Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv obvyklého příjmu vody na žízeň u zdravých mladých dospělých vysvětlený osmo-adaptivním metabolismem, funkcí mozku a ledvin (Adapt-Thirst) (Adapt-Thirst)

5. března 2026 aktualizováno: Jodi Stookey

Studie Zum Habituellen Durst Und Adapt Durst Studie: Studie habituální žízně a Studie adaptivní žízně

Sociální relevance:

Již 30 let jsou lidé zmateni ohledně toho, kolik obyčejné vody by měli vypít. Během 30 let zdravotníci kritizovali mediální rady pít 8 sklenic vody denně s odkazem na nedostatek důkazů (Valtin et al, 2002; Yamada et al, 2022). Zdravotnické autority nestanovily specifická doporučení pro pitnou vodu, předpokládajíce 1) že jakýkoli nebo všechny druhy nápojů hydratují stejně, tj. že lidé nemusí pít obyčejnou vodu, aby nahradili ztracenou tělesnou vodu, a 2) že průměrný zdravý člověk se může spolehnout na žízeň jako na vodítko pro příjem vody.

Nedostatek specifických doporučení pro pitnou vodu významně ovlivňuje každodenní život, protože se to přenáší do omezené nebo žádné podpory pitné vody ve veřejných zdravotních službách, zákonech a maloobchodních možnostech.

Vědecká relevance:

Žízeň je považována za hlavní hnací sílu příjmu vody a hlavní obranu proti deficitu tělesné vody u zdravých mladých dospělých (IOM, 2005). Zdravotnické autority stanovily doporučení pro celkový příjem vody pro průměrného zdravého muže a ženu (např. 2,5 l/den pro muže a 2,0 l/den pro ženy v Evropě), ale navíc radí lidem, aby používali žízeň jako vodítko pro příjem vody, s uznáním, že individuální potřeby vody se značně liší (EFSA, 2010; IOM, 2005).

Ačkoli žízeň může být uhašena příjmem vody, může být také ignorována ze zvyku (Greenleaf, 1992) nebo potlačena zvýšeným prahem žízně. Práh žízně, nastavený bod, kdy se osmoreceptorové buňky zmenšují a uvolňují svůj nervový nebo hormonální signál, je funkcí koncentrace rozpuštěných látek nebo osmolality uvnitř a vně osmoreceptorových buněk (Nose et al, 1988a,b). Buňky s vyšším obsahem intracelulárních rozpuštěných látek vyžadují vyšší vnější osmolalitu, aby se zmenšily.

Specifické cíle Konečným cílem této studie je řešit mezery v literatuře o pitné vodě a ověřit předpoklady, které omezují vývoj specifických doporučení pro pitnou vodu. Studie prozkoumá, zda osmoadaptace na chronickou hypertonicitu, způsobená denním příjmem hypertonických tekutin, může vysvětlit potlačenou žízeň u zdravých jedinců za podmínek každodenního života. Aby bylo možné usnadnit kauzální inferenci o účincích pitné vody na dlouhodobé zdraví, byla tato studie navržena tak, aby propojila experimentální data o osmoadaptaci na buněčné úrovni s klinickými daty relevantními pro podmínky každodenního života v Salcburku v Rakousku s populačními daty o příjmu vody a riziku chronických onemocnění v Salcburku v Rakousku.

Tato studie otestuje účinky pití dostatečného množství obyčejné vody na ředění moči každý den po dobu 4 týdnů (přibližně 500 ml 4krát denně v létě). Studie zahrne zdravé, normálně vážící, mladé muže a ženy, kteří všichni obvykle splňují evropská doporučení pro adekvátní příjem celkové vody (TWI), ale obvykle konzumují méně než 1 l/den PWI, a mají biomarkery chronického hypertonického stresu (koncentrovaná moč a sliny) po 4 po sobě jdoucí týdny před zahájením randomizované studie.

