Irinotecan liposomiale in combinazione con Temozolomide e Bevacizumab in pazienti con STS avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età ≥14 anni, sesso non limitato;
2. Per sarcomi dei tessuti molli metastatici o recidivanti e refrattari non resecabili chirurgicamente, confermati da evidenze istologiche, questo regime di terapia combinata può essere utilizzato come determinato dal ricercatore.
3. Si è verificata una progressione della malattia o una tossicità intollerabile dopo almeno una linea di terapia sistemica (con o senza terapia mirata) in passato.
4. Almeno una lesione misurabile (RECIST v1.1);
5. ECOG: 0-2;
6. Periodo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi;
7. Buona funzione degli organi principali, cioè, soddisfare i seguenti criteri (senza aver ricevuto alcun componente sanguigno o fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima della randomizzazione):

Neutrofili ≥1.5*109/L; Conta piastrinica ≥80*109/L; Emoglobina ≥9g/dl; Albumina sierica ≥3g/dl; (2) Bilirubina totale ≤ 1.5 volte il limite superiore del valore normale (è consentito il drenaggio biliare per l'ostruzione biliare); ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale (per i pazienti con metastasi epatiche, può essere rilassato a ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale).

(3) Creatinina sierica ≤ 1.5 volte il limite superiore del valore normale, clearance della creatinina ≥60ml/min; (4) INR ≤ 1.5 volte il limite superiore del valore normale e APTT ≤ 1.5 volte il limite superiore del valore normale (lo screening può essere condotto per la terapia anticoagulante con dosi stabili come eparina a basso peso molecolare o warfarin e INR all'interno dell'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante); (5) Elettrocardiogramma: QTcF ≤450ms (per maschi), ≤470ms (per femmine); (6) Ecocardiocolor Doppler: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥50%; Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza ematico entro 3 giorni prima della randomizzazione, e il risultato deve essere negativo. Devono anche essere disposte a prendere appropriate misure contraccettive durante la prova e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. Per gli uomini, dovrebbe essere concordato l'uso di metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio e entro 3 mesi dopo la fine del trattamento; 9. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale;
2. Grave disfunzione gastrointestinale (con sanguinamento, ostruzione; infiammazione superiore al grado 2; diarrea superiore al grado 1);
3. Pazienti che hanno una storia di trattamento con irinotecan, temozolomide, bevacizumab o farmaci simili;
4. Entro le due settimane prima della randomizzazione, c'era un versamento del terzo spazio (come un grande versamento pleurico) che non poteva raggiungere uno stato stabile tranne che per l'ascite (nessun trattamento di intervento è richiesto dopo la rimozione del tubo di drenaggio);
5. Pazienti con ascite con sintomi clinici che richiedono puntura o drenaggio, o quelli che hanno ricevuto drenaggio dell'ascite entro i passati 3 mesi (tranne quelli con solo una piccola quantità di ascite mostrata all'imaging e controllabile, ma senza sintomi clinici);
6. Attualmente accompagnati da polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o quelli con una storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiedeva terapia ormonale in passato, o altre condizioni che possono interferire con il giudizio e la gestione della tossicità polmonare immune-correlata come fibrosi polmonare o polmonite organizzante (per esempio, soggetti con bronchiolite obliterante, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, polmonite idiopatica, o quelli con polmonite attiva o funzionalità polmonare gravemente compromessa come mostrato dalla TC del torace durante il periodo di screening; Tubercolosi attiva
7. Soggetti con malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni che possono recidivare [inclusi ma non limitati a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo (soggetti che possono essere controllati solo attraverso terapia sostitutiva ormonale possono essere arruolati)]; Quelli con malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico, come vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete di tipo 1 controllato trattato con insulina, o asma infantile che è stato completamente risolto e non richiede alcun intervento in età adulta possono essere arruolati.
8. Neuropatia periferica nota (CTCAE ≥ grado 3);
9. Nota deficienza di diidropirimidina deidrogenasi (bassa attività);
10. Infezioni gravi (CTCAE > grado 2) si sono verificate entro 4 settimane prima della randomizzazione, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia, complicazioni infettive, ecc. C'erano sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima della randomizzazione, richiedendo trattamento antibiotico endovenoso (tranne per uso antibiotico profilattico).

11. Hanno ricevuto uno qualsiasi dei seguenti trattamenti:

    Il farmaco concomitante conteneva CYP3A4, CYP2C8 forte soppressore/forte induttore o UGT1A1 forte soppressore entro 2 settimane prima della randomizzazione; Uso di immunosoppressori o ormoni sistemici per scopi immunosoppressivi entro 2 settimane prima della randomizzazione (dose >10mg/giorno, prednisone o altri ormoni terapeutici equivalenti); <s:1> Hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione; Sottoporsi a interventi chirurgici maggiori (come toracotomia, laparotomia, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione; Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico di studio clinico entro 4 settimane prima della randomizzazione, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o il follow-up di uno studio clinico interventistico.

12. Funzione della coagulazione anormale, con tendenza al sanguinamento, o attualmente sottoposto a terapia trombolitica o anticoagulante. È consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio (≤100mg/giorno) ed eparina a basso peso molecolare (enoxaparina 40mg/giorno e altre eparine a basso peso molecolare a dosi equivalenti).
13. Ci sono sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllate, come: (1) Insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore; (2) Angina instabile; (3) Ha subito un infarto miocardico entro sei mesi; (4) Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
14. Entro i 3 anni prima della randomizzazione, il paziente aveva un tumore maligno diverso dal sarcoma dei tessuti molli recidivante o refrattario, escluso carcinoma in situ ben trattato, carcinoma basocellulare o squamocellulare cutaneo, ecc., che non mostrava segni di recidiva.
15. Individui che sono noti essere allergici all'irinotecan liposomiale, altri prodotti liposomiali, temozolomide, bevacizumab, o qualsiasi dei componenti nei suddetti prodotti;
16. Quelli che sono noti avere sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o test positivi per HIV, o sono portatori attivi di sifilide;
17. C'è una chiara storia di disturbi neurologici o mentali in passato, inclusi epilessia o demenza;
18. Come determinato dai ricercatori, i soggetti hanno altri fattori che possono costringerli a terminare lo studio a metà, come non conformità al protocollo, soffrire di altre malattie gravi (inclusi disturbi mentali) che richiedono trattamento concomitante, avere valori di test di laboratorio gravemente anormali di significato clinico, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la raccolta dei dati della prova, ecc.