Liposomaal Irinotecan in Combinatie Met Temozolomide en Bevacizumab bij Patiënten met Geavanceerd STS

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥14 jaar, geslacht niet beperkt;
2. Voor gemetastaseerde of chirurgisch niet-reseceerbare recidiverende en refractaire weke delen sarcomen bevestigd door histologisch bewijs, kan dit combinatietherapieregime worden gebruikt zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Er is ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit opgetreden na ten minste één lijn van systemische therapie (met of zonder doelgerichte therapie) in het verleden.
4. Ten minste één meetbare laesie (RECIST v1.1);
5. ECOG: 0-2;
6. Verwachte overlevingsduur ≥3 maanden;
7. Goede functie van de belangrijkste organen, dat wil zeggen, voldoen aan de volgende criteria (zonder ontvangst van bloedbestanddelen of celgroeifactoren binnen 14 dagen voor randomisatie):

Neutrofielen ≥1,5*109/L; Bloedplaatjesaantal ≥80*109/L; Hemoglobine ≥9g/dl; Serumalbumine ≥3g/dl; (2) Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (galwegdrainage is toegestaan voor galwegobstructie); ALT en AST ≤ 3 keer de bovengrens van de normale waarde (voor patiënten met levermetastasen kan dit worden versoepeld tot ≤ 5 keer de bovengrens van de normale waarde).

(3) Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, creatinineklaring ≥60ml/min; (4) INR ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde en APTT ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (screening kan worden uitgevoerd voor antistollingstherapie met stabiele doses zoals laagmoleculair gewicht heparine of warfarine en INR binnen het verwachte therapeutische bereik van de antistolling); (5) Elektrocardiogram: QTcF ≤450ms (voor mannen), ≤470ms (voor vrouwen); (6) Cardiale kleurendopplerechografie: LVEF (linkerventrikelejectiefractie) ≥50%; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een bloedzwangerschapstest ondergaan binnen 3 dagen voor randomisatie, en het resultaat moet negatief zijn. Zij moeten ook bereid zijn om geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling. Voor mannen moet worden overeengekomen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na het einde van de behandeling; 9. De proefpersonen hebben vrijwillig deelgenomen aan deze studie en hebben de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met bekende centrale zenuwstelselmetastasen;
2. Ernstige gastro-intestinale dysfunctie (met bloeding, obstructie; ontsteking boven graad 2; diarree boven graad 1);
3. Patiënten die een voorgeschiedenis hebben van behandeling met irinotecan, temozolomide, bevacizumab of vergelijkbare geneesmiddelen;
4. Binnen de twee weken voor randomisatie was er effusie in de derde ruimte (zoals een grote hoeveelheid pleuravocht) die geen stabiele toestand kon bereiken, behalve ascites (geen interventiebehandeling is nodig na verwijdering van de drain);
5. Patiënten met ascites met klinische symptomen die punctie of drainage vereisen, of degenen die de afgelopen 3 maanden ascitesdrainage hebben ondergaan (behalve degenen met slechts een kleine hoeveelheid ascites op beeldvorming en beheersbaar, maar zonder klinische symptomen);
6. Momenteel begeleid door interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte, of degenen met een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte die hormoontherapie vereist in het verleden, of andere aandoeningen die de beoordeling en het beheer van immuun-gerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren, zoals pulmonale fibrose of organiserende pneumonie (bijvoorbeeld proefpersonen met obliteratieve bronchiolitis, pneumoconiose, geneesmiddel-gerelateerde pneumonie, idiopathische pneumonie, of degenen met actieve pneumonie of ernstig aangetaste longfunctie zoals aangetoond door thorax-CT tijdens de screeningsperiode; Actieve tuberculose
7. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren [inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie (proefpersonen die alleen kunnen worden beheerst door hormoonvervangende therapie kunnen worden ingesloten)]; Degenen met huidziekten die geen systemische behandeling vereisen, zoals vitiligo, psoriasis, alopecia, gecontroleerde type 1 diabetes behandeld met insuline, of kinderastma dat volledig is opgelost en geen interventie vereist in de volwassenheid kunnen worden ingesloten.
8. Bekende perifere neuropathie (CTCAE ≥ graad 3);
9. Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase (lage activiteit) of deficiëntie;
10. Ernstige infecties (CTCAE > graad 2) traden op binnen 4 weken voor randomisatie, zoals ernstige pneumonie die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie, infectieuze complicaties, enz. Er waren symptomen en tekenen van infectie binnen 2 weken voor randomisatie, die intraveneuze antibiotische behandeling vereisten (behalve profylactisch antibioticagebruik).

11. Heeft een van de volgende behandelingen ondergaan:

    De gelijktijdige medicatie bevatte CYP3A4, CYP2C8 sterke onderdrukker/sterke inductor of UGT1A1 sterke onderdrukker binnen 2 weken voor randomisatie; Gebruik van immunosuppressiva of systemische hormonen voor immunosuppressieve doeleinden binnen 2 weken voor randomisatie (dosis >10mg/dag, prednison of andere equivalente therapeutische hormonen); <s:1> Bestraling ontvangen binnen 2 weken voor randomisatie; Grote chirurgische ingrepen ondergaan (zoals thoracotomie, laparotomie, enz.) binnen 4 weken voor randomisatie; De patiënt heeft enige andere klinische studie medicamenteuze behandeling ontvangen binnen 4 weken voor randomisatie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie of follow-up van een interventionele klinische studie is.

12. Abnormale stollingsfunctie, met een bloedingsneiging, of momenteel ondergaande trombolytische of antistollingstherapie. Profylactisch gebruik van lage dosis aspirine (≤100mg/dag) en laagmoleculair gewicht heparine (enoxaparine 40mg/dag en andere laagmoleculair gewicht heparine in equivalente doses) is toegestaan.
13. Er zijn slecht gecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: (1) NYHA graad 2 of hoger hartfalen; (2) Onstabiele angina pectoris; (3) Heeft een myocardinfarct gehad binnen zes maanden; (4) Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen;
14. Binnen de 3 jaar voor randomisatie had de patiënt een maligne tumor anders dan recidiverend of refractair weke delen sarcoom, exclusief goed behandelde carcinoma in situ, cutaan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, enz., die geen tekenen van recidief vertoonden.
15. Personen waarvan bekend is dat zij allergisch zijn voor irinotecan liposomen, andere liposoomproducten, temozolomide, bevacizumab, of een van de bestanddelen in de bovengenoemde producten;
16. Degenen waarvan bekend is dat zij verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben of positief testen voor HIV, of actieve syfilisdragers zijn;
17. Er is een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen in het verleden, inclusief epilepsie of dementie;
18. Zoals bepaald door de onderzoekers, hebben de proefpersonen andere factoren die hen mogelijk dwingen om de studie voortijdig te beëindigen, zoals niet-naleving van het protocol, lijden aan andere ernstige ziekten (inclusief psychische stoornissen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstig abnormale laboratoriumtestwaarden van klinische betekenis, familie- of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersonen of de verzameling van studiewgegevens kunnen beïnvloeden, enz.