Přehled studie

Detailní popis

Osmoreceptorové buňky v mozku a periferii, které jsou kolektivně zodpovědné za vnímanou žízeň, akumulují intracelulární solute (Bourque, 2008), jako jsou aminokyseliny, aby se přizpůsobily chronickému hypertonickému stresu. Zvýšený rozklad proteinů je dobře známou strategií pro zvládání chronického hypertonického stresu, pozorovanou napříč druhy při suchu/estivaci (Yancey et al, 1982). Důkazy o zvýšeném rozkladu proteinů jsou pozorovány u pacientů s nadměrnou ztrátou tělesné vody v důsledku poškození kůže nebo ledvin (Kovarik et al, 2021) a u zdravých mladých mužů s obvyklým celkovým příjmem vody nižším než 2 l/den (Stookey et al, 2023). Vyšší koncentrace intracelulárního solutu umožňují buňkám snášet chronický hypertonický stres vytvořením osmotického gradientu, který podporuje zadržování vody uvnitř buněk.

U pacientů s chronickou hypertonicitou v důsledku nekontrolované cukrovky je známo, že se u nich rozvine potlačená žízeň. U zdravých sportovců (Casa et al, 2000) a jedinců vystavených horku (Rosinger et al, 2022) je známo, že zažívají „nedobrovolnou dehydrataci“ nebo neúplnou rehydrataci po dehydrataci, když dostávají ad-libitum tekutiny a mohou pít podle žízně. Žízeň je výrazně snížena u starších dospělých (Phillips et al, 1984). Je pravděpodobné, že snížená žízeň je funkcí akumulace intracelulárních osmolytů, která je výsledkem změněného metabolismu v reakci na chronickou hypertonicitu.

U starších dospělých je snížená žízeň připisována vyšší bazální extracelulární osmolalitě a vyššímu osmotickému nastavenému bodu pro pocit žízně (Kenney & Chiu, 2001). U starších lidí je snížená žízeň nebo rychlejší uspokojení žízně po vypití vody spojeno s větším poklesem aktivace přední střední cingulární kůry (aMCC) v mozku (Farrell et al, 2008).

Pokud jde o mladé dospělé, zatímco důkazy naznačují, že „nedobrovolná dehydratace“ závisí na kationtech ztracených nebo vyloučených z intracelulárního a/nebo extracelulárního prostoru (Nose et al, 1988), role osmolytů jiných než kationtů zůstávají k prozkoumání. V klinické literatuře existují mezery týkající se účinků chronické extracelulární hypertonicity na osmo-adaptaci, posunutý nastavený bod osmoreceptorů, potlačenou žízeň a biomarkery hydratace.

Chronická extracelulární hypertonicita a potlačená žízeň jsou představitelné v každodenním životě, protože lidé často konzumují potraviny a tekutiny, které jsou koncentrovanější než krev (osmolalita nápoje >280 mmol/kg). Většina komerčně dostupných nápojů včetně mléka a džusu má osmolalitu nad 300 mmol/kg.

Vzhledem k tomu, že adaptace na chronickou hypertonicitu nese metabolické náklady (Pena-Villalobos et al, 2016) a podporuje rizikové faktory chronických onemocnění u zdravých mladých dospělých (Stookey et al, 2023), včetně vylučování mikronutrientů (např. Zn) (Zorbas et al, 1993; Zorbas et al, 1995), oxidačního stresu, rozkladu proteinů a změněné imunitní funkce, nízká žízeň u mladých dospělých nemusí být spolehlivým vodítkem pro příjem vody – pokud je žízeň „potlačena“ na rozdíl od „uspokojena“. Naopak, nízká žízeň u mladých dospělých může signalizovat chronickou suboptimální hydrataci buněk a neuspokojenou potřebu hypotonické vody.

