- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07464002
Tavanomaisen veden saannin vaikutukset janon tunteeseen terveillä nuorilla aikuisilla selitetty osmoadaptiivisella aineenvaihdunnalla, aivojen ja munuaisten toiminnalla (Adapt-Thirst) (Adapt-Thirst)
Tutkimus tottumuksellisesta janosta ja Adapt Jano Tutkimus: Habitual Thirst Study and Adapt Thirst Study
Sosiaalinen relevanssi:
30 vuoden ajan ihmiset ovat olleet hämmentyneitä siitä, kuinka paljon tavallista vettä tulisi juoda. Yli 30 vuoden ajan terveydenhuollon ammattilaiset ovat kritisoineet median antamaa neuvoa juoda 8 lasillista vettä päivässä vedoten todisteiden puutteeseen (Valtin ym., 2002; Yamada ym., 2022). Terveysviranomaiset eivät ole asettaneet juomavedelle erityisiä suosituksia olettaen, että 1) kaikki juomat hydratoivat yhtä tehokkaasti, eli ihmisten ei tarvitse juoda tavallista vettä korvatakseen menetettyä kehon nestettä, ja 2) keskiverto terve ihminen voi luottaa janoon vedensaannin ohjeena.
Juomaveden erityissuositusten puute vaikuttaa merkittävästi päivittäiseen elämään, koska se johtaa rajoitettuun tai olemattomaan tuen juomavedelle julkisissa terveyspalveluissa, laeissa ja vähittäismyyntivaihtoehdoissa.
Tieteellinen relevanssi:
Janoksi katsotaan vedensaannin ensisijaiseksi ajuriksi ja tärkeimmäksi puolustukseksi kehon nestevajetta vastaan terveillä nuorilla aikuisilla (IOM, 2005). Terveysviranomaiset asettavat kokonaisvedensaantisuositukset keskimääräiselle terveelle miehelle ja naiselle (esim. 2,5 L/vrk miehille ja 2,0 L/vrk naisille Euroopassa), mutta ne myös neuvovat ihmisiä käyttämään janoa vedensaannin ohjeena, tunnistaen että yksilölliset vedentarpeet vaihtelevat suuresti (EFSA, 2010; IOM, 2005).
Vaikka jano voidaan tyydyttää vedensaannilla, sitä voidaan myös jättää huomiotta tavan mukaan (Greenleaf, 1992) tai se voidaan vaimentaa ylöspäin siirtyneellä janokynnyksellä. Janokynnys, se piste jossa osmoreceptorisolut kutistuvat ja vapauttavat hermo- tai hormonaalisen signaalinsa, on funktio liuenneiden aineiden pitoisuudesta tai osmolaliteetista osmoreceptorisoluiden sisällä ja ulkopuolella (Nose ym., 1988a,b). Solut, joilla on korkeampi solunsisäinen liuenneiden aineiden pitoisuus, vaativat korkeamman ulkoisen osmolaliteetin kutistuakseen.
Erityiset tavoitteet Tämän tutkimuksen lopullinen tavoite on käsitellä kirjallisuuden aukkoja juomaveden suhteen ja tarkistaa oletuksia, jotka rajoittavat juomaveden erityissuositusten kehittämistä. Tutkimus tarkastelee, voiko osmoadaptaatio krooniseen hypertonisuuteen, joka johtuu hypertonisten nesteiden päivittäisestä saannista, selittää vaimentunutta janoa terveillä yksilöillä päivittäisen elämän olosuhteissa. Mahdollistaakseen syy-seuraus-päätelmät juomaveden vaikutuksista pitkäaikaiseen terveyteen, tämä tutkimus suunniteltiin yhdistämään kokeelliset tiedot osmoadaptaatiosta solutasolla kliinisiin tietoihin, jotka liittyvät päivittäisen elämän olosuhteisiin Salzburgissa Itävallassa, sekä väestöpohjaisiin tietoihin vedensaannista ja kroonisten sairauksien riskistä Salzburgissa Itävallassa.
