Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Vanemässigt Vattenintag på Törst hos Friska Unga Vuxna Förklarade av Osmoadaptiv Metabolism, Hjärn- och Njursfunktion (Adapt-Thirst) (Adapt-Thirst)

5 mars 2026 uppdaterad av: Jodi Stookey

Studie om habituell törst och Adapt Thirst-studien: Habitual Thirst Study och Adapt Thirst Study

Social relevans:

I 30 år har människor varit förvirrade över hur mycket rent vatten de ska dricka. Under 30 år har hälso- och sjukvårdspersonal kritiserat mediaråd om att dricka 8 glas vatten per dag, med hänvisning till brist på bevis (Valtin et al, 2002; Yamada et al, 2022). Hälso- och sjukvårdsmyndigheter har inte fastställt specifika rekommendationer för dricksvatten, med antagandet att 1) alla typer av drycker hydrerar likvärdigt, dvs. att människor inte behöver dricka rent vatten för att ersätta förlorad kroppsvätska, och 2) den genomsnittliga friska personen kan lita på törst som vägledning för vattenintag.

Bristen på specifika rekommendationer för dricksvatten påverkar vardagslivet avsevärt eftersom det resulterar i begränsat eller inget stöd för dricksvatten inom folkhälsotjänster, lagar och detaljhandelsalternativ.

Vetenskaplig relevans:

Törst anses vara den främsta drivkraften för vattenintag och huvudförsvaret mot kroppsvätskebrist hos friska unga vuxna (IOM, 2005). Hälso- och sjukvårdsmyndigheter fastställer rekommendationer för totalt vattenintag för den genomsnittliga friska mannen och kvinnan (t.ex. 2,5 L/dag för män och 2,0 L/dag för kvinnor i Europa) men råder dessutom människor att använda törst som vägledning för vattenintag, med erkännande av att individuella vattenbehov varierar kraftigt (EFSA, 2010; IOM, 2005).

Även om törst kan stillas genom vattenintag, kan den också ignoreras enligt vana (Greenleaf, 1992) eller undertryckas av en uppskjuten törströskel. Törströskeln, den punkt där osmoreceptorceller krymper och frigör sin neurala eller hormonella signal, är en funktion av lösningsmedelskoncentrationen eller osmolaliteten inuti och utanför osmoreceptorcellerna (Nose et al, 1988a,b). Celler med högre intracellulärt lösningsmedelsinnehåll kräver en högre extern osmolalitet för att krympa.

Specifika mål Det slutgiltiga målet med denna studie är att adressera luckor i litteraturen om dricksvatten och kontrollera antaganden som begränsar utvecklingen av specifika rekommendationer för dricksvatten. Studien kommer att undersöka om osmoadaptation till kronisk hypertonicitet, på grund av dagligt intag av hypertoniska vätskekällor, kan förklara undertryckt törst hos friska individer under vardagslivsförhållanden. För att underlätta kausala slutsatser om dricksvatteneffekter för långsiktig hälsa utformades denna studie för att länka experimentella data om osmoadaptation på cellnivå med kliniska data relevanta för vardagslivsförhållanden i Salzburg, Österrike med populationsbaserad data om vattenintag och risk för kronisk sjukdom i Salzburg, Österrike.