Hypotézy

Při konstantním obvyklém příjmu potravy a dalších nápojů a úrovních fyzické aktivity po dobu 10 týdnů tato studie předpokládá, že účastníci, kteří jsou náhodně přiřazeni k pití vody pro zředění odpolední moči na USPG<1.013 deně (PWI přibližně 20 ml/kg nebo 500 ml 3x/den na jaře a na podzim; 4x/den v létě) po dobu 4 týdnů, budou mít:

Primární výsledek

• výrazně větší nárůst průměrného hodnocení žízně při omezení vody přes noc mezi 5. a 10. týdnem ve srovnání s účastníky přiřazenými do kontrolní skupiny.

Sekundární výsledky

  • výrazně větší pokles mezi 5. a 10. týdnem v akutním poklesu regionálního mozkového průtoku krve pozorovaného funkční MRI v oblastech zájmu mozku (S1/M1, prefrontální kůra, přední střední cingulární kůra, premotorická kůra a horní temporální gyrus) od maximální žízně po omezení vody přes noc do okamžiku po vypití 500 ml vody ve srovnání s kontrolní skupinou.
  • výrazně odlišný metabolomický profil v 10. týdnu, s větším posunem od vzorců podobných estivaci a Warburgovu efektu, včetně výrazně většího snížení rozkladu proteinů mezi 5. a 10. týdnem ve srovnání s kontrolní skupinou.
  • výrazně větší pokles vylučování zinku močí mezi 5. a 10. týdnem ve srovnání s kontrolní skupinou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Všichni randomizovaní účastníci musí mít kompletní data ze 4 týdnů screeningu. Musí být splněna všechna níže uvedená inkluzní kritéria:

  • 4 týdny s průměrným celkovým příjmem vody za 3 dny 35 ml/kg tělesné hmotnosti
  • 4 týdny s <1 l/den pitné vody
  • 4 týdny s <1 hod/den střední nebo intenzivní fyzické aktivity vzhledem k denním životním podmínkám v Salcburku, Rakousko
  • Žádná anamnéza chronického onemocnění
  • Normální krevní tlak,
  • Normální výsledky krevního vyšetření a kompletního krevního obrazu (CBC)
  • Normální noční koncentrace moči a normální akutní ředění moči po vypití 500 ml vody
  • Normální váha a výška mezi 160-170 cm pro ženy a 175-185 cm pro muže)
  • Po nočním omezení jídla a vody osmolalita moči nad 800 mmol/kg, osmolalita slin nad 100 mmol/kg a skóre žízně pod 70 mm na 100 mm vizuální analogové škále.

Exkluzní kritéria:

  • Jednotlivci budou vyloučeni z účasti, pokud již byly dosaženy cílové počty specifické pro pohlaví
  • Skóre vnímaného stresu > 20 kdykoli během týdnů 1-4

    • Rozvrh, který neumožňuje nepřetržitou účast ve studii
    • Záměr strávit více než den mimo oblast Salcburku během studie (ke snížení expozice podzemní vodě s odlišným pozadím D2O jako potenciálního zdroje chyby)
  • Bolest hlavy v posledních šesti měsících
  • Těhotenství, plánování těhotenství nebo nepravidelný či neznámý menstruační cyklus