Tämä tutkimus testaa vaikutuksia, kun juodaan tarpeeksi tavallista vettä laimentaakseen virtsaa päivittäin 4 viikon ajan (noin 500 mL 4 kertaa päivässä kesällä). Tutkimukseen osallistuvat terveet, normaalipainoiset, nuoret miehet ja naiset, jotka kaikki tavallisesti täyttävät eurooppalaiset riittävän saantisuositukset kokonaisvedensaannille (TWI), mutta jotka tavallisesti kuluttavat alle 1 L/vrk PWI:ta, ja joilla on kroonisen hypertonisen stressin biomarkkerit (konsentroitu virtsa ja sylki) 4 peräkkäistä viikkoa ennen satunnaistetun tutkimuksen aloittamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivojen ja kehon osmoreceptorisolut, jotka yhdessä vastaavat tunnetusta janosta, kertyvät solunsisäistä liuennutta ainetta (Bourque, 2008), kuten aminohappoja, mukautuakseen krooniseen hypertoniseen stressiin. Lisääntynyt proteiinin hajoaminen on hyvin vakiintunut strategia kroonisen hypertonisen stressin käsittelemiseksi, havaittu lajeissa, jotka kokevat kuivuutta/aestivaatiota (Yancey et al, 1982). Lisääntyneen proteiinin hajoamisen todisteita on havaittu potilailla, joilla on liiallinen kehon veden menetys iho- tai munuaisvaurioiden vuoksi (Kovarik et al, 2021) ja terveillä nuorilla miehillä, joilla on alle 2 L/vrk tavallinen kokonaisvedensaanti (Stookey et al, 2023). Korkeammat solunsisäisen liuenneen aineen pitoisuudet antavat soluille mahdollisuuden sietää kroonista hypertonista stressiä luomalla osmoottisen gradientin, joka suosii veden säilyttämistä solujen sisällä.
Tiedetään, että potilailla, joilla on krooninen hypertonisuus hallitsemattoman diabeteksen vuoksi, kehittyy alentunut jano. Tiedetään, että terveet urheilijat (Casa et al, 2000) ja lämmölle altistuneet yksilöt (Rosinger et al, 2022) kokevat 'vapaaehtoista dehydraatiota' tai epätäydellistä rehydraatiota dehydraation jälkeen, kun heille annetaan ad-libitum-nesteitä ja heidän annetaan juoda janonsa mukaan. Jano on merkittävästi vähentynyt vanhuksilla (Phillips et al, 1984). On todennäköistä, että vähentynyt jano on seurausta solunsisäisen osmolyytin kertymisestä, joka johtuu muuttuneesta aineenvaihdunnasta krooniseen hypertonisuuteen vastauksena.
Vanhuksilla vähentynyt jano johtuu korkeammasta perustason solunulkoisesta osmolaalisuudesta ja korkeammasta osmoottisesta kynnysarvosta janontunteelle (Kenney & Chiu, 2001). Vanhuksilla vähentynyt jano tai nopeampi janon tyydytys veden juomisen jälkeen liittyy suurempaan aktivaation laskuun aivojen etummaisessa keskikaistakuoren alueessa (aMCC) (Farrell et al, 2008).
Nuorten aikuisten suhteen, vaikka todisteet osoittavat, että 'vapaaehtoinen dehydraatio' riippuu kationeista, jotka menetetään tai erittyvät solunsisäisestä ja/tai solunulkoisesta tilasta (Nose et al, 1988), muiden osmolyyttien kuin kationien rooleja on vielä tutkittava. Kliinisessä kirjallisuudessa on aukkoja kroonisen solunulkoisen hypertonisuuden vaikutuksista osmoadaptaatioon, siirtyneeseen osmoreceptorin kynnysarvoon, alennettuun janontunteeseen ja hydraatiobiomarkkereihin.
