Liposomal Irinotekan i kombinasjon med Temozolomid og Bevacizumab hos pasienter med avansert STS

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥14 år, kjønn ikke begrenset;
2. For metastatisk eller kirurgisk ikke-resekterbar tilbakevendende og refraktær vevssarkom bekreftet av histologisk bevis, kan denne kombinasjonsbehandlingsregimen brukes som bestemt av forskeren.
3. Sykdomsutvikling eller uutholdelig toksisitet har oppstått etter minst én linje systemisk behandling (med eller uten målrettet behandling) tidligere.
4. Minst en målebar lesjon (RECIST v1.1);
5. ECOG: 0-2;
6. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
7. God funksjon av hovedorganer, det vil si oppfyller følgende kriterier (uten å ha mottatt noen blodkomponenter eller vekstfaktorer for celler innen 14 dager før randomisering):

Nøytrofiler ≥1,5*109/L; Trombocytter ≥80*109/L; Hemoglobin ≥9g/dl; Serumalbumin ≥3g/dl; (2) Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grenseverdi for normal (gallveisdrenasje er tillatt for gallestase); ALT og AST ≤ 3 ganger øvre grenseverdi for normal (for pasienter med levermetastaser kan det utvides til ≤ 5 ganger øvre grenseverdi).

(3) Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grenseverdi for normal, kreatininklering ≥60ml/min; (4) INR ≤ 1,5 ganger øvre grenseverdi for normal og APTT ≤ 1,5 ganger øvre grenseverdi for normal (screening kan utføres for antikoagulasjonsbehandling med stabile doser som lavmolekylvekt heparin eller warfarin og INR innen forventet terapeutisk område for antikoagulasjonsmiddelet); (5) Elektrokardiogram: QTcF ≤450ms (for menn), ≤470ms (for kvinner); (6) Hjertefarge-Doppler ultralyd: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥50%; Kvinner i fruktbar alder må gjennomgå en blodgraviditetstest innen 3 dager før randomisering, og resultatet må være negativt. De må også være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under forsøket og i 6 måneder etter behandlingens slutt. For menn bør det avtales å bruke passende prevensjonsmetoder under studieperioden og innen 3 måneder etter behandlingens slutt; 9. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til denne studien og signerte informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med kjent sentralnervesystemmetastaser;
2. Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (med blødning, obstruksjon; betennelse over grad 2; diaré over grad 1);
3. Pasienter som har en historie med behandling med irinotekan, temozolomid, bevacizumab eller lignende legemidler;
4. Innen to ukene før randomisering var det tredje rom effusjon (som store mengder pleural effusjon) som ikke kunne oppnå stabil tilstand bortsett fra ascites (ingen intervensjonsbehandling kreves etter at drenasjerøret er fjernet);
5. Pasienter med ascites med kliniske symptomer som krever punktering eller drenasje, eller de som har mottatt ascitesdrenasje innen de siste 3 månedene (unntatt de med bare små mengder ascites vist på bilde og kontrollerbar, men uten kliniske symptomer);
6. For tiden ledsaget av interstitiell pneumoni eller interstitiell lungesykdom, eller de med en historie av interstitiell pneumoni eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling tidligere, eller andre tilstander som kan forstyrre vurderingen og håndteringen av immunrelatert lunge toksisitet som lungefibrose eller organiserende pneumoni (for eksempel forsøkspersoner med obliterativ bronkiolitt, pneumokoniose, legemiddelrelatert pneumoni, idiopatisk pneumoni, eller de med aktiv pneumoni eller alvorlig nedsatt lungfunksjon vist ved bryst CT under screeningsperioden; Aktiv tuberkulose
7. Forsøkspersoner med aktive autoimmunsykdommer eller en historie med autoimmunsykdommer som kan tilbakefalle [inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose og hypotyreose (forsøkspersoner som kan kontrolleres kun gjennom hormonerstattende behandling kan inkluderes)]; De med hudlidelser som ikke krever systemisk behandling, som vitiligo, psoriasis, alopeci, kontrollert type 1 diabetes behandlet med insulin, eller barneastma som har vært fullstendig lindret og ikke krever noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes.
8. Kjent perifer nevropati (CTCAE ≥ grad 3);
9. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (lav aktivitet) eller mangel;
10. Alvorlige infeksjoner (CTCAE > grad 2) oppstod innen 4 uker før randomisering, som alvorlig pneumoni som krever innleggelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner, etc. Det var symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før randomisering, som krever intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk antibiotikabruk).

11. Har mottatt noen av følgende behandlinger:

    Den medfølgende medikasjonen inneholdt CYP3A4, CYP2C8 sterk hemmer/stark inducer eller UGT1A1 sterk hemmer innen 2 uker før randomisering; Bruk immunsuppressive midler eller systemiske hormoner for immunsuppresjonsformål innen 2 uker før randomisering (dose >10mg/dag, prednison eller andre ekvivalente terapeutiske hormoner); <s:1> Mottatt strålebehandling innen 2 uker før randomisering; Gjennomgå større operasjoner (som thorakotomi, laparotomi, etc.) innen 4 uker før randomisering; Pasienten har mottatt annen klinisk studiemedikamentbehandling innen 4 uker før randomisering, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølging av en intervensjonell klinisk studie.

12. Unormal koagulasjonsfunksjon, med en blødningstendens, eller for tiden gjennomgår trombolytisk eller antikoagulasjonsbehandling. Profylaktisk bruk av lavdose aspirin (≤100mg/dag) og lavmolekylvekt heparin (enoxaparin 40mg/dag og annen lavmolekylvekt heparin i ekvivalente doser) er tillatt.
13. Det er dårlig kontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, som: (1) NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har lidd et hjerteinfarkt innen seks måneder; (4) Pasienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
14. Innen de 3 årene før randomisering hadde pasienten en ondartet svulst annet enn tilbakevendende eller refraktær vevssarkom, unntatt godt behandlet carcinoma in situ, kutant basalcelle eller planocellulært karsinom, etc., som viste ingen tegn på tilbakefall.
15. Personer som er kjent for å være allergiske mot irinotekan liposomer, andre liposomprodukter, temozolomid, bevacizumab, eller noen av komponentene i de ovennevnte produktene;
16. De som er kjent for å ha ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) eller tester positiv for HIV, eller er aktive syfilisbærere;
17. Det er en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser tidligere, inkludert epilepsi eller demens;
18. Som bestemt av forskerne, har forsøkspersonene andre faktorer som kan tvinge dem til å avslutte studien halvveis, som ikke-overholdelse av protokollen, lider av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, har alvorlig unormale laboratorietestverdier av klinisk betydning, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller innsamlingen av forsøksdata, etc.