    • Aktivní užívání tabáku nebo e-cigaret
    • Denní konzumace alkoholu
    • Pravidelné užívání léků
    • Agorafobie nebo klaustrofobie, která by zabránila testování mozku fMRI
    • Intrauterinní tělísko (IUD) obsahující kov, které by zabránilo testování fMRI
    • Pochyby nebo neochota dokončit všechny studijní procedury (včetně pití alkoholu; pití obyčejné vodovodní vody, krevních testů, 24hodinové sběru moči, fMRI skenů a testů stabilních izotopů)
    • Neochota být náhodně přiřazen k intervenci nebo kontrole
    • Neúplná vstupní data v týdnech 1-4 (včetně krevních testů, 24hodinového sběru moči a MRI skenů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Kontrola
Po dokončení 4 týdnů sběru základních údajů a náhodného přiřazení v 5. týdnu bude kontrolní skupina pokračovat v zachování stejných obvyklých podmínek po zbytek studie.
Experimentální: Intervence
Po dokončení 4 týdnů sběru základních údajů a náhodného přiřazení v 5. týdnu bude intervenční skupina instruována, aby v týdnech 6–9 každý den zvýšila příjem pitné vody o objem dostatečný k naředění specifické hmotnosti moči pod 1,013 každý den, přibližně 500 ml 4×/den.
Po sběru výchozích údajů v týdnech 1–4 budou lidé randomizovaní v 5. týdnu instruováni, aby v týdnech 6–9 zvýšili pití vody na přibližně 4× 500 ml/den, aby dosáhli objemu, který je dostatečný pro zředění specifické hmotnosti moči pod 1,013 každý den.
Expozice PWI je přibližně 20 ml/kg PWI pro muže, 25 ml/kg PWI pro ženy.
Přidání PWI do stravy může zvýšit TWI a minimálně nahradit příjem některých dalších nápojů.
Na základě údajů studie Adapt se očekává, že podíl hypo-osmotické složky TWI vzroste z méně než 50 % na 50 % nebo více.
Intervenční dávka je také v souladu s observačními údaji ze studie Paracelsus 10000 v Salcburku, která zjistila, že zdraví dospělí, kteří splnili hydratační kritéria, uvedli alespoň 1 l/den PWI.
Intervence bude účastníkům sdělena v jednotkách l/den namísto ml/kg, protože l/den se snáze převádějí na velikost porce a pitný režim.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zvýšení hodnocení žízně po nočním omezení jídla a vody
Časové okno: U každého účastníka studie bude změna hodnocení žízně vypočítána jako hodnocení v 9. týdnu minus hodnocení ve 4. týdnu. Průměrná absolutní změna hodnocení a % účastníků, kteří zvýší hodnocení >70, budou popsány pro intervenční a kontrolní skupiny.
Hodnocení žízně na vizuální analogové škále od 0 do 100 se v 9. týdnu očekává významně vyšší, o +10 nebo více (ze 100) jednotek, ve srovnání s výchozím hodnocením pod 70 (zajištěno screeningovými kritérii). Účastníci budou požádáni, aby hodnotili svou žízeň ve stejný čas ráno, každý týden, po omezení příjmu potravy a vody během týdenní osobní návštěvy ve studijním centru.
U každého účastníka studie bude změna hodnocení žízně vypočítána jako hodnocení v 9. týdnu minus hodnocení ve 4. týdnu. Průměrná absolutní změna hodnocení a % účastníků, kteří zvýší hodnocení >70, budou popsány pro intervenční a kontrolní skupiny.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna metabolomického profilu v séru, moči a slinách
Časové okno: 4. týden vs. 9. týden
Metody budou replikovat ty, které byly uvedeny ve studii Adapt (Stookey et al, 2023): Vzorky první ranní moči, moči po vodním bolusu a séra z 4. a 9. týdne budou odeslány na University of California Davis, West Coast Metabolomics Center (WCMC) k necílené analýze primárního metabolismu. Software MetaboAnalyst 6.0 bude použit k normalizaci a testování významně odlišných necílených metabolomických profilů ve 4. a 9. týdnu na základě nepřekrývajících se 95% konfidenčních elips v ortogonální parciální nejmenší čtvercové diskriminační analýze. Studie předpokládá překrytí (žádný rozdíl) mezi profily intervenční a kontrolní skupiny ve 4. týdnu; a nepřekrytí (tj. významný rozdíl) mezi intervencí a kontrolou v 9. týdnu. Pro každého účastníka bude také vypočítána změna v abundanci metabolitů mezi 4. a 9. týdnem na úrovni jednotlivce. Změny v profilech mezi intervenční a kontrolní skupinou budou také porovnány.
4. týden vs. 9. týden
Změna funkční magnetické rezonance mozku (fMRI)
Časové okno: Týden 10 ve srovnání s týdnem 5.

V týdnech 5 a 10 podstoupí účastníci funkční magnetickou rezonanci mozku (fMRI) po nočním omezení příjmu potravy a vody a také 30 minut po vypití 500 ml vody. Mozková aktivita bude porovnána pro oblasti považované za důležité pro stimulaci a/nebo inhibici žízně (hypotalamus, prodloužená mícha, střední mozek a mozková kůra, přední stěna třetí komory, Brodmannova oblast 32, pregenuální přední cingulární kůra, přední střední cingulární kůra), parahippokampální gyrus, dolní a střední frontální gyry, insula a mozeček).

Intervenční a kontrolní skupiny budou porovnány s ohledem na výsledek po nočním omezení vody (t=0), výsledek 30 minut po výzvě s 500 ml vody (t+30) a akutní změnu od t=0 do t+30 minut, vyjádřenou jako akutní procentuální změna ve sklonu. Výsledky v týdnu 10 (po intervenci) budou porovnány s výsledky v týdnu 5 (výchozí hodnoty).

Týden 10 ve srovnání s týdnem 5.
Změna vylučování zinku
Časové okno: Týden 9 vs. Týden 4
Ve 2. a 7. týdnu bude během návštěvy ve studijním centru podán stabilní (neradioaktivní) izotopový stopovač zinek-70 perorálně. Koncentrace zinku a zinku-70 budou měřeny v plazmě a vzorcích moči pomocí ICP-MS pomocí metod (Hall et al, 2006). Vylučování zinku močí během 2 týdnů bude stanoveno z 24hodinového moči a prvních ranních vzorků moči, a kinetický vztah mezi výměnou zinku v plazmě s tkáněmi a ztrátami močí bude modelován pomocí WinSAAM (University of Pennsylvania, Kennett Square, PA). Analýza předpokládá 70% absorpci stopovače zinku, podaného v množství menším než 10 mg, v nočním lačnění (Tran et al, 2004). Průměrná změna vylučování intervenční a kontrolní skupiny bude porovnána.
Týden 9 vs. Týden 4
Změna celkového rozpadu tělesných bílkovin
Časové okno: 9. týden vs. 4. týden

Obrat WBP bude indexován metodou konečného produktu. Ve 4. a 9. týdnu dostanou účastníci jednu perorální dávku 200 mg 13C,15N-glycinu a budou sbírat veškerou moč a zaznamenávat příjem potravy po dobu 24 hodin. Podle Hinde et al (2021) bude měřeno celkové obohacení dusíkem v močovém amoniaku a močovině. Tok WBP (Q), syntéza bílkovin, rozpad bílkovin a bilance bílkovin budou vypočítány jako:

  1. Q (gN·kg⁻¹·d⁻¹) = d / (opravený tr:T) / 24 × tělesná hmotnost (BM)
  2. Syntéza WBP (g·kg⁻¹·d⁻¹) = Q (E / 24 × BM) × 6,25
  3. Rozpad WBP (g·kg⁻¹·d⁻¹) = Q (I / 24 × BM) × 6,25
  4. Bilance WBP (g·kg⁻¹·d⁻¹) = syntéza celotělových bílkovin - rozpad celotělových bílkovin WBP: celotělové bílkoviny; Q = tok WBP, d = perorální dávka 15N (g glycinu × 0,1972), tr:T = poměr značené látky k neznačené látce (opravený o pozadí obohacení izotopem), E = 24hodinová exkrece dusíku v moči, I = 24hodinový příjem dusíku, BM = tělesná hmotnost, 6,25 = konverzní faktor pro převod dusíku na bílkoviny.
9. týden vs. 4. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jodi D Stookey, PhD, Water and Hydration Translational Epidemiological Research, LLC
  • Vrchní vyšetřovatel: Markus Ritter, Paracelsus Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Hubert Kerschbaum, PhD, Paris Lodron University of Salzburg
  • Ředitel studie: Andrew Hall, PhD, University of California, Davis

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Pouze anonymizovaná data budou sdílena s výzkumnými partnery.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Předplatit