習慣的な水分摂取が健康な若年成人の渇きに及ぼす影響：浸透圧適応代謝、脳・腎機能による説明（Adapt-Thirst） (Adapt-Thirst)

脳および末梢の浸透圧受容細胞は、知覚される渇きを集合的に担っており、慢性高張ストレスに適応するために、アミノ酸などの細胞内溶質を蓄積する（Bourque, 2008）。
タンパク質分解の増加は、干ばつ／夏眠を経験する種を横断して観察される（Yancey et al, 1982）、慢性高張ストレスに対処するための確立された戦略である。
タンパク質分解の増加を示す証拠は、皮膚または腎臓の損傷による過剰な身体水分喪失を有する患者（Kovarik et al, 2021）および健康な若年男性における通常の総水分摂取量が2L/日未満の場合（Stookey et al, 2023）に観察される。
より高い濃度の細胞内溶質は、細胞内に水分を保持することを有利にする浸透圧勾配を作り出すことにより、細胞が慢性高張ストレスに耐えることを可能にする。

コントロール不良の糖尿病による慢性高張性を有する患者は、渇きが抑制されることが知られている。
健康なアスリート（Casa et al, 2000）および熱に曝露された個人（Rosinger et al, 2022）は、渇きに従って自由に水分を摂取し飲水を許可された場合、「不随意脱水」または脱水後の不完全な再水和を経験することが知られている。
高齢者では渇きが有意に減少する（Phillips et al, 1984）。
渇きの減少は、慢性高張性への応答としての代謝変化に起因する細胞内浸透圧調節物質の蓄積の機能である可能性が高い。

高齢者では、渇きの減少は、より高いベースラインの細胞外浸透圧および渇き感覚のより高い浸透圧セットポイントに起因する（Kenney & Chiu, 2001）。
高齢者では、渇きの減少または水摂取後のより速い渇きの満足は、脳内の前部帯状皮質前部（aMCC）の活性化のより大きな低下に関連する（Farrell et al, 2008）。

若年成人に関しては、証拠が「不随意脱水」が細胞内および／または細胞外空間から失われたり排泄されたりする陽イオンに依存することを示している一方で（Nose et al, 1988）、陽イオン以外の浸透圧調節物質の役割はまだ探究される必要がある。
慢性細胞外高張性が浸透圧適応、変化した浸透圧受容体セットポイント、抑制された渇き、および水分補給バイオマーカーに及ぼす影響に関する臨床文献にはギャップがある。

慢性細胞外高張性と抑制された渇きは、人々が血漿よりも濃縮された食品や液体（飲料浸透圧 >280 mmol/kg）を頻繁に摂取するため、日常生活で考えられる。
牛乳やジュースを含む市販のほとんどの飲料は、浸透圧が300 mmol/kgを超えている。

慢性高張性への適応には代謝コストがかかり（Pena-Villalobos et al, 2016）、健康な若年成人において微量栄養素（例：Zn）排泄（Zorbas et al, 1993; Zorbas et al, 1995）、酸化ストレス、タンパク質分解、および変化した免疫機能を含む慢性疾患リスク因子を促進することを考慮すると（Stookey et al, 2023）、若年成人における低い渇きは、渇きが「満たされた」というよりも「抑制された」場合、水分摂取の信頼できる指標ではないかもしれない。
逆に、若年成人における低い渇きは、慢性的な最適でない細胞水分補給と低張性水の満たされていない必要性を示している可能性がある。

仮説

10週間にわたる通常の食物および他の飲料の摂取と身体活動レベルを一定に保ち、この研究は、午後の尿をUSPG<1.013に希釈するために水を飲むようにランダムに割り付けられた参加者（春と秋には約20 mL/kgまたは500 mL 3回/日；夏には4回/日のPWI）が4週間継続した場合、以下の結果を持つと仮定する：

主要アウトカム

• 対照群に割り付けられた参加者と比較して、第5週と第10週の間の平均夜間水分制限渇き評価において、有意により大きな増加。

二次アウトカム

• 対照群と比較して、夜間水分制限後の最大渇きから直ちに500 mLの飲料水摂取後までの、関心脳領域（S1/M1、前頭前野、前部帯状皮質前部、前運動野、および上側頭回）における機能的MRIによって観察される局所脳血流の急性減少が、第5週と第10週の間で有意により大きな減少。
• 対照群と比較して、第10週において、夏眠様およびワールブルク様パターンからのより大きなシフトを含む、有意に異なるメタボロミクスプロファイル、および第5週と第10週の間のタンパク質分解の有意により大きな減少。
• 対照群と比較して、第5週と第10週の間の尿中亜鉛排泄の有意により大きな減少。