Estudio farmacocinético de cápsulas de Buagafuran en participantes con insuficiencia hepática y función hepática normal

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes del inicio de las actividades relacionadas con este ensayo, comprender los procedimientos y métodos de este ensayo y estar dispuesto a seguir estrictamente el protocolo del ensayo clínico para completar este ensayo;
2. Los participantes (incluidas las parejas) están dispuestos a no tener planes de fertilidad desde el cribado hasta dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco en estudio, y adoptar voluntariamente medidas anticonceptivas altamente eficaces (las medidas anticonceptivas específicas se pueden encontrar en el Apéndice 1);
3. En el día de la firma del consentimiento informado, el rango de edad es de 18 a 70 años (incluidos ambos extremos), y tanto hombres como mujeres son elegibles;
4. Los participantes masculinos deben pesar no menos de 50 kg y las participantes femeninas no menos de 45 kg; el índice de masa corporal (IMC) debe estar entre 18 y 32 kg/m² (incluidos ambos extremos), con IMC = peso (kg) / altura (m²);
5. Tasa de aclaramiento de creatinina (calculada utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apéndice 2) ≥ 60 mL/min; 6) Los participantes con función hepática normal también deben cumplir todos los siguientes criterios:

En el cribado, deben cumplir los siguientes criterios de emparejamiento demográfico:

1. Emparejamiento de peso con el grupo de insuficiencia hepática, con un rango de peso promedio de ± 10 kg;
2. Emparejamiento de edad con el grupo de insuficiencia hepática, con un rango de edad promedio de ± 10 años;
3. El número de participantes de cada género es similar al del grupo de insuficiencia hepática (media ± 1 participante/género);

Los participantes con insuficiencia hepática también deben cumplir todas las siguientes condiciones:

7) Insuficiencia hepática crónica causada por enfermedades hepáticas primarias (como hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, etc.), y pacientes con insuficiencia hepática con clasificación Child-Pugh A o B (ver Apéndice 3 para la clasificación Child-Pugh); 8) El diagnóstico clínico es cirrosis; 9) Individuos que han tenido un régimen de medicación estable para tratar la insuficiencia hepática, complicaciones y otras enfermedades concomitantes durante al menos 14 días antes de tomar el fármaco en investigación, y cuya medicación no requiere ajuste (incluyendo tipo de medicación, dosis o frecuencia, excluyendo diuréticos e insulina); o aquellos que no han tomado medicación;

Criterios de exclusión:

1. Constitución alérgica, incluyendo individuos con antecedentes de alergias graves a fármacos o reacciones de hipersensibilidad a fármacos, conocidos como alérgicos al fármaco en estudio o a cualquier componente del fármaco en estudio;
2. Durante el período de cribado, el electrocardiograma mostró un intervalo QTc > 470 milisegundos en hombres y > 480 milisegundos en mujeres;
3. Individuos con antecedentes de dificultades para tragar o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco, incluyendo náuseas o vómitos frecuentes causados por cualquier causa subyacente;
4. Aquellos que necesitan tratamiento para infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica con cualquier síntoma clínico durante el cribado (excluyendo hepatitis B y hepatitis C), y aquellos que tienen antecedentes de infección activa grave dentro del mes anterior al cribado;
5. Individuos que se han sometido a cirugías mayores en los últimos 6 meses (definidas como cirugías que involucran órganos intracraneales, torácicos, abdominales, pélvicos o de las extremidades que causan un trauma tisular significativo y requieren una recuperación prolongada (como trasplante de órganos, cirugía cardíaca o reemplazo articular), o aquellos que planean someterse a cirugía durante el período de estudio; individuos con antecedentes de trasplante hepático; participantes que se han sometido a cirugía que puede afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco en el pasado (como cirugía de resección gástrica y duodenal) o que pueden ser hospitalizados debido a cirugía u otras razones durante el período esperado del ensayo;
6. Individuos en cribado que han recibido la vacuna dentro de los 14 días anteriores o planean recibir la vacuna durante el período de estudio;
7. Individuos en cribado que han donado sangre o perdido sangre ≥ 200 mL dentro de los primeros 3 meses, o planean donar sangre durante el período del ensayo o dentro del mes posterior a la finalización del ensayo;
8. Cribado para individuos que han utilizado otros fármacos de ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores o planean participar en otros ensayos clínicos durante el período de estudio;
9. Dentro del mes anterior al cribado (o 5 veces la vida media, lo que sea más largo), se han utilizado inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP2B6, CYP3A4, inhibidores de transportadores renales, etc. (ver Apéndice 4);
10. Consumir pomelo o productos que contengan pomelo, alimentos o bebidas que contengan cafeína, xantina o alcohol (incluyendo chocolate, té, café, cola, etc.) 48 horas antes de recibir el fármaco en investigación; aquellos que realizan ejercicio vigoroso o tienen otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc. del fármaco;
11. Cribado para alcohólicos dentro de los primeros 3 meses, aquellos que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza, 45 mL de licor fuerte con un contenido de alcohol del 40%, o 150 mL de vino) o tienen un resultado positivo en la prueba de alcohol; individuos que fuman un promedio de 10 o más cigarrillos por día dentro de los primeros 3 meses del cribado;
12. Individuos con antecedentes de consumo de drogas, abuso de drogas o cribado positivo de abuso de drogas;
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que dan positivo en la prueba de embarazo;
14. Aquellos que no pueden tolerar la venopunción o tienen antecedentes de mareo por agujas y sangre;
15. Otras razones por las que los investigadores creen que no es adecuado para la inclusión; los participantes con función hepática normal que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión deben ser excluidos:
16. Antecedentes de insuficiencia hepática;
17. Individuos que han padecido previamente o actualmente cualquier enfermedad clínicamente grave como del sistema circulatorio, endocrino, nervioso, digestivo, respiratorio, hematológico, inmunológico, psiquiátrico y anomalías metabólicas, o cualquier otra enfermedad que pueda interferir con los resultados de la prueba;
18. Examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio, electrocardiograma de 12 derivaciones, ecografía abdominal y otros exámenes anormales tienen significado clínico determinado por los investigadores;
19. Aquellos que son positivos en cualquier índice de cribado de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C, antígeno/anticuerpo del VIH o anticuerpo de sífilis;

20. Han utilizado cualquier medicamento con receta, medicamento de venta libre, hierbas medicinales o suplementos dentro de los 14 días anteriores a recibir el fármaco en investigación.

    Los participantes con insuficiencia hepática que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión deben ser excluidos:

21. Los participantes tienen cualquiera de las siguientes condiciones: daño hepático agudo causado por diversas razones; antecedentes de trasplante hepático; y los investigadores creen que los pacientes con cirrosis complicada con las siguientes complicaciones: incluyendo pero no limitado a insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular (excluyendo pacientes con cáncer de hígado que han recibido tratamiento curativo y no han tenido recaída; excluyendo pacientes con cáncer de hígado en estadio BCLC 0), y aquellos que han experimentado sangrado por varices esofágicas y gástricas dentro de los 3 meses anteriores al cribado;
22. Los resultados de las pruebas de laboratorio durante el cribado cumplen cualquiera de los siguientes criterios: (a) ALT o AST > 10 × ULN; (b) NE# < 0.75 × 10⁹/L; (c) HGB < 60 g/L; (d) AFP > 100 ng/mL; (e) Recuento de plaquetas < 40 × 10⁹/L; cualquier otra anomalía que tenga significado clínico y haya sido determinada por los investigadores como inadecuada para participar en este ensayo;
23. Individuos que dan positivo en la prueba de cribado de antígeno/anticuerpo del VIH; si los anticuerpos de sífilis son positivos, se debe agregar la prueba de reagina plasmática rápida (RPR). Si la RPR también es positiva, debe ser excluido;
24. Además de la enfermedad hepática primaria en sí, aquellos que han padecido previamente o actualmente otras enfermedades graves de órganos sistémicos, incluyendo pero no limitado a enfermedades gastrointestinales, respiratorias, renales, neurológicas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares, o anomalías con significado clínico como en el examen físico y la radiografía de tórax, y han sido determinados por el médico investigador como inadecuados para participar en este ensayo.