperiode;
9. Binnen één maand vóór screening (of 5 keer de halfwaardetijd, afhankelijk van wat langer is), zijn sterke of matige inductoren of remmers van CYP2B6, CYP3A4, renale transportremmers, enz. gebruikt (zie Bijlage 4);
10. Consumptie van grapefruit of producten die grapefruit bevatten, voedsel of dranken die cafeïne, xanthine of alcohol bevatten (inclusief chocolade, thee, koffie, cola, enz.) 48 uur vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel; Degenen die aan krachtige lichaamsbeweging doen of andere factoren hebben die de absorptie, distributie, metabolisme, excretie, enz. van geneesmiddelen beïnvloeden;
11. Screenen op alcoholisten binnen de eerste 3 maanden, degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeren (1 eenheid = 360 mL bier, 45 mL sterke drank met een alcoholgehalte van 40%, of 150 mL wijn) of een positief alcohol screeningsresultaat hebben; Personen die gemiddeld 10 of meer sigaretten per dag roken binnen de eerste 3 maanden van screening;
12. Personen met een voorgeschiedenis van drugsgebruik, drugsverslaving of positieve drugsverslavingsscreening;
13. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die positief testen op zwangerschap;
14. Degenen die venapunctie niet kunnen verdragen of een voorgeschiedenis hebben van naald- en bloedduizeligheid;
15. Andere redenen waarom onderzoekers van mening zijn dat het niet geschikt is voor inclusie; Deelnemers met normale leverfunctie die aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen, moeten worden uitgesloten:
16. Voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis;
17. Personen die eerder of momenteel aan enige klinisch ernstige ziekten hebben geleden zoals circulatiesysteem, endocrien systeem, zenuwstelsel, spijsverteringssysteem, ademhalingssysteem, hematologie, immunologie, psychiatrie en metabole abnormaliteiten, of enige andere ziekten die de testresultaten kunnen verstoren;
18. Abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests, 12-afleidingen elektrocardiogram, abdominale echografie en andere onderzoeken hebben klinische betekenis zoals bepaald door de onderzoekers;
19. Degenen die positief zijn in enige indexscreening van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam, HIV-antigeen/antilichaam of syfilis-antilichaam;

20. Hebben enige voorgeschreven geneesmiddelen, vrij verkrijgbare geneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen of supplementen gebruikt binnen 14 dagen vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Deelnemers met leverfunctiestoornis die aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen, moeten worden uitgesloten:

21. Deelnemers hebben een van de volgende voorwaarden: acute leverfunctiestoornis veroorzaakt door verschillende redenen; Voorgeschiedenis van levertransplantatie; En onderzoekers zijn van mening dat patiënten met levercirrose gecompliceerd met de volgende complicaties: inclusief maar niet beperkt tot leverfalen, hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom (exclusief leverkankerpatiënten die curatieve behandeling hebben ondergaan en niet zijn teruggevallen; exclusief leverkankerpatiënten met BCLC-stadium 0), en degenen die oesofageale en maagvaricele bloedingen hebben ervaren binnen de afgelopen 3 maanden vóór screening;
22. De laboratoriumtestresultaten tijdens screening voldoen aan een van de volgende criteria: (a) ALT of AST > 10 × ULN; (b) NE# < 0,75 × 109/L; (c) HGB < 60 g/L; (d) AFP > 100 ng/mL; (e) Bloedplaatjestelling < 40 × 109/L; enige overige abnormaliteiten die klinische betekenis hebben en door de onderzoekers zijn bepaald als ongeschikt voor deelname aan deze studie;
23. Personen die positief testen op HIV-antigeen/antilichaamscreening; Als syfilis-antilichamen positief zijn, moet snelle plasma reagin (RPR)-test worden toegevoegd. Als RPR ook positief is, moet dit worden uitgesloten;
24. Naast de primaire leverziekte zelf, degenen die eerder of momenteel aan andere ernstige orgaansysteemziekten hebben geleden, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, renale, neurologische, bloed-, endocriene, tumor-, immuun-, psychiatrische of cardiovasculaire ziekten, of abnormaliteiten met klinische betekenis zoals lichamelijk onderzoek en thoraxfoto, en door de onderzoeksarts zijn bepaald als ongeschikt voor deelname aan deze studie.