Krooninen solunulkoinen hypertonisuus ja alentunut jano ovat mahdollisia arjessa, koska ihmiset kuluttavat usein ruokia ja juomia, jotka ovat verrattuna veren konsentraatiota korkeampia (juoman osmolaalisuus >280 mmol/kg). Useimmilla kaupallisesti saatavilla olevilla juomilla, mukaan lukien maidolla ja mehulla, on osmolaalisuus yli 300 mmol/kg.
Koska mukautuminen krooniseen hypertonisuuteen aiheuttaa aineenvaihdunnallisia kustannuksia (Pena-Villalobos et al, 2016) ja edistää kroonisten sairauksien riskitekijöitä terveillä nuorilla aikuisilla (Stookey et al, 2023), mukaan lukien mikroravinteiden (esim. Zn) erittyminen (Zorbas et al, 1993; Zorbas et al, 1995), oksidatiivinen stressi, proteiinin hajoaminen ja muuttunut immuunitoiminta, alhainen jano nuorilla aikuisilla ei välttämättä ole luotettava opas vedensaantiin - jos jano on 'alennettu' eikä 'tyydytetty'. Päinvastoin, alhainen jano nuorilla aikuisilla voi viitata krooniseen suboptimaaliseen soluhydraatioon ja täyttämättömään tarpeeseen hypotoniseen veteen.
Hypoteesit
Pidettäessä vakiona ruoan ja muiden juomien tavallinen saanti sekä fyysinen aktiivisuustaso 10 viikon ajan, tämä tutkimus olettaa, että osallistujilla, jotka on satunnaisesti määrätty juomaan vettä laimentaakseen iltapäiväisen virtsan USPG<1.013 päivittäin (PWI noin 20 mL/kg tai 500 mL 3 kertaa/vrk keväällä ja syksyllä; 4 kertaa/vrk kesällä) 4 viikon ajan, on:
Ensisijainen lopputulos
• merkitsevästi suurempi nousu keskimääräisessä yön yli vedestä pidätetyn janon arvioinnissa viikkojen 5 ja 10 välillä verrattuna kontrolliryhmään määrättyihin osallistujiin.
Sekundaariset lopputulokset
- merkitsevästi suurempi lasku viikkojen 5 ja 10 välillä akuutissa alueellisen aivoverenkierron laskussa, jonka toiminnallinen magneettikuvaus näkee kiinnostuksen kohteena olevilla aivoalueilla (S1/M1, prefrontaalikuori, etummainen keskikaistakuori, premotorinen kuori ja yläohimolohko) maksimijanosta yön yli vedestä pidättämisen jälkeen välittömästi 500 mL juotavan veden jälkeen, verrattuna kontrolliryhmään.
- merkitsevästi erilainen metabolominen profiili viikolla 10, suuremmalla siirtymisellä aestivaatio- ja Warburgin kaltaisista kuvioista, mukaan lukien merkitsevästi suurempi proteiinin hajoamisen väheneminen viikkojen 5 ja 10 välillä, verrattuna kontrolliryhmään.
