리포솜 이리노테칸과 테모졸로미드 및 베바시주맙 병용 요법을 받는 진행성 연부 조직 육종 환자

포함 기준:

1. 나이 ≥14세, 성별 제한 없음;
2. 조직학적 증거로 확인된 전이성 또는 외과적으로 절제 불가능한 재발성 및 난치성 연부조직 육종의 경우, 연구자에 의해 결정된 바에 따라 이 병용 치료 요법을 사용할 수 있습니다.
3. 과거에 적어도 1차례 이상의 전신 치료(표적 치료 유무와 관계없이) 후 질병 진행 또는 불내성 독성이 발생한 경우.
4. 적어도 하나 이상의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1);
5. ECOG: 0-2;
6. 예상 생존 기간 ≥3개월;
7. 주요 장기 기능이 양호하며, 즉 다음 기준을 충족함(무작위 배정 전 14일 이내에 혈액 성분 또는 세포 성장 인자를 투여받지 않음):

호중구 ≥1.5*109/L; 혈소판 수 ≥80*109/L; 헤모글로빈 ≥9g/dl; 혈청 알부민 ≥3g/dl; (2) 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(담도 폐쇄의 경우 담도 배액 허용); ALT 및 AST ≤ 정상 상한치의 3배(간 전이 환자의 경우 ≤ 정상 상한치의 5배까지 완화 가능).

(3) 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배, 크레아티닌 청소율 ≥60ml/min; (4) INR ≤ 정상 상한치의 1.5배 및 APTT ≤ 정상 상한치의 1.5배(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정 용량의 항응고제 치료를 받고 INR이 항응고제의 예상 치료 범위 내에 있는 경우 선별 가능); (5) 심전도: QTcF ≤450ms(남성), ≤470ms(여성); (6) 심장 초음파: LVEF(좌심실 박출률) ≥50%; 가임기 여성은 무작위 배정 전 3일 이내에 혈액 임신 검사를 실시하여 음성 결과를 확인해야 합니다. 또한 시험 기간 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임 조치를 취할 의사가 있어야 합니다. 남성의 경우 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 이내에 적절한 피임 방법을 사용하기로 동의해야 합니다; 9. 연구 대상자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. 알려진 중추신경계 전이가 있는 환자;
2. 심각한 위장 기능 장애(출혈, 폐쇄; 2등급 이상의 염증; 1등급 이상의 설사);
3. 이리노테칸, 테모졸로미드, 베바시주맙 또는 유사 약물 치료 경력이 있는 환자;
4. 무작위 배정 전 2주 이내에 복수(배액관 제거 후 중재 치료가 필요하지 않음)를 제외하고 안정 상태에 도달할 수 없는 제3 공간 삼출(다량의 흉수 등)이 있었던 경우;
5. 천자 또는 배액이 필요한 임상 증상이 있는 복수 환자, 또는 과거 3개월 이내에 복수 배액을 받은 환자(영상에서 소량의 복수만 보이고 임상 증상이 없으며 조절 가능한 경우 제외);
6. 현재 동반된 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환, 또는 과거에 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력이 있거나, 폐섬유증 또는 기질화 폐렴과 같은 면역 관련 폐독성 판단 및 관리에 방해가 될 수 있는 다른 상태(예: 폐쇄성 세기관지염, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 선별 기간 중 흉부 CT에서 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애가 나타난 대상자; 활동성 결핵
7. 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력이 있는 대상자[자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 저하증 포함(호르몬 대체 요법으로만 조절 가능한 대상자는 등록 가능)]; 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(백반증, 건선, 탈모), 인슐린으로 치료된 조절된 1형 당뇨병, 또는 성인기에 완전히 호전되어 어떠한 중재도 필요하지 않은 소아기 천식이 있는 경우 등록 가능.
8. 알려진 말초 신경병증(CTCAE ≥ 3등급);
9. 알려진 디하이드로피리미딘 탈수소효소(저활성) 또는 결핍;
10. 무작위 배정 전 4주 이내에 중증 감염(CTCAE > 2등급) 발생, 예: 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증, 감염 합병증 등. 무작위 배정 전 2주 이내에 감염 증상 및 징후가 있어 정맥 항생제 치료가 필요한 경우(예방적 항생제 사용 제외).

11. 다음 치료 중 어느 하나를 받은 경우:

    무작위 배정 전 2주 이내에 CYP3A4, CYP2C8 강력 억제제/강력 유도제 또는 UGT1A1 강력 억제제를 포함하는 병용 약물; 무작위 배정 전 2주 이내에 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신 호르몬 사용(용량 >10mg/일, 프레드니손 또는 기타 동등한 치료 호르몬); 무작위 배정 전 2주 이내에 방사선 치료를 받음; 무작위 배정 전 4주 이내에 주요 수술(개흉술, 개복술 등)을 받음; 환자가 무작위 배정 전 4주 이내에 다른 임상 연구 약물 치료를 받은 경우, 관찰적(비중재적) 임상 연구 또는 중재적 임상 연구의 추적 관찰인 경우 제외.

12. 응고 기능 이상, 출혈 경향, 또는 현재 혈전 용해 또는 항응고 치료를 받고 있음. 저용량 아스피린(≤100mg/일) 및 저분자량 헤파린(에녹사파린 40mg/일 및 기타 동등 용량의 저분자량 헤파린)의 예방적 사용은 허용됨.
13. 심장의 조절되지 않은 임상 증상 또는 질환이 있는 경우, 예: (1) NYHA 2등급 이상 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 6개월 이내에 심근경색을 겪음; (4) 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥이 있는 환자;
14. 무작위 배정 전 3년 이내에 재발 또는 난치성 연부조직 육종 이외의 악성 종양이 있었던 환자, 완치된 원위암, 피부 기저세포암 또는 편평세포암 등 재발 징후가 없는 경우 제외.
15. 이리노테칸 리포솜, 기타 리포솜 제품, 테모졸로미드, 베바시주맙 또는 위 제품의 성분 중 어느 하나에 알레르기가 있는 것으로 알려진 개인;
16. 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 또는 HIV 양성 반응, 또는 활동성 매독 보균자로 알려진 자;
17. 과거에 뚜렷한 신경학적 또는 정신 장애 병력(간질 또는 치매 포함)이 있음;
18. 연구자 판단에 따라 대상자가 연구를 중도에 종료하도록 강제할 수 있는 다른 요인(연구 계획서 불이행, 동반 치료가 필요한 다른 중증 질환(정신 장애 포함) 앓음, 임상적으로 유의한 심각한 검사실 수치 이상, 대상자 안전 또는 시험 데이터 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인 등)이 있는 경우.