Denna studie kommer att testa effekterna av att dricka tillräckligt med rent vatten för att späda urinen varje dag i 4 veckor (cirka 500 mL 4 gånger per dag på sommaren). Studien kommer att inkludera friska, normalviktiga, unga män och kvinnor, som alla vanligtvis uppfyller europeiska adekvata intagsrekommendationer för totalt vattenintag (TWI), men vanligtvis konsumerar mindre än 1L/dag PWI, och har biomarkörer för kronisk hypertonisk stress (koncentrerad urin och saliv) i 4 på varandra följande veckor innan de påbörjar den randomiserade studien.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Osmoreceptorer i hjärnan och periferin, som kollektivt ansvarar för upplevd törst, ackumulerar intracellulärt lösningsmedel (Bourque, 2008), såsom aminosyror, för att anpassa sig till kronisk hyperton stress. Ökad proteinkatabolism är en väletablerad strategi för att hantera kronisk hyperton stress, observerad hos olika arter under torka/estivation (Yancey et al, 1982). Bevis på ökad proteinkatabolism observeras hos patienter med överdriven kroppsvattenförlust på grund av hud- eller njurskador (Kovarik et al, 2021) och hos friska unga män med mindre än 2L/d vanligt totalt vattenintag (Stookey et al, 2023). Högre koncentrationer av intracellulärt lösningsmedel gör att celler kan tolerera kronisk hyperton stress genom att skapa en osmotisk gradient som gynnar kvarhållande av vatten inuti cellerna.

Patienter med kronisk hypertonicitet på grund av okontrollerad diabetes är kända för att utveckla undertryckt törst. Friska idrottare (Casa et al, 2000) och individer utsatta för värme (Rosinger et al, 2022) upplever känd 'ofrivillig uttorkning' eller ofullständig rehydrering efter uttorkning, när de får ad-libitum vätskor och tillåts dricka efter törst. Törsten är signifikant reducerad hos äldre vuxna (Phillips et al, 1984). Det är troligt att minskad törst är en funktion av intracellulär osmolytsackumulering, som ett resultat av förändrad metabolism som svar på kronisk hypertonicitet.

Hos äldre vuxna tillskrivs minskad törst högre baslinje extracellulär osmolalitet och högre osmotisk tröskel för törstkänsla (Kenney & Chiu, 2001). Hos äldre människor är minskad törst eller snabbare törstmättnad efter vattendrickning relaterad till ett större fall i aktivering av anterior midcingulate cortex (aMCC) i hjärnan (Farrell et al, 2008).

När det gäller unga vuxna, medan bevis indikerar att 'ofrivillig uttorkning' beror på katjoner förlorade eller utsöndrade från intracellulära och/eller extracellulära utrymmen (Nose et al, 1988), återstår roller för osmolytter andra än katjoner att utforskas. Det finns luckor i den kliniska litteraturen angående effekter av kronisk extracellulär hypertonicitet på osmoanpassning, förskjuten osmoreceptortröskel, undertryckt törst och hydreringsbiomarkörer.

Kronisk extracellulär hypertonicitet och undertryckt törst är tänkbara i vardagen, eftersom människor ofta konsumerar livsmedel och vätskor som är mer koncentrerade än blod (dryckesosmolalitet >280 mmol/kg). De flesta kommersiellt tillgängliga drycker inklusive mjölk och juice har en osmolalitet över 300 mmol/kg.

Med tanke på att anpassning till kronisk hypertonicitet medför metabolisk kostnad (Pena-Villalobos et al, 2016) och gynnar kroniska sjukdomsriskfaktorer hos friska unga vuxna (Stookey et al, 2023), inklusive mikronäringsämnen (t.ex. Zn) utsöndring (Zorbas et al, 1993; Zorbas et al, 1995), oxidativ stress, proteinkatabolism och förändrad immunfunktion, kan låg törst hos unga vuxna inte vara en tillförlitlig guide för vattenintag - om törsten är 'undertryckt' snarare än 'mättad'. Tvärtom kan låg törst hos unga vuxna signalera kronisk suboptimal cellhydrering och otillfredsställt behov av hypotont vatten.

Hypoteser

Med konstant vanligt intag av mat och andra drycker och fysisk aktivitetsnivå över 10 veckor, hypoteserar denna studie att deltagare som slumpmässigt tilldelas att dricka vatten för att späda eftermiddagsurin till USPG<1.013 dagligen (PWI på cirka 20 mL/kg eller 500 mL 3x/d på våren och hösten; 4x/d på sommaren) i 4 veckor kommer att ha:

Primärt utfall

• signifikant större ökning i det genomsnittliga natten-vattenbegränsade törstbetyget mellan vecka 5 och vecka 10 jämfört med deltagare tilldelade kontrollgruppen.

