通过渗透调节代谢、大脑和肾脏功能解释习惯性饮水对健康年轻成人渴感的影响（Adapt-Thirst） (Adapt-Thirst)

大脑和周围组织中共同负责感知口渴的渗透压感受器细胞，会积累细胞内溶质（Bourque, 2008），例如氨基酸，以适应慢性高渗压力。 增加蛋白质分解是应对慢性高渗压力的一种公认策略，在经历干旱/夏眠的物种中均有观察到（Yancey et al, 1982）。 蛋白质分解增加的证据在因皮肤或肾脏损伤导致体内水分过度流失的患者（Kovarik et al, 2021）以及健康年轻男性中每日总饮水量通常少于2升的个体（Stookey et al, 2023）中均有观察到。 更高的细胞内溶质浓度使得细胞能够通过建立有利于水分保留在细胞内的渗透梯度，来耐受慢性高渗压力。

已知因糖尿病控制不佳而患有慢性高渗状态的患者会出现口渴感抑制。 已知健康运动员（Casa et al, 2000）和暴露于高温的个体（Rosinger et al, 2022），在给予随意饮用的液体并允许根据口渴饮水后，会经历“非自愿脱水”或脱水后不完全再水合。 老年人的口渴感显著降低（Phillips et al, 1984）。 口渴感降低很可能是细胞内渗透调节物质积累的结果，这是代谢因应慢性高渗状态而发生改变所致。

在老年人中，口渴感降低归因于较高的基线细胞外渗透压和较高的口渴感渗透压设定点（Kenney & Chiu, 2001）。 在老年人中，口渴感降低或饮水后更快感到解渴，与大脑前中扣带皮层（aMCC）激活程度在饮水后出现更大幅度的下降有关（Farrell et al, 2008）。

对于年轻人而言，尽管证据表明“非自愿脱水”取决于从细胞内和/或细胞外间隙丢失或排泄的阳离子（Nose et al, 1988），但阳离子以外的渗透调节物质的作用仍有待探索。 关于慢性细胞外高渗状态对渗透压适应、渗透压感受器设定点偏移、口渴感抑制以及水合生物标志物的影响，临床文献中存在空白。

慢性细胞外高渗状态和口渴感抑制在日常生活中是可能发生的，因为人们经常摄入比血液浓度更高的食物和液体（饮料渗透压 >280 mmol/kg）。 大多数市售饮料，包括牛奶和果汁，其渗透压均高于300 mmol/kg。

鉴于适应慢性高渗状态需要代谢成本（Pena-Villalobos et al, 2016），并且会助长健康年轻人的慢性疾病风险因素（Stookey et al, 2023），包括微量营养素（例如Zn）排泄增加（Zorbas et al, 1993; Zorbas et al, 1995）、氧化应激、蛋白质分解和免疫功能改变，因此，如果年轻人的口渴感是“被抑制”而非“被满足”，那么低口渴感可能不是饮水量的可靠指南。 相反，年轻人的低口渴感可能预示着慢性的次优细胞水合状态以及对低渗水的未满足需求。

假设

在保持10周内通常的食物和其他饮料摄入量以及身体活动水平恒定的前提下，本研究假设，被随机分配饮用足够水量以使下午尿液稀释至尿比重（USPG）<1.013的参与者（春季和秋季每日饮水量约20 mL/kg或500 mL，每日3次；夏季每日4次），持续4周，将产生以下结果：

主要结局

• 与分配到对照组的参与者相比，在第5周至第10周期间，其平均夜间限水后的口渴评分增加幅度显著更大。

次要结局

• 与对照组相比，在第5周至第10周期间，从夜间限水后最大口渴感到立即饮用500毫升水后，通过功能磁共振成像观察到的感兴趣脑区（初级躯体感觉皮层/初级运动皮层（S1/M1）、前额叶皮层、前中扣带皮层、前运动皮层和颞上回）区域性脑血流的急性下降幅度，其减少程度显著更大。
• 在第10周时，其代谢组学特征与对照组相比有显著差异，更显著地偏离夏眠样和瓦尔堡样模式，包括在第5周至第10周期间蛋白质分解的减少程度显著更大。
• 与对照组相比，在第5周至第10周期间，其尿液锌排泄量的减少程度显著更大。