- merkitsevästi suurempi lasku sinkin virtsaerityksessä viikkojen 5 ja 10 välillä, verrattuna kontrolliryhmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jodi D Stookey, PhD
- Puhelinnumero: 1-415-312-0237
- Sähköposti: jodidstookey@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Markus Ritter, MD
- Puhelinnumero: 43-662-2420-80500
- Sähköposti: markus.ritter@pmu.ac.at
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Kaikilla satunnaistetuilla osallistujilla on oltava täydelliset seurantatiedot 4 viikon seulonnasta. Kaikkien alla olevien osallistumiskriteerien on täytyttävä:
- 4 viikon aikana 3 päivän keskiarvoinen kokonaisvesinottomäärä 35 ml/kg ruumiinpainoa kohden
- 4 viikon aikana alle 1 l/vrk juomavettä
- 4 viikon aikana alle 1 tunti/vrk kohtalaista tai kovaa fyysistä toimintaa, ottaen huomioon Salzburgin, Itävallan, päivittäiset elinolosuhteet
- Ei kroonista sairautta aiemmin
- Normaali verenpaine
- Normaalit verikemian ja täydellisen verenkuvan (CBC) testitulokset
- Normaali yön yli kerääntynyt virtsan konsentraatio ja normaali akuutti virtsan laimeneminen 500 ml juomaveden jälkeen
- Normaali paino ja pituus välillä 160–170 cm naisilla ja 175–185 cm miehillä)
- Yön yli ruoka- ja vedenrajoituksen jälkeen virtsan osmolaliteetti yli 800 mmol/kg, syljen osmolaliteetti yli 100 mmol/kg ja janoisuuspiste alle 70 mm 100 mm visuaalisella analogiaskaalalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Yksilöt jätetään osallistumatta, jos sukupuolikohtaiset tavoitemäärät on jo saavutettu
Kokemus stressistä yli 20 pistettä milloin tahansa viikkojen 1–4 aikana
- Aikataulu, joka ei salli jatkuvaa tutkimukseen osallistumista
- Aikomus viettää yli vuorokausi Salzburgin alueen ulkopuolella tutkimusjakson aikana (vähentääksesi altistumista pohjavedelle, jossa on erilainen taustatasainen D2O mahdollisena virhelähteenä)
- Päänsärkyä viimeisen kuuden kuukauden aikana
Raskaana, suunnittelee raskautta tai epäsäännöllinen tai tuntematon kuukautiskierto
- Aktiivinen tupakan tai sähkösavukkeiden käyttö
- Päivittäinen alkoholin kulutus
- Säännöllinen lääkkeiden käyttö
- Agorafobia tai klaustrofobia, joka estäisi aivojen fMRI-testauksen
- Metallia sisältävä kierukka (IUD), joka estäisi fMRI-testauksen
- Epäilyksellinen tai haluton suorittamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien alkoholin juominen; tavallisen hanaveden juominen, verikokeet, 24 tunnin virtsankeräys, fMRI-skannaukset ja stabiili-isotooppitestit)
- Haluton satunnaiseen sijoittamiseen interventio- tai kontrolliryhmään
- Epätäydelliset perustietojen viikkojen 1–4 aikana (mukaan lukien verikokeet, 24 tunnin virtsankeräys ja MRI-skannaukset).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolli
Neljän viikon perustietojen keruun ja viidennellä viikolla tapahtuneen satunnaisjakson jälkeen vertailuryhmä jatkaa samoja tavanomaisia olosuhteitaan tutkimuksen loppuun saakka.
|
|
|
Kokeellinen: Interventio
Neljän viikon kestävän perustietojen keruun ja viidennellä viikolla suoritetun satunnaisjakelun jälkeen interventioryhmälle ohjeistetaan lisäämään päivittäistä juomaveden nauttimista viikoilla 6–9 riittävällä määrällä laimentamaan virtsan ominaispainon alle 1,013 päivittäin, noin 500 mL 4x/päivä.
|
Viikkojen 1–4 perustietojen keräämisen jälkeen viikolla 5 satunnaistetut henkilöt ohjeistetaan lisäämään juomaveden määrää noin 4 × 500 ml/päivä viikoilla 6–9 saavuttaakseen tilavuuden, joka riittää laimentamaan virtsan ominaispainon alle 1,013 joka päivä. PWI-altistus on noin 20 ml/kg PWI miehillä, 25 ml/kg PWI naisilla. PWI:n lisääminen ruokavalioon voi lisätä TWI:tä ja syrjäyttää vähäisesti jotain muuta juoman saantia. Adapt-tutkimuksen tietojen perusteella TWI:n hypoosmoosinen osuus odotetaan kasvavan alle 50 %:sta 50 %:iin tai korkeammaksi. Interventioannos on myös linjassa havaintoaineiston kanssa Paracelsus 10000 -tutkimuksesta Salzburgista, joka havaitsi, että terveet aikuiset, jotka täyttivät hydraatiokriteerit, raportoivat vähintään 1 l/päivä PWI:tä. Interventio viestitään osallistujille l/päivä yksiköissä ml/kg:n sijaan, koska l/päivä on helpompi kääntää annoskokoihin ja juomatapoihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Janon tunteen lisääntyminen yön yli kestäneen ruoan ja veden rajoituksen jälkeen
Aikaikkuna: Jokaisen tutkimukseen osallistuneen osallistujan janoisuusarvioinnin muutos lasketaan viikon 9 arvioinnista vähennettynä viikon 4 arvioinnilla. Keskimääräinen absoluuttinen muutos arvioinneissa ja % osallistujista, joiden arvioinnit kasvavat >70, kuvataan interventio- ja kontrolliryhmille.