Sekundära utfall

  • signifikant större minskning mellan vecka 5 och vecka 10 i den akuta minskningen av regional cerebral blodflöde sett med funktionell MRI i hjärnområden av intresse (S1/M1, prefrontala cortex, anterior midcingulate cortex, premotor cortex och superior temporal gyrus) från maximal törst efter natten-vattenbegränsning till omedelbart efter 500 mL drickvatten, jämfört med kontrollgruppen.
  • signifikant annorlunda metabolomisk profil i vecka 10, med större förskjutning bort från estiverings- och Warburg-liknande mönster, inklusive signifikant större reduktion i proteinkatabolism mellan vecka 5 och vecka 10, jämfört med kontrollgruppen.
  • signifikant större minskning i urinutsöndring av zink mellan vecka 5 och vecka 10, jämfört med kontrollgruppen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Alla randomiserade deltagare måste ha kompletta data från 4 veckors screening. Alla nedanstående inklusionskriterier måste uppfyllas:

  • 4 veckor med 3-dygns medeltotal vattenintag på 35 ml/kg kroppsvikt
  • 4 veckor med <1L/d dricksvatten
  • 4 veckor med <1 timme/d måttlig eller intensiv fysisk aktivitet givet dagliga livsvillkor i Salzburg, Österrike
  • Ingen tidigare kronisk sjukdom
  • Normalt blodtryck,
  • Normala blodkemiska värden och komplett blodstatus (CBC) testresultat
  • Normal natturinakoncentration och normal akut urinutspädning efter 500mL dricksvatten
  • Normal vikt och längd mellan 160-170 cm för kvinnor och 175-185 cm för män)
  • Efter nattfasta och vattenrestriktion urinosmolalitet över 800 mmol/kg, salivosmolalitet över 100 mmol/kg och törstpoäng under 70 mm på en 100 mm visuell analog skala.

Exklusionskriterier:

  • Personer kommer att uteslutas från deltagande om de könspecifika målsiffrorna redan har uppnåtts

  • Upplevd stresspoäng på > 20 vid något tillfälle under vecka 1-4

    • Schema som inte tillåter kontinuerligt studiedeltagande
    • Avsikt att tillbringa mer än en dag utanför Salzburgområdet under studieperioden (för att minska exponering för grundvatten med annan bakgrund D2O som potentiell felkälla)
  • Huvudvärk inom de senaste sex månaderna

