切除可能なSCCにおけるネオアジュバントFicerafusp Alfaとペムブロリズマブ併用療法

選定基準:

• 参加者は、口腔、中咽頭（中咽頭扁平上皮癌（SCC）の場合はHPV陰性疾患が文書化されていること）、喉頭、または下咽頭から発生する、組織学的または細胞学的に確認された未治療かつ新たに診断された局所進行性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）を有していること。
• 参加者は、治療を行う外科腫瘍医の判断により、ベースライン時点で切除可能な疾患を有していること。

• 参加者は、American Joint Committee on Cancer（AJCC）およびUnion for International Cancer Control（UICC）による第8版（2017年）TNM病期分類を用いて以下のように定義される臨床病期の疾患を有していること:

  • T1-2、N1-3: III期
  • T3、任意のN: III期、IVA期、IVB期
  • T4、任意のN: IVA期、IVB期
• 腫瘍は、CPSスコアが1以上（承認されたアッセイまたはスコアリング方法による）のPD-L1陽性でなければならない。
• 参加者は、治療前および手術時に、病理学的および相関解析のために血液および組織を提供する意思があること。具体的には、原発腫瘍部位からの新たに採取されたコア生検または切除生検を提供する意思があること。
• インフォームドコンセント取得時に18歳以上であること。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0または1であること。

• 参加者は、以下に定義される適切な臓器機能および骨髄機能を有していること:

  • 好中球絶対数 ≥1500/μL
  • 血小板数 ≥100 × 10^9/L
  • 総血清ビリルビン ≤1.5×正常上限（ULN）（文書化されたギルバート症候群を有する被験者を除く）、およびAST（SGOT）およびALT（SGPT） ≤2.5×ULN
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT） ≤3×ULN
  • クレアチニン ≤施設のULN、またはGFR ≥30 mL/min/1.73 m²
  • 凝固PT/INRまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤1.5×ULN（ただし、被験者が抗凝固療法を受けている場合は除く）
• 妊娠可能な女性参加者は、試験登録から7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であること。妊娠可能な女性被験者は、試験薬初回投与の72時間以内に尿または血清妊娠検査を繰り返し、陰性であること。
• 妊娠可能な女性参加者が不妊化されていない男性パートナーと性交する場合、スクリーニング開始から試験薬最終投与後120日まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
• 不妊化されていない男性患者が妊娠可能な女性パートナーと性交する場合、スクリーニング開始から試験薬最終投与後60日まで、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力があること。

除外基準:

• 再発性または転移性（AJCC 2017年第8版病期分類によるM1またはIVC疾患）HNSCC、または非常に早期のHNSCC（AJCC 2017年第8版病期分類によるI期またはII期）；または皮膚、副鼻腔、鼻腔、唾液腺などの他の原発部位から発生する頭頸部癌。
• HPV関連中咽頭癌（免疫組織化学によるp16陽性および/または確認的HPV RNA ISHまたはPCR検査、または血漿HPV DNA検査結果により決定される）。
• 治療担当研究者の判断により、ベースライン時点で手術不能または外科的に切除不能であること。
• ECOGパフォーマンスステータスが2以上であること。
• 抗EGFR抗体または抗PD-1免疫療法への既往曝露。
• 治療担当研究者の判断により、周術期に重大な出血リスクがあること；例えば、既知の出血素因を有する者、または試験登録から4週間以内に主要な出血エピソードを経験した者。
• 過去2年間に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎不全や下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療とはみなされない。
• 試験治療初回投与の2週間前以内に入院または経静脈的抗感染療法を必要とする活動性全身感染症。
• 試験要件への協力に支障をきたす既知の精神的、行動的、または物質乱用障害。
• 試験治療開始前に抑制的抗ウイルス療法を受けていない、抗HBV療法の基準を満たす活動性疾患を伴う慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染を有する被験者。B型肝炎表面抗原陽性の被験者は、少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受けており、無作為化前に検出不可能なHBVウイルス量を有している場合に適格である。注：被験者は試験治療期間中を通じて抗ウイルス療法を継続し、試験治療完了後のHBV抗ウイルス療法については地域のガイドラインに従うこと。
• 治癒的抗ウイルス治療を完了していない、またはスクリーニング時に定量限界を超えるHCVウイルス量を有する、C型肝炎ウイルス（HCV）の既知の病歴を有する被験者。注：被験者は治療開始の少なくとも4週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了していること。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既知の病歴を有すること。HIV検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り不要である。
• 免疫抑制を必要としない移植を除く、自己および同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受け入れ。
• 登録の2年前以内に以下の例外を除く他の追加悪性腫瘍の診断および/または治療歴があることが既知であること：根治的に治療された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、根治的に切除された上皮内子宮頸癌、根治的に切除された上皮内乳癌、および以下のように定義される低リスク早期前立腺癌：グリーソンスコア≤6かつ前立腺特異抗原<10 ng/mLのT1c期またはT2a期で、根治的意図で治療されたもの、または安定した経過観察中で未治療のもの。その他の例外は、スポンサー研究者の意見を踏まえて考慮される場合がある。
• 試験治療初回投与の7日前以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10 mg超）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とするあらゆる状態、ただし局所、経鼻、気管内、または眼用ステロイドは除く。アレルギー反応（例：静脈内造影剤）の前投薬として、またはプロトコルで指定された治療に関連する有害事象（AE）の予防的管理としてのコルチコステロイド使用は認められる。生理的用量のコルチコステロイドの使用は、スポンサー研究者との協議後に承認される場合がある。
• スクリーニングの4週間前以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを使用していること。注：不活化ワクチン、組換えワクチン、または不活化ワクチンの投与は認められる。
• 活動性妊娠中または授乳中であること。
• 研究のために腫瘍または血液サンプルを提供する意思がないこと。