|
Janon arviointi visuaalisella analogiaskaalalla 0–100 odotetaan olevan merkitsevästi korkeampi 9. viikolla, vähintään +10 tai enemmän (100:sta) yksikköä, verrattuna alle 70 olevaan perusarviointiin (varmistettu seulontakriteereillä).
Osallistujia pyydetään arvioimaan janonsa samaan aikaan aamulla joka viikko ruoka- ja veden rajoituksen jälkeen viikoittaisella henkilökohtaisella tutkimuspaikkakäynnillä.
|
Jokaisen tutkimukseen osallistuneen osallistujan janoisuusarvioinnin muutos lasketaan viikon 9 arvioinnista vähennettynä viikon 4 arvioinnilla. Keskimääräinen absoluuttinen muutos arvioinneissa ja % osallistujista, joiden arvioinnit kasvavat >70, kuvataan interventio- ja kontrolliryhmille.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos serumissa, virtsassa ja syljen metabolomisessa profiilissa
Aikaikkuna: Viikko 4 vs. Viikko 9
|
Menetelmät toistavat Adapt-tutkimuksessa (Stookey et al, 2023) raportoituja: Ensimmäisen aamun virtsa, vesiboiluksesta otettu virtsa ja verinäyte viikoilta 4 ja 9 lähetetään Kalifornian yliopiston Davis-kampuksella sijaitsevaan West Coast Metabolomics Centeriin (WCMC) primääriseen aineenvaihduntaan kohdistuvaa kohdistamatonta analyysiä varten.
MetaboAnalyst 6.0 -ohjelmistoa käytetään viikkojen 4 ja 9 kohdistamattomien metabolomisten profiilien normalisointiin ja merkitsevien erojen testaamiseen perustuen ortogonaalisen osittaisen pienimmän neliösumman-diskriminanttianalyysin (OPLS-DA) päällekkäisemättömiin 95 % luottamusellipseihin.
Tutkimus olettaa päällekkäisyyttä (ei eroa) interventio- ja kontrolliryhmien profiilien välillä viikolla 4; ja ei päällekkäisyyttä (eli merkitsevä ero) interventio- ja kontrolliryhmien välillä viikolla 9.
Jokaiselle osallistujalle lasketaan myös henkilökohtainen muutos metaboliittien runsaudessa viikkojen 4 ja 9 välillä.
Profiilien muutoksia interventio- ja kontrolliryhmien välillä verrataan myös.
|
Viikko 4 vs. Viikko 9
|
|
Aivotoiminnan magneettikuvauksen (fMRI) muutos
Aikaikkuna: Viikko 10 verrattuna viikkoon 5.
|
Viikoilla 5 ja 10 osallistujille tehdään aivofMRI yön yli kestäneen ruoka- ja vedeneston jälkeen sekä 30 minuuttia 500 ml veden juomisen jälkeen. Aivojen aktivaatiota verrataan alueille, joita pidetään tärkeinä janon stimuloinnissa ja/tai estossa (hypotalamus, ydinjatke, keskiaivot ja aivokuori, kolmannen kammion etuseinä, Brodmannin alue 32, pregenuaalinen etuväliväli, etummainen keskinen väliväli), parahippokampaalinen poimu, ala- ja keskiohtalohkopoimut, insula ja pikkuaivot). Interventio- ja kontrolliryhmiä verrataan yön yli kestäneen vedeneston tuloksen (t=0), 30 minuutin 500 ml veden haasteen jälkeisen tuloksen (t+30) sekä akuutin muutoksen t=0:sta t+30 minuuttiin suhteen, ilmaistuna akuuttina prosentuaalisena muutoksena kaltevuudessa. Viikon 10 (intervention jälkeiset) tulokset verrataan viikon 5 tuloksiin (perustaso). |
Viikko 10 verrattuna viikkoon 5.