  • Gravid, planerar graviditet eller oregelbunden eller okänd menstruationscykel

    • Aktivt bruk av tobak eller e-cigaretter
    • Daglig alkoholkonsumtion
    • Regelmässigt läkemedelsbruk
    • Agorafobi eller klaustrofobi som skulle förhindra hjärn-fMRI-testning
    • Metallinnehållande intrauterin spiral (IUD) som skulle förhindra fMRI-testning
    • Tveksam eller ovillig att genomföra alla studieprocedurer (inklusive dricka alkohol; dricka vanligt kranvatten, blodprov, 24-timmars urinsamling, fMRI-skanneringar och stabilisotoptester)
    • Ovillig att slumpmässigt tilldelas intervention eller kontroll
    • Ofullständiga baslinjedata under vecka 1-4 (inklusive blodprov, 24-timmars urinsamling och MRI-skanneringar).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Kontroll
Efter att ha genomfört 4 veckors baslinjeinsamling av data och slumpmässig tilldelning i vecka 5 kommer kontrollgruppen att fortsätta att upprätthålla sina vanliga förhållanden under resten av studien.
Experimentell: Intervention
Efter att ha genomfört 4 veckors baslinjeinsamling och slumpmässig tilldelning i vecka 5 kommer interventionsgruppen att instrueras att öka intaget av dricksvatten varje dag under veckorna 6–9 med en volym som är tillräcklig för att späda urinspecifik gravitet under 1,013 varje dag, ungefär 500 mL 4x/dag.
Övrig: Att dricka vatten för att späda urinen
Efter insamling av baslinjedata under vecka 1-4 kommer personer som randomiseras i vecka 5 att instrueras att öka sitt vattenintag till ungefär
4 gånger 500 mL/d under vecka 6-9 för att nå en volym som räcker för att späda urinspecifik gravitet under 1.013 varje dag.
PWI-exponeringen är ungefär
20 mL/kg PWI för män, 25 mL/kg PWI för kvinnor.
Tillägg av PWI till kosten kan öka TWI och minimalt ersätta en del annat dryckesintag.
Baserat på Adapt-studiedata förväntas den hypo-osmotiska andelen av TWI öka från under 50% till 50% eller högre.
Interventionsdosen är också anpassad till observationsdata från Paracelsus 10000-studien i Salzburg, som fann att friska vuxna som uppfyllde hydreringskriterierna rapporterade minst 1L/d PWI.
Interventionen kommer att kommuniceras till deltagarna i termer av L/d istället för mL/kg, eftersom L/d är lättare att översätta till portionsstorlek och drickbeteende.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ökning av törstskattning efter över natten fasta och vattenrestriktion
Tidsram: För varje studie deltagare kommer förändringen i törstbetyg att beräknas som betyg i vecka 9 minus betyg i vecka 4. Medelvärdet av den absoluta förändringen i betyg och % av deltagare som ökar betyg >70 kommer att beskrivas för interventions- och kontrollgrupper.
Törstskattning på en visuell analog skala från 0 till 100 förväntas vara signifikant högre i vecka 9, med +10 eller fler (av 100) enheter, jämfört med en baslinjeskattning under 70 (säkerställd genom screeningskriterier). Deltagarna kommer att ombedjas att betygsätta sin törst vid samma tid på morgonen, varje vecka, efter mat- och vattenrestriktion vid det veckovisa besöket på studieplatsen.
För varje studie deltagare kommer förändringen i törstbetyg att beräknas som betyg i vecka 9 minus betyg i vecka 4. Medelvärdet av den absoluta förändringen i betyg och % av deltagare som ökar betyg >70 kommer att beskrivas för interventions- och kontrollgrupper.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i serum-, urin- och salivmetabolomprofil
Tidsram: Vecka 4 kontra vecka 9
Metoderna kommer att replikera de som rapporterats av Adapt-studien (Stookey et al, 2023): Första morgonurin, post-vattenbolusurin och serumprover från vecka 4 och 9 kommer att skickas till University of California Davis, West Coast Metabolomics Center (WCMC) för oinriktad analys av primärmetabolism. MetaboAnalyst 6.0-programvara kommer att användas för att normalisera och testa för signifikant olika oinriktade metabolomiska profiler i vecka 4 och 9, baserat på icke-överlappande 95% konfidensellipser i Orthogonal Partial Least Square-Discriminant Analysis. Studien hypoteserar överlappning (ingen skillnad) mellan profilerna för interventions- och kontrollgrupperna i vecka 4; och ingen överlappning (dvs. signifikant skillnad) mellan intervention och kontroll i vecka 9. För varje deltagare kommer den inom-person-förändringen i metabolitöverflöd mellan vecka 4 och 9 också att beräknas. Förändringar i profil mellan intervention och kontroll kommer också att jämföras.
Vecka 4 kontra vecka 9
Förändring i hjärnans funktionella magnetresonanstomografi (fMRI)
Tidsram: Vecka 10 jämfört med vecka 5.

