MASH関連大腸ポリープの高リスク転写産物分子予測研究

I. 研究方法

1. 研究内容

1. 内視鏡的結腸ポリープ治療を予定している入院患者6名を募集する。うち3名は非脂肪肝、3名はMASHとする。 結腸内視鏡治療中に結腸ポリープを完全に切除し、組織の一部を単一細胞RNAシーケンス解析に提出する。
2. MASH関連結腸ポリープコホートを確立する。 内視鏡的結腸ポリープ治療を予定している入院患者94名を募集する。 FibroScanを用いて脂肪変性と肝線維化の程度を評価する。 入院時の臨床検査室で実施された通常の血液検査から残存する2mlの血漿を収集する。 病理結果が得られた後、病理部からパラフィン切片3枚を借用し、高リスク転写分子の発現を検証する。
3. 高リスク転写分子の発現レベルを統計的に分析し、MASH関連結腸ポリープとの関連性および診断的価値を評価する。

2. 研究手順：

1. 結腸内視鏡的ポリープ切除術を予定している入院患者を募集する。ポリープサイズは1-2cmとする。
2. 適格基準に従って適格な患者を選定し、具体的な研究計画を説明し、インフォームドコンセントを得る。
3. 患者の基本情報を記録する。例：氏名、性別、年齢、民族、生年月日、身長、体重、初発症状発生日、連絡先（電話番号、住所）。
4. 入院時に、過去3か月以内の肝臓超音波検査結果、飲酒歴、ウイルス性肝炎の既往歴を確認する。 脂肪肝の患者には、入院当日に弾性波エラストグラフィーを実施する。 肝臓超音波検査報告書を提供できない患者には、入院2日目に空腹時超音波検査を実施する。 肝臓超音波検査、超音波エラストグラフィー結果、および肝機能検査に基づき、患者を非脂肪肝群とMASH群に分類する。
5. 可能な限り詳細な病歴および関連する補助検査・臨床検査結果を収集する。 通常血液検査、生化学検査（ALT、AST、TBIL、TG、Ch、Glu、総タンパク質、アルブミン）、血圧、BMI、腹部超音波検査、および弾性波エラストグラフィー（FibroScan）は必須項目とする。
6. 単一細胞RNAシーケンスコホートに登録された患者については、入院2日目に結腸内視鏡治療を実施する。 1-2cmの腺腫性ポリープを選定し、単一細胞RNAシーケンス解析に供する。 結腸内視鏡手技中に、ポリープを完全に切除する。 サンプルを生理食塩水を入れたドレッシングボウルですばやく洗浄し、血液や破片を除去した後、乾燥ガーゼの上に置く。 滅菌メス刃を使用して、ポリープを垂直軸に沿って二等分する。 緑豆大（約0.5cm）の一片を採取し、シーケンス解析に提出する。 残りの部分は病理検査に提出し、病理学的タイプを確認する（患者に病理報告書が発行されることを保証する）。 検査用サンプルを1mlの予冷組織保存液を入れた遠心管に収める。 組織サンプルと保存液を含む遠心管を確認し、組織サンプルが完全に浸漬されていることを保証する。 関連するサンプル情報がチューブの外表面に明確に記載されていることを確認し、パラフィルムで密封する。 遠心管を発泡スチロール箱に入れ、緩衝材で保護する。 発送前に十分な-20℃の保冷剤を追加し、輸送中の低温環境を確保した後、箱を密封し、当日中に発送する。
7. MASH関連結腸ポリープコホートに登録された患者については、入院当日に肝機能血液検査を完了する。 臨床検査室から通常検査後に残存する2mlの血漿を収集し、-80℃以下で保存する。 入院2日目に結腸内視鏡治療を実施し、ポリープを病理生検に提出する。 病理結果が得られた後、病理学的に腺腫と診断されたポリープのパラフィン切片3枚を病理部から借用する。 血漿および病理切片は、高リスク転写分子の発現検証に使用される。

II. 適格基準と除外基準

適格基準：

1. MAFLDの診断は「非アルコール性脂肪性肝疾患の予防と治療に関するガイドライン」（2018年版）に準拠する。
2. 18～70歳の男性または女性患者。
3. 署名済みインフォームドコンセント書および具体的な研究計画の説明。

除外基準：

1. 他の病因による慢性肝疾患（アルコール性、ウイルス性、自己免疫性、薬物誘発性など）、代償不全性肝硬変、原発性肝癌。
2. 他の重要臓器（心臓、腎臓、肺など）の基礎疾患および出血性疾患。
3. 法的能力を欠く者または病識の乏しい者。 III. リスクおよび有害事象 研究者は臨床基準を遵守し、慎重に操作する。 [重篤な合併症が発生した場合、臨床通常の診断治療プロトコルに従い積極的な管理を提供し、無償治療を提供する]{.underline}。 採血による潜在的な問題には主に穿刺部位の局所痛、出血、腫脹、感染が含まれる。 これらは臨床通常に従い積極的に管理する。 無痛電子結腸内視鏡的ポリープ切除術は侵襲的処置であるが、臨床通常の手術である。 潜在的なリスクと合併症には出血、穿孔、感染、腹痛、腹部膨満、腸閉塞、麻酔事故などが含まれる。

IV. 中止条件

1. 患者が重篤な有害反応または合併症を経験し、直ちに研究から撤退する必要がある場合、適切な治療とケアを提供する。
2. 患者が研究期間中に身体的または心理的に著しい不快感を経験し、継続的参加が困難な場合、撤退を選択できる。
3. 患者が自発的に研究からの撤退を選択した場合、その意思を尊重し、必要な支援と援助を提供する。
4. 研究期間中に予期せぬリスクや問題が発生し、継続が不可能となった場合、患者は撤退を許可される。