|
|
Muutos sinkin erityksessä
Aikaikkuna: Viikko 9 vs. Viikko 4
|
Viikoilla 2 ja 7 annostellaan tutkimuskeskuksen käynnin aikana suun kautta stabiilia (ei-radioaktiivista) isotooppijäljittimenä käytettävää sinkki-70:ää.
Sinkin ja sinkki-70:n pitoisuuksia mitataan plasma- ja virtsanäytteistä ICP-MS-menetelmällä (Hall ym., 2006).
Sinkin virtsaan erittyminen 2 viikon ajalta määritetään 24 tunnin virtsanäytteistä ja aamun ensimmäisistä virtsanäytteistä, ja plasmasinkin vaihdon kineettinen suhde kudosten kanssa sekä virtsaan menetys mallinnetaan WinSAAM-ohjelmalla (University of Pennsylvania, Kennett Square, PA).
Analyysissä oletetaan 70 %:n imeytyminen sinkkijäljittimestä, joka annostellaan alle 10 mg yön yli paastotilassa (Tran ym., 2004).
Interventio- ja kontrolliryhmien keskiarvoiset eritysmuutokset verrataan.
|
Viikko 9 vs. Viikko 4
|
|
Kokonaisvaltaisen kehon proteiinin hajoamisen muutos
Aikaikkuna: Viikko 9 vs. Viikko 4
|
WBP:n vaihtuvuus indeksoidaan lopputuotemenetelmällä. Viikoilla 4 ja 9 osallistujille annetaan yksittäinen 200 mg 13C,15N-glysiinipanos suun kautta, ja he keräävät kaiken virtsan ja tallentavat ravinnon saannin 24 tunnin ajalta. Hinde ym. (2021) mukaisesti mitataan virtsan ammoniakin ja urean kokonaistyppirikastuma. WBP-vuo (Q), proteiinisynteesi, proteiinien hajoaminen ja proteiinitasapaino lasketaan seuraavasti:
|
Viikko 9 vs. Viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jodi D Stookey, PhD, Water and Hydration Translational Epidemiological Research, LLC
- Päätutkija: Markus Ritter, Paracelsus Medical University
- Päätutkija: Hubert Kerschbaum, PhD, Paris Lodron University of Salzburg
- Opintojohtaja: Andrew Hall, PhD, University of California, Davis
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Greenleaf JE, Sargent F 2nd. Voluntary dehydration in man. J Appl Physiol. 1965 Jul;20(4):719-24. doi: 10.1152/jappl.1965.20.4.719. No abstract available.
- Nose H, Mack GW, Shi XR, Nadel ER. Role of osmolality and plasma volume during rehydration in humans. J Appl Physiol (1985). 1988 Jul;65(1):325-31. doi: 10.1152/jappl.1988.65.1.325.
- Kovarik JJ, Morisawa N, Wild J, Marton A, Takase-Minegishi K, Minegishi S, Daub S, Sands JM, Klein JD, Bailey JL, Kovalik JP, Rauh M, Karbach S, Hilgers KF, Luft F, Nishiyama A, Nakano D, Kitada K, Titze J. Adaptive physiological water conservation explains hypertension and muscle catabolism in experimental chronic renal failure. Acta Physiol (Oxf). 2021 May;232(1):e13629. doi: 10.1111/apha.13629. Epub 2021 Mar 7.
- Hinde KL, O'Leary TJ, Greeves JP, Wardle SL. Measuring Protein Turnover in the Field: Implications for Military Research. Adv Nutr. 2021 Jun 1;12(3):887-896. doi: 10.1093/advances/nmaa123.