I vecka 5 och 10 kommer deltagarna att genomgå hjärnfMRI efter nattsvältning av mat och vatten samt även 30 minuter efter att ha druckit 500 mL vatten. Hjärnaktiveringen kommer att jämföras för loci som anses viktiga för stimulering och/eller inhibering av törst (hypotalamus, medulla oblongata, mitthjärna och hjärnbark, tredje ventrikelns framvägg, Brodmanns område 32, pregenual anterior cingulate cortex, anterior midcingulate cortex), parahippocampal gyrus, inferior och middle frontal gyri, insula samt cerebellum).

Interventions- och kontrollgrupper kommer att jämföras med avseende på nattsvältningsresultatet (t=0), resultatet 30 minuter efter 500mL vattenutmaning (t+30) och den akuta förändringen från t=0 till t+30 minuter, uttryckt som akut procentuell förändring i lutning. Resultaten i vecka 10 (efter intervention) kommer att jämföras med resultaten i vecka 5 (baslinje).
Vecka 10 jämfört med vecka 5.
Förändring i zinkutsöndring
Tidsram: Vecka 9 vs. Vecka 4
Under vecka 2 och 7 kommer den stabila (icke-radioaktiva) isotopmärkaren zink-70 att administreras oralt under besöket på studiecentret. Koncentrationerna av zink och zink-70 kommer att mätas i plasma- och urinprover med ICP-MS med metoder (Hall et al, 2006). Urinutseendet av zink över 2 veckor kommer att bestämmas från 24-timmarsurin och första morgonurinprover, och den kinetiska relationen mellan plasma-zinkutbyte med vävnader och urinförluster modelleras med WinSAAM (University of Pennsylvania, Kennett Square, PA). Analysen kommer att anta 70% absorption av zinkmärkaren, given som mindre än 10 mg, i fastatillstånd över natten (Tran et al, 2004). Interventions- och kontrollgruppens genomsnittliga förändring i utsöndring kommer att jämföras.
Vecka 9 vs. Vecka 4
Förändring i total kroppsproteinnedbrytning
Tidsram: Vecka 9 mot vecka 4

WBP-omsättningen kommer att indexeras med slutproduktmetoden. I vecka 4 och 9 kommer deltagarna att få en enda oral dos på 200mg 13C,15N-glycin, och samla all urin och registrera kostintag under 24 timmar. Enligt Hinde et al (2021) kommer total kväveanrikning av urinammoniak och urea att mätas. WBP-flöde (Q), proteinsyntes, proteinnedbrytning och proteinbalans kommer att beräknas som:

  1. Q(gN·kg⁻¹·d⁻¹) = d/(korrigerad tr:T)/24×kroppsvikt (BM)
  2. WBP-syntes (g·kg⁻¹·d⁻¹) = Q(E/24×BM)×6.25
  3. WBP-nedbrytning (g·kg⁻¹·d⁻¹) = Q(I/24×BM)×6.25
  4. WBP-balans (g·kg⁻¹·d⁻¹) = helkroppsproteinsyntes - helkroppsproteinnedbrytning WBP: helkroppsprotein; Q = WBP-flöde, d = 15N oral dos (g glycin×0.1972), tr:T = förhållandet mellan spårämne och ämne (korrigerad för bakgrundsisotopanrikning), E = 24 h urinkväveutsöndring, I = 24 h kväveintag, BM = kroppsvikt, 6.25 = omvandlingsfaktor för kväve till protein.
Vecka 9 mot vecka 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jodi Stookey

Samarbetspartners

University of California, Davis
Paracelsus Medical University
University of Salzburg

Utredare

  • Huvudutredare: Jodi D Stookey, PhD, Water and Hydration Translational Epidemiological Research, LLC
  • Huvudutredare: Markus Ritter, Paracelsus Medical University
  • Huvudutredare: Hubert Kerschbaum, PhD, Paris Lodron University of Salzburg
  • Studierektor: Andrew Hall, PhD, University of California, Davis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2026

Första postat (Faktisk)

11 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • PMU-EK-2025-0043

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Endast avidentifierad data kommer att delas med forskningspartners.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera