Irinotécan liposomal en association avec le témozolomide et le bévacizumab chez les patients atteints de STS avancé

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 14 ans, sexe non limité ;
2. Pour les sarcomes des tissus mous métastatiques ou récurrents et réfractaires non résécables chirurgicalement confirmés par des preuves histologiques, ce schéma de traitement combiné peut être utilisé selon la décision du chercheur.
3. Une progression de la maladie ou une toxicité intolérable est survenue après au moins une ligne de traitement systémique (avec ou sans thérapie ciblée) dans le passé.
4. Au moins une lésion mesurable (RECIST v1.1) ;
5. ECOG : 0-2 ;
6. Durée de survie prévue ≥ 3 mois ;
7. Bon fonctionnement des principaux organes, c'est-à-dire répondant aux critères suivants (sans avoir reçu aucun composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant la randomisation) :

Neutrophiles ≥ 1,5*109/L ; Numération plaquettaire ≥ 80*109/L ; Hémoglobine ≥ 9g/dl ; Albumine sérique ≥ 3g/dl ; (2) Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (un drainage biliaire est autorisé pour une obstruction biliaire) ; ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale (pour les patients avec métastases hépatiques, cela peut être assoupli à ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale).

(3) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; (4) INR ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale et TCA ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (un dépistage peut être effectué pour un traitement anticoagulant avec des doses stables telles que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et l'INR dans la plage thérapeutique attendue de l'anticoagulant) ; (5) Électrocardiogramme : QTcF ≤ 450 ms (pour les hommes), ≤ 470 ms (pour les femmes) ; (6) Échocardiographie cardiaque : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50 % ; Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin dans les 3 jours précédant la randomisation, et le résultat doit être négatif. Elles doivent également être disposées à prendre des mesures contraceptives appropriées pendant l'essai et pendant 6 mois après la fin du traitement. Pour les hommes, il convient de convenir d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement ; 9. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Patients avec des métastases connues du système nerveux central ;
2. Dysfonctionnement gastro-intestinal sévère (avec saignement, obstruction ; inflammation de grade 2 ou plus ; diarrhée de grade 1 ou plus) ;
3. Patients ayant des antécédents de traitement avec de l'irinotécan, du témozolomide, du bévacizumab ou des médicaments similaires ;
4. Dans les deux semaines précédant la randomisation, il y avait un épanchement du troisième espace (comme un épanchement pleural important) qui ne pouvait pas atteindre un état stable à l'exception de l'ascite (aucun traitement d'intervention n'est requis après le retrait du drain) ;
5. Patients avec ascite symptomatique nécessitant une ponction ou un drainage, ou ceux ayant reçu un drainage d'ascite au cours des 3 derniers mois (sauf pour ceux avec seulement une petite quantité d'ascite visible à l'imagerie et contrôlable, mais sans symptômes cliniques) ;
6. Actuellement accompagné d'une pneumopathie interstitielle ou d'une maladie pulmonaire interstitielle, ou ceux avec des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal dans le passé, ou d'autres conditions pouvant interférer avec le jugement et la gestion de la toxicité pulmonaire liée à l'immunité telles que la fibrose pulmonaire ou la pneumonie organisatrice (par exemple, les sujets avec une bronchiolite oblitérante, une pneumoconiose, une pneumonie médicamenteuse, une pneumonie idiopathique, ou ceux avec une pneumonie active ou une fonction pulmonaire gravement altérée comme montré par la tomodensitométrie thoracique pendant la période de dépistage ; Tuberculose active
7. Sujets avec des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de récidiver [y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumopathie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie (les sujets qui peuvent être contrôlés uniquement par un traitement hormonal substitutif peuvent être inclus)] ; Ceux avec des maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique, tels que le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie, le diabète de type 1 contrôlé avec de l'insuline, ou l'asthme infantile complètement résolu et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus.
8. Neuropathie périphérique connue (CTCAE ≥ grade 3) ;
9. Déficit ou faible activité connue en dihydropyrimidine déshydrogénase ;
10. Infections sévères (CTCAE > grade 2) survenues dans les 4 semaines précédant la randomisation, telles qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, des complications infectieuses, etc. Il y avait des symptômes et des signes d'infection dans les 2 semaines précédant la randomisation, nécessitant un traitement antibiotique intraveineux (sauf pour l'utilisation prophylactique d'antibiotiques).

11. Avoir reçu l'un des traitements suivants :

    Le traitement concomitant contenait un inhibiteur puissant/indicateur puissant de CYP3A4, CYP2C8 ou un inhibiteur puissant d'UGT1A1 dans les 2 semaines précédant la randomisation ; Utilisation d'immunosuppresseurs ou d'hormones systémiques à des fins immunosuppressives dans les 2 semaines précédant la randomisation (dose > 10 mg/jour, prednisone ou autres hormones thérapeutiques équivalentes) ; <s:1> Avoir reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation ; Subir des interventions chirurgicales majeures (telles qu'une thoracotomie, une laparotomie, etc.) dans les 4 semaines précédant la randomisation ; Le patient a reçu tout autre traitement médicamenteux d'étude clinique dans les 4 semaines précédant la randomisation, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou du suivi d'une étude clinique interventionnelle.

12. Anomalie de la fonction de coagulation, avec une tendance hémorragique, ou actuellement sous traitement thrombolytique ou anticoagulant. L'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose (≤ 100 mg/jour) et d'héparine de bas poids moléculaire (énoxaparine 40 mg/jour et autres héparines de bas poids moléculaire à doses équivalentes) est autorisée.
13. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques mal contrôlés, tels que : (1) Insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou plus ; (2) Angine de poitrine instable ; (3) A subi un infarctus du myocarde dans les six derniers mois ; (4) Patients avec des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ;
14. Dans les 3 ans précédant la randomisation, le patient avait une tumeur maligne autre que le sarcome des tissus mous récurrent ou réfractaire, à l'exclusion d'un carcinome in situ bien traité, d'un carcinome basocellulaire ou squameux cutané, etc., ne montrant aucun signe de récidive.
15. Personnes connues pour être allergiques à l'irinotécan liposomal, à d'autres produits liposomaux, au témozolomide, au bévacizumab, ou à l'un des composants des produits ci-dessus ;
16. Ceux qui sont connus pour avoir un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou testés positifs pour le VIH, ou sont porteurs actifs de syphilis ;
17. Il y a des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux dans le passé, y compris l'épilepsie ou la démence ;
18. Selon la détermination des chercheurs, les sujets ont d'autres facteurs pouvant les forcer à mettre fin à l'étude à mi-chemin, tels que la non-conformité au protocole, souffrant d'autres maladies graves (y compris des troubles mentaux) nécessitant un traitement concomitant, ayant des valeurs de tests de laboratoire gravement anormales d'importance clinique, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité des sujets ou la collecte des données de l'essai, etc.