- Hall AG, King JC. The Molecular Basis for Zinc Bioavailability. Int J Mol Sci. 2023 Mar 31;24(7):6561. doi: 10.3390/ijms24076561.
- Pena-Villalobos I, Narvaez C, Sabat P. Metabolic cost of osmoregulation in a hypertonic environment in the invasive African clawed frog Xenopus laevis. Biol Open. 2016 Jul 15;5(7):955-61. doi: 10.1242/bio.016543.
- Zorbas YG, Ichinose MN, Sakagamis MB. Fluid electrolyte changes in physically healthy subjects during prolonged restriction of motor activity and daily hyperhydration. Mater Med Pol. 1993 Apr-Jun;25(2):97-107.
- Kenney WL, Chiu P. Influence of age on thirst and fluid intake. Med Sci Sports Exerc. 2001 Sep;33(9):1524-32. doi: 10.1097/00005768-200109000-00016.
- Phillips PA, Rolls BJ, Ledingham JG, Forsling ML, Morton JJ, Crowe MJ, Wollner L. Reduced thirst after water deprivation in healthy elderly men. N Engl J Med. 1984 Sep 20;311(12):753-9. doi: 10.1056/NEJM198409203111202.
- Rosinger AY, Bethancourt HJ, Swanson ZS, Lopez K, Kenney WL, Huanca T, Conde E, Nzunza R, Ndiema E, Braun DR, Pontzer H. Cross-cultural variation in thirst perception in hot-humid and hot-arid environments: Evidence from two small-scale populations. Am J Hum Biol. 2022 Jun;34(6):e23715. doi: 10.1002/ajhb.23715. Epub 2021 Dec 23.
- Casa DJ, Armstrong LE, Hillman SK, Montain SJ, Reiff RV, Rich BS, Roberts WO, Stone JA. National athletic trainers' association position statement: fluid replacement for athletes. J Athl Train. 2000 Apr;35(2):212-24.
- Yancey PH, Clark ME, Hand SC, Bowlus RD, Somero GN. Living with water stress: evolution of osmolyte systems. Science. 1982 Sep 24;217(4566):1214-22. doi: 10.1126/science.7112124.
- Bourque CW. Central mechanisms of osmosensation and systemic osmoregulation. Nat Rev Neurosci. 2008 Jul;9(7):519-31. doi: 10.1038/nrn2400. Epub 2008 May 29.
- Greenleaf JE. Problem: thirst, drinking behavior, and involuntary dehydration. Med Sci Sports Exerc. 1992 Jun;24(6):645-56.
- Farrell MJ, Zamarripa F, Shade R, Phillips PA, McKinley M, Fox PT, Blair-West J, Denton DA, Egan GF. Effect of aging on regional cerebral blood flow responses associated with osmotic thirst and its satiation by water drinking: a PET study. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jan 8;105(1):382-7. doi: 10.1073/pnas.0710572105. Epub 2007 Dec 26.
- Stookey JD, Langthaler PB, Felder TK, Frey VN, van der Zee-Neuen A, Schindler K, Kedenko L, Iglseder B, Trinka E, Lang F, Haussinger D, Ritter M, Paulweber B. Hydration and health at ages 40-70 years in Salzburg Austria is associated with a median total water intake over 40 mL/kg including at least 1 L/d plain drinking water. Front Public Health. 2025 Nov 7;13:1668981. doi: 10.3389/fpubh.2025.1668981. eCollection 2025.
- Stookey JD, Paulweber B, Felder TK, Lang F, Haussinger D, Killilea DW, Kuypers FA, Ritter M. Change in Metabolomic Profile Associated with an Average Increase in Plain Water Intake of >+ 1 L/Day, Sustained Over 4 Weeks, in Healthy Young Men with Initial Total Water Intake Below 2 L/Day. Paracelsus Proc Exp Med. 2023;2(1):41-66. doi: 10.33594/000000619. Epub 2023 Apr 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- PMU-EK-2025-0043
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina