Studie om molekylær prediksjon av høyt risikotranskriptom for MASH-assosierte kolorektale polypper

I. Forskningsmetoder

1. Forskningsinnhold

1. Rekrutter 6 innlagte pasienter planlagt for endoskopisk behandling av tykktarmspolypper, inkludert 3 uten fettlever og 3 med MASH. Under koloskopibehandlingen fjernes tykktarmspolyppen fullstendig, og en del av vevet sendes til enkeltcelle RNA-sekvenseringsanalyse.
2. Etabler en MASH-assosiert tykktarmspolypp-kohort. Rekrutter 94 innlagte pasienter planlagt for endoskopisk behandling av tykktarmspolypper. Vurder grad av steatose og leverfibrose ved hjelp av FibroScan. Samle inn 2 ml gjenværende plasma fra rutinemessige blodprøver tatt ved innleggelse fra klinisk laboratorium. Når patologiresultatene er tilgjengelige, lånes 3 parafinblokker fra patologiavdelingen for validering av uttrykk av høytrisiko transkripsjonsmolekyler.
3. Analyser statistisk uttrykksnivåene til høytrisiko transkripsjonsmolekyler og vurder deres assosiasjon med MASH-relaterte tykktarmspolypper og deres diagnostiske verdi.

2. Studieprosedyrer:

1. Rekrutter innlagte pasienter planlagt for koloskopisk polypektomi, med polyppstørrelser på 1-2 cm.
2. Velg kvalifiserte pasienter i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene, forklar den spesifikke studien, og skaff informert samtykke.
3. Registrer pasientens grunnleggende informasjon, som: navn, kjønn, alder, etnisitet, fødselsdato, høyde, vekt, dato for første symptom, kontaktinformasjon (telefon, permanent adresse).
4. Ved innleggelse, spør om leverultralydresultater innen de siste tre månedene, alkoholforbrukshistorie og historie for viral hepatitt. For pasienter med fettlever, utfør elastografi på innleggelsesdagen. For pasienter som ikke kan gi en leverultralydrapport, utfør en fasteultralyd på andre dag etter innleggelse. Kategoriser pasienter i ikke-fettlevergruppen og MASH-gruppen basert på leverultralyd, ultralydelastografiresultater og leverfunksjonstester.
5. Samle inn så detaljert medisinsk historie og relevante hjelpeundersøkelser/laboratorieresultater som mulig. Rutinemessige blodprøver, biokjemi (ALT, AST, TBIL, TG, Ch, Glu, totalprotein, albumin), blodtrykk, BMI, abdominal ultralyd og elastografi (FibroScan) er obligatoriske punkter.
6. For pasienter inkludert i enkeltcelle RNA-sekvenseringskohorten, utfør koloskopibehandling andre dag etter innleggelse. Velg en adenomatøs polypp på 1-2 cm for enkeltcelle RNA-sekvenseringsanalyse. Under koloskopiprosedyren fjernes polyppen fullstendig. Skyll prøven raskt i en kompressskål med salin for å fjerne blod og skitt, og plasser den på tørr gasbind. Bruk et sterilt skalpellblad for å dele polyppen langs den vertikale aksen. Ta en bit på omtrent størrelsen av en mungbønne (ca. 0,5 cm) og send den til sekvensering. Send den gjenværende delen til patologisk undersøkelse for å bekrefte patologisk type (sørg for at en patologirapport utstedes til pasienten). Plasser prøven for testing i et sentrifugerør som inneholder 1 ml forhåndskjølt vevbevaringsløsning. Sjekk sentrifugerøret som inneholder vevprøven og bevaringsløsningen for å sikre at vevprøven er fullstendig neddykket. Bekreft at relevant prøveinformasjon er tydelig merket på rørets ytre overflate og forsegl med parafilm. Plasser sentrifugerøret i en skumboks, omgitt av beskyttende materiale for beskyttelse. Før forsendelse, legg til tilstrekkelig -20°C isposer for å sikre et lavtemperaturmiljø under transport, deretter forsegl boksen og send samme dag.
7. For pasienter inkludert i MASH-assosiert tykktarmspolypp-kohort, fullfør leverfunksjonsblodprøver på innleggelsesdagen. Samle inn 2 ml gjenværende plasma fra klinisk laboratorium etter rutinetesting og lagre ved -80°C eller lavere. Utfør koloskopibehandling andre dag etter innleggelse og send polyppen til patologisk biopsi. Når patologiresultatene er tilgjengelige, lånes 3 parafinblokker av polypper patologisk diagnostisert som adenomatøse fra patologiavdelingen. Plasma og patologiske snitt vil bli brukt for validering av uttrykk av høytrisiko transkripsjonsmolekyler.

II. Inklusjons- og eksklusjonskriterier

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av MAFLD samsvarer med "Retningslinjer for forebygging og behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom" (2018-utgaven);
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-70 år;
3. Signert informert samtykkeskjema og forklaring av den spesifikke studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Kronisk leversykdom på grunn av andre etiologier (alkoholrelatert, viral, autoimmun, legemiddelindusert, etc.), dekompensert cirrose, primær leverkreft;
2. Underliggende sykdommer i andre vitale organer (hjerte, nyre, lunge, etc.) og blødningsforstyrrelser;
3. Personer uten rettslig handleevne eller med dårlig innsikt. III. Risikoer og bivirkninger Forskerne vil følge kliniske standarder og operere forsiktig. [Ved alvorlige komplikasjoner vil aktiv håndtering tilbys i henhold til kliniske rutinediagnose- og behandlingsprotokoller, og gratis behandling vil bli tilbudt]{.underline}. Potensielle problemer fra blodprøvetaking inkluderer hovedsakelig lokal smerte på punkteringsstedet, blødning, hevelse og infeksjon. Vi vil håndtere disse aktivt i henhold til klinisk rutine. Smertefri elektronisk koloskopisk polypektomi er en invasiv prosedyre, men er en rutinemessig klinisk operasjon. Potensielle risikoer og komplikasjoner inkluderer blødning, perforasjon, infeksjon, magesmerter, oppblåsthet, tarmobstruksjon, narkoseulykker, etc.

IV. Tilbaketrekkingsbetingelser

1. Hvis en pasient opplever en alvorlig bivirkning eller komplikasjon som krever umiddelbar tilbaketrekking fra studien, vil de motta passende behandling og omsorg.
2. Hvis en pasient opplever betydelig fysisk eller psykisk ubehag under studien som hindrer dem i å fortsette deltakelse, kan de velge å trekke seg.
3. Hvis en pasient frivillig velger å trekke seg fra studien, skal deres ønsker respekteres, og nødvendig støtte og hjelp tilbys.
4. Hvis uforutsette risikoer eller problemer oppstår under studien som gjør det umulig å fortsette, skal pasienter tillates å trekke seg.