Efectos de la Ingesta Habitual de Agua sobre la Sed en Adultos Jóvenes Sanos Explicados por el Metabolismo Osmoadaptativo, la Función Cerebral y Renal (Adapt-Thirst) (Adapt-Thirst)

Las células osmoreceptoras en el cerebro y la periferia, que son colectivamente responsables de la sed percibida, acumulan soluto intracelular (Bourque, 2008), como aminoácidos, para adaptarse al estrés hipertónico crónico. El aumento de la descomposición proteica es una estrategia bien establecida para afrontar el estrés hipertónico crónico, observada en especies con sequía/estivación (Yancey et al, 1982). Se observa evidencia de aumento de la descomposición proteica en pacientes con pérdida excesiva de agua corporal debido a daños en la piel o renales (Kovarik et al, 2021) y con una ingesta total de agua habitual inferior a 2L/d en hombres jóvenes sanos (Stookey et al, 2023). Concentraciones más altas de soluto intracelular permiten a las células tolerar el estrés hipertónico crónico al crear un gradiente osmótico que favorece la retención de agua dentro de las células.

Se sabe que los pacientes con hipertonicidad crónica debido a diabetes no controlada desarrollan sed suprimida. Se sabe que los atletas sanos (Casa et al, 2000) y las personas expuestas al calor (Rosinger et al, 2022) experimentan 'deshidratación involuntaria' o rehidratación incompleta después de la deshidratación, cuando se les administran líquidos ad libitum y se les permite beber según la sed. La sed se reduce significativamente en adultos mayores (Phillips et al, 1984). Es plausible que la disminución de la sed sea una función de la acumulación de osmolitos intracelulares, resultante de un metabolismo alterado en respuesta a la hipertonicidad crónica.

En adultos mayores, la sed reducida se atribuye a una osmolalidad extracelular basal más alta y a un punto de ajuste osmótico más alto para la sensación de sed (Kenney & Chiu, 2001). En personas mayores, la sed reducida o la saciedad de la sed más rápida después de beber agua están relacionadas con una mayor caída en la activación de la corteza cingulada media anterior (aMCC) en el cerebro (Farrell et al, 2008).

Con respecto a los adultos jóvenes, aunque la evidencia indica que la 'deshidratación involuntaria' depende de los cationes perdidos o excretados del espacio intracelular y/o extracelular (Nose et al, 1988), los roles de osmolitos distintos de los cationes aún deben explorarse. Hay lagunas en la literatura clínica con respecto a los efectos de la hipertonicidad extracelular crónica en la osmoadaptación, el punto de ajuste de los osmoreceptores desplazado, la sed suprimida y los biomarcadores de hidratación.

La hipertonicidad extracelular crónica y la sed suprimida son concebibles en la vida diaria, porque las personas consumen con frecuencia alimentos y líquidos que están más concentrados que la sangre (osmolalidad de la bebida >280 mmol/kg). La mayoría de las bebidas disponibles comercialmente, incluida la leche y el jugo, tienen una osmolalidad superior a 300 mmol/kg.

Dado que la adaptación a la hipertonicidad crónica conlleva un costo metabólico (Pena-Villalobos et al, 2016) y favorece los factores de riesgo de enfermedades crónicas en adultos jóvenes sanos (Stookey et al, 2023), incluida la excreción de micronutrientes (p. ej., Zn) (Zorbas et al, 1993; Zorbas et al, 1995), el estrés oxidativo, la descomposición proteica y la función inmunitaria alterada, la baja sed en adultos jóvenes puede no ser una guía confiable para la ingesta de agua, si la sed está 'suprimida' en lugar de 'saciedad'. Por el contrario, la baja sed en adultos jóvenes puede indicar una hidratación celular subóptima crónica y una necesidad no satisfecha de agua hipotónica.

Hipótesis

Manteniendo constante la ingesta habitual de alimentos y otras bebidas y los niveles de actividad física durante 10 semanas, este estudio plantea la hipótesis de que los participantes asignados aleatoriamente a beber agua para diluir la orina de la tarde a USPG<1.013 diariamente (PWI de aproximadamente 20 mL/kg o 500 mL 3x/d en primavera y otoño; 4x/d en verano) durante 4 semanas tendrán un:

Resultado primario

• aumento significativamente mayor en la puntuación media de sed restringida de agua durante la noche entre la Semana 5 y la Semana 10 en comparación con los participantes asignados al grupo de control.

Resultados secundarios

• disminución significativamente mayor entre la Semana 5 y la Semana 10 en la disminución aguda del flujo sanguíneo cerebral regional observada por resonancia magnética funcional en las regiones de interés del cerebro (S1/M1, corteza prefrontal, corteza cingulada media anterior, corteza premotora y giro temporal superior) desde la sed máxima después de la restricción de agua durante la noche hasta inmediatamente después de beber 500 mL de agua, en comparación con el grupo de control.
• perfil metabolómico significativamente diferente en la Semana 10, con un mayor alejamiento de los patrones similares a la estivación y Warburg, incluida una reducción significativamente mayor en la descomposición proteica entre la Semana 5 y la Semana 10, en comparación con el grupo de control.
• disminución significativamente mayor en la excreción urinaria de zinc entre la Semana 5 y la Semana 10, en comparación con el grupo de control.