Liposomalinen Irinotekaani yhdistettynä Temotsolomiidiin ja Bevatsimumaabiin potilailla, joilla on edistynyt STS

Ottokriteerit:

1. Ikä ≥14 vuotta, sukupuoleen ei liity rajoituksia;
2. Histologisesti varmennettuihin etäpesäkkeisiin tai kirurgisesti leikkaamattomiin uusiutuneisiin ja lääkkeille vastustuskykyisiin pehmytkudosarkoimoihin voidaan käyttää tätä yhdistelmähoitoa tutkijan määrittämänä.
3. Aiemmin on tapahtunut sairauden eteneminen tai sietämätön myrkyllisyys vähintään yhden systemaattisen hoidon (targetoidun hoidon kanssa tai ilman) jälkeen.
4. Vähintään yksi mitattava muutos (RECIST v1.1);
5. ECOG: 0–2;
6. Odotettavissa oleva elinaika ≥3 kuukautta;
7. Pääelinten toiminta kunnossa, eli täyttää seuraavat kriteerit (ilman verikomponenttien tai kasvutekijöiden saantia 14 päivän aikana ennen satunnaistamista):

Neutrofiilit ≥1,5*109/l; verihiutaleiden määrä ≥80*109/l; hemoglobiini ≥9 g/dl; seerumin albumiini ≥3 g/dl; (2) Kokonaisbilirubiini ≤1,5-kertainen ylärajaan verrattuna (sallitaan sappitien tukoksen tapauksessa dreenaus); ALT ja AST ≤3-kertaiset ylärajaan verrattuna (maksametastaaseille potilaille voidaan sallia ≤5-kertainen ylärajaan verrattuna).

(3) Seerumin kreatiniini ≤1,5-kertainen ylärajaan verrattuna, kreatiniinin poistuma ≥60 ml/min; (4) INR ≤1,5-kertainen ylärajaan verrattuna ja APTT ≤1,5-kertainen ylärajaan verrattuna (voidaan seurata vakaan annoksen antikoagulanttihoidossa, kuten matalan molekyylipainon hepariini tai varfariini, jos INR pysyy hoidon odotetulla alueella); (5) Elektrokardiogrammi: QTcF ≤450 ms (miehillä), ≤470 ms (naisilla); (6) Sydämen väri-Doppler-ultraääni: LVEF (vasemman kammion poiskutostehokkuus) ≥50 %; Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suoritettava veriraskausnäyte 3 päivän sisällä ennen satunnaistamista, ja tuloksen on oltava negatiivinen. Heidän on myös oltava valmiita käyttämään sopivia ehkäisykeinoja kokeen aikana ja 6 kuukautta hoidon päätyttyä. Miesten on suostuttava sopiviin ehkäisykeinoihin tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päätyttyä; 9. Osallistujat liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.

Poisottokriteerit:

1. Potilaat, joilla on tunnettuja keskushermoston metastaaseja;
2. Vakava ruoansulatuskanavan toimintahäiriö (vuoto, tukos; yli 2. asteen tulehdus; yli 1. asteen ripuli);
3. Potilaat, joilla on aiempi hoito irinotekaanilla, temotsolomidilla, bevatsumumabilla tai vastaavilla lääkkeillä;
4. Kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista on ollut kolmannen tilan nesteen kertymä (kuten runsas pleuravesi), joka ei ole saavuttanut vakautta lukuun ottamatta askiteesiä (ei tarvitse hoitoa dreenausputken poiston jälkeen);
5. Potilaat, joilla on oireita aiheuttavaa askiteesia, joka vaatii punktointia tai dreenauksia, tai jotka ovat saaneet askiteesidreenauksen viimeisen 3 kuukauden aikana (lukuun ottamatta niitä, joilla kuvantamisessa näkyy vain vähäinen ja hallittu määrä askiteesia ilman kliinisiä oireita);
6. Nykyään esiintyy interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus, tai potilailla on aiempi interstitiaalisen keuhkokuumeen tai interstitiaalisen keuhkosairauden historia, joka on vaatinut hormonihoidon, tai muita tiloja, jotka voivat häiritä immuunivälitteisen keuhkomyrkytyksen arviointia ja hoitoa, kuten keuhkokuituumaa tai organisoituvaa keuhkokuumetta (esimerkiksi obliteratiivinen bronkioliitti, pölykeuhkotauti, lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan heikentymä rintakehän tietokonetomografian perusteella seulontajaksolla; aktiivinen tuberkuloosi;
7. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, joka voi uusiutua [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, hypofysiitti, verisuonitulehdus, munuaistulehdus, liikakato ja kilpirauhasen vajaatoiminta (osallistujat, jotka voidaan hallita vain hormonihoitokorvauksella, voidaan ottaa mukaan)]; Potilaat, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa, kuten pigmentin puutos, psoriaasi, kaljuus, insuliinilla hoidettu tyypin 1 diabetes, tai lapsuusiän astma, joka on täysin lieventynyt eikä vaadi hoitoa aikuisiässä, voidaan ottaa mukaan.
8. Tunnettu hermoston ääreisosan toimintahäiriö (CTCAE ≥3. aste);
9. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (matala aktiivisuus) puutos;
10. Vakavia infektioita (CTCAE >2. aste) on esiintynyt 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteeriemät, infektioon liittyvät komplikaatiot jne. Infektion oireita ja merkkejä on esiintynyt 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mikä vaatii laskimonsisäistä antibioottihoidon (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää antibioottien käyttöä).

11. On saanut jotakin seuraavista hoidoista:

    Samanaikainen lääkitys sisälsi CYP3A4-, CYP2C8- tai UGT1A1-vahvoja estäjiä 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Käytetty immuunipuolustusta heikentäviä lääkkeitä tai systemaattisia hormoneja immuunivasteen heikentämiseksi 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (annos >10 mg/päivä, prednisoloni tai vastaavat hoitohormonit); Saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Suoritettu merkittäviä leikkauksia (kuten rintakehän tai vatsan avausleikkaus) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Potilas on saanut minkä tahansa muun kliinisen tutkimuslääkkeen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, paitsi jos kyseessä on havainnointi (ei interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta.

12. Poikkeava hyytymistoiminta, verenvuototaipumus tai käynnissä oleva trombolyyttinen tai antikoagulanttihoidon. Ennaltaehkäisevä käyttö pieniannoksisesta aspiriinista (≤100 mg/päivä) ja matalan molekyylipainon hepariinista (enoksapariini 40 mg/päivä ja muut vastaavat annokset) on sallittu.
13. Sydämen huonosti hallittuja kliinisiä oireita tai sairauksia, kuten: (1) NYHA-luokan 2 tai suurempi sydämen vajaatoiminta; (2) Epävakaa rintakipu; (3) Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; (4) Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä eteis- tai kammiorytminhäiriöitä, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä;
14. 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista potilaalla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen pehmytkudosarkoomi, lukuun ottamatta hyvin hoidettuja paikallaan pysyviä syöpiä, ihon tyvisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa, jotka eivät osoita uusiutumisen merkkejä.
15. Henkilöt, joilla tiedetään olevan allergiaa irinotekaaniliposomeille, muille liposomituotteille, temotsolomidille, bevatsumumabille tai mihin tahansa edellä mainittujen tuotteiden ainesosista;
16. Henkilöt, joilla tiedetään olevan hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS) tai HIV-positiivinen, tai jotka ovat aktiivisia kuppakantajia;
17. Aiempi selkeä neurologisten tai mielenterveyden häiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
18. Tutkijoiden määrittämänä osallistujilla on muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa heidät keskeyttämään tutkimuksen kesken, kuten suunnitelman noudattamatta jättäminen, muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt) sairastaminen, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, kliinisesti merkittävästi poikkeavat laboratoriotulokset, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai kokeen tiedonkeruuseen jne.