進行性軟部肉腫患者におけるリポソーマルイリノテカンとテモゾロミドおよびベバシズマブ併用療法

適格基準：

1. 年齢≥14歳、性別不問；
2. 組織学的証拠により確認された転移性または外科的に切除不能な再発・難治性軟部組織肉腫に対して、研究者が判断した場合に本併用療法レジメンを使用可能。
3. 過去に少なくとも1ラインの全身療法（標的療法の有無を問わず）後に疾患進行または耐えられない毒性が発生している。
4. 少なくとも1つの測定可能病変（RECIST v1.1）；
5. ECOG：0-2；
6. 予想生存期間≥3カ月；
7. 主要臓器の機能良好、すなわち以下の基準を満たすこと（無作為化前14日以内に血液成分または細胞増殖因子の投与を受けていないこと）：

好中球≥1.5*109/L；血小板数≥80*109/L；ヘモグロビン≥9g/dl；血清アルブミン≥3g/dl； (2) 総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（胆道閉塞の場合、胆汁ドレナージ可）；ALTおよびAST≤正常上限の3倍（肝転移患者の場合、≤正常上限の5倍まで緩和可）。

(3) 血清クレアチニン≤正常上限の1.5倍、クレアチニンクリアランス≥60ml/分； (4) INR≤正常上限の1.5倍かつAPTT≤正常上限の1.5倍（低分子ヘパリンまたはワルファリンなどの安定投与量での抗凝固療法を受け、INRが抗凝固剤の予想治療範囲内にある場合はスクリーニング可）； (5) 心電図：QTcF≤450ms（男性）、≤470ms（女性）； (6) 心臓カラードプラ超音波：LVEF（左室駆出率）≥50%；妊娠可能年齢の女性は無作為化前3日以内に血液妊娠検査を受け、結果が陰性であること。また、試験期間中および治療終了後6カ月間、適切な避妊措置を講じる意思があること。男性の場合、研究期間中および治療終了後3カ月以内に適切な避妊方法を使用することに同意すること； 9. 被験者は本試験に自発的に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名すること。

除外基準：

1. 既知の中枢神経系転移を有する患者；
2. 重度の胃腸機能障害（出血、閉塞を伴う；2度以上の炎症；1度以上の下痢）；
3. イリノテカン、テモゾロミド、ベバシズマブまたは類似薬剤による治療歴を有する患者；
4. 無作為化前2週間以内に、腹水を除く第三腔体液貯留（例えば大量の胸水）が安定状態に達していない場合（ドレナージチューブ抜去後、介入治療を必要としない場合を除く）；
5. 臨床症状を伴う腹水で穿刺またはドレナージを必要とする患者、または過去3カ月以内に腹水ドレナージを受けた患者（画像で少量の腹水のみが確認され、管理可能で臨床症状がない場合を除く）；
6. 現在、間質性肺炎または間質性肺疾患を併発している、または過去にホルモン療法を必要とした間質性肺炎または間質性肺疾患の既往歴を有する、または肺線維症または器質化肺炎など免疫関連肺毒性の判断と管理を妨げる可能性のある他の状態を有する患者（例えば、閉塞性細気管支炎、塵肺症、薬剤性肺炎、特発性肺炎を有する被験者、またはスクリーニング期間中の胸部CTで活動性肺炎または重度の肺機能障害が示された被験者；活動性結核
7. 活動性自己免疫疾患または再発の可能性がある自己免疫疾患の既往歴を有する被験者［自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない（ホルモン補充療法のみで管理可能な被験者は登録可）］；全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症）、インスリンで管理された1型糖尿病、または成人期に完全に寛解し介入を必要としない小児期喘息を有する場合は登録可。
8. 既知の末梢神経障害（CTCAE≥3度）；
9. 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（低活性）または欠乏；
10. 無作為化前4週間以内に重度の感染症（CTCAE>2度）が発生した場合、例えば入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染性合併症など。無作為化前2週間以内に感染症の症状および徴候があり、静脈内抗菌薬治療を必要とする場合（予防的抗菌薬使用を除く）。

11. 以下の治療のいずれかを受けたことがある：

    無作為化前2週間以内に、併用薬剤にCYP3A4、CYP2C8の強力阻害剤/強力誘導剤またはUGT1A1強力阻害剤を含む；無作為化前2週間以内に免疫抑制目的で免疫抑制剤または全身性ホルモンを使用（投与量>10mg/日、プレドニゾンまたは同等の治療用ホルモン）；無作為化前2週間以内に放射線療法を受けた；無作為化前4週間以内に大手術（開胸術、開腹術など）を受けた；患者は無作為化前4週間以内に他の臨床試験薬治療を受けたことがある（観察的（非介入的）臨床試験または介入的臨床試験のフォローアップを除く）。

12. 凝固機能異常、出血傾向、または現在血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。予防的低用量アスピリン（≤100mg/日）および低分子ヘパリン（エノキサパリン40mg/日および同等用量の他の低分子ヘパリン）の使用は許可される。
13. 心臓の臨床症状または疾患が十分に管理されていない場合、例えば：(1) NYHA 2度以上の心不全；(2) 不安定狭心症；(3) 過去6カ月以内に心筋梗塞を発症；(4) 治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈を有する患者；
14. 無作為化前3年以内に、再発または難治性軟部組織肉腫以外の悪性腫瘍を有していた場合、十分に治療された上皮内癌、皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌など再発の徴候がない場合は除外。
15. イリノテカンリポソーム、他のリポソーム製品、テモゾロミド、ベバシズマブ、または上記製品のいずれかの成分に対して既知のアレルギーを有する者；
16. 既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）またはHIV陽性、または活動性梅毒キャリアである者；
17. 過去に明確な神経学的または精神障害の既往歴（てんかんまたは認知症を含む）がある；
18. 研究者が判断した場合、被験者が研究を途中で中止せざるを得ない他の要因を有する、例えばプロトコール不遵守、併存治療を必要とする他の重篤な疾患（精神障害を含む）を有する、臨床的に有意な重度の異常検査値を有する、被験者の安全性または試験データ収集に影響を与える可能性のある家族または社会的要因など。