Ficerafusp Alfa Neoadiuvante con Pembrolizumab nel Carcinoma a Cellule Squamose Resecabile

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) localmente avanzato, istologicamente o citologicamente confermato, non trattato e di nuova diagnosi, originato dalla cavità orale, dall'orofaringe (con malattia documentata HPV-negativa se presenta SCC orofaringeo), dalla laringe o dall'ipofaringe.
• I partecipanti devono avere una malattia resecabile al basale secondo la discrezione del chirurgo oncologo curante.

• I partecipanti devono avere una malattia in stadio clinico come definito di seguito utilizzando l'8a edizione (2017) del sistema di stadiazione tumore, nodo, metastasi (TNM) dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) e dell'Unione Internazionale per il Controllo del Cancro (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, qualsiasi N: III, IVA, IVB
  • T4, qualsiasi N: IVA, IVB
• Il tumore deve essere PD-L1 positivo con un punteggio CPS pari o superiore a 1 (mediante qualsiasi test o metodo di punteggio approvato).
• I partecipanti devono essere disposti a fornire sangue e tessuto prima del trattamento e al momento dell'intervento chirurgico per analisi patologiche e correlate. In particolare, disponibilità a fornire una biopsia su ago o escissionale di nuova acquisizione di una lesione tumorale dal sito del tumore primario.
• Età di 18 anni o superiore al momento del consenso informato.
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.

• I partecipanti devono avere una funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito:

  • conteggio assoluto dei neutrofili ≥1500/mcL
  • piastrine ≥100 x 10⁹/L
  • bilirubina sierica totale ≤1,5X limite superiore del normale (ULN) (tranne che per i soggetti con sindrome di Gilbert documentata) e AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5X ULN
  • AST(SGOT) / ALT (SGPT) ≤3X ULN
  • Creatinina ≤ ULN istituzionale o GFR ≥30 mL/min/1,73 m²
  • Coagulazione PT/INR o tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤1,5X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza delle urine o del siero negativo entro 7 giorni dalla registrazione allo studio. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza delle urine o del siero negativo ripetuto entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che hanno rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio dello screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
• I pazienti maschi non sterilizzati che hanno rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello screening fino al giorno 60 dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• HNSCC recidivante o metastatico (malattia M1 o IVC secondo la stadiazione AJCC 2017 8a edizione) o HNSCC in stadio molto precoce (stadio I o II secondo la stadiazione AJCC 2017 8a edizione); o cancro della testa e del collo originato in altri sottositi primari come pelle, seni paranasali, cavità nasale o ghiandole salivari.
• Carcinoma orofaringeo associato a HPV (determinato da positività a p16 mediante immunoistochimica e/o test di conferma HPV RNA ISH o PCR, o da risultati di test del DNA HPV plasmatico).
• Malattia inoperabile o chirurgicamente non resecabile al basale secondo il/i ricercatore/i curante/i.
• Stato di performance ECOG di 2 o superiore.
• Precedente esposizione ad anticorpi anti-EGFR o immunoterapia anti-PD-1.
• Rischio di sanguinamento significativo perioperatorio secondo il giudizio del/i ricercatore/i curante/i; come quelli con una diatesi emorragica nota o che hanno avuto un episodio di sanguinamento maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento allo studio.
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Infezione sistemica attiva che richiede ospedalizzazione o terapia antinfettiva parenterale entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Disturbi psichiatrici, comportamentali o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione ai requisiti dello studio.
• Soggetti con infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) con malattia attiva che soddisfano i criteri per la terapia anti-HBV e non sono in terapia antivirale soppressiva prima dell'inizio del trattamento in studio. I soggetti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B sono eleggibili se hanno ricevuto terapia antivirale per HBV per almeno 4 settimane e hanno carica virale HBV non rilevabile prima della randomizzazione. Nota: I soggetti devono rimanere in terapia antivirale per tutto il periodo di trattamento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per HBV dopo il completamento del trattamento in studio.
• Soggetti con anamnesi nota di virus dell'epatite C (HCV) che non hanno completato il trattamento antivirale curativo o hanno una carica virale HCV superiore al limite di quantificazione allo Screening. Nota: i soggetti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima del trattamento.
• Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2). Il test HIV non è richiesto a meno che non sia obbligatorio dall'autorità sanitaria locale.
• Ricezione di qualsiasi trapianto d'organo, compreso trapianto di cellule staminali autologo e allogenico, tranne per i trapianti che non richiedono immunosoppressione.
• Noto essere stato diagnosticato e/o trattato per qualsiasi altra neoplasia maligna aggiuntiva entro 2 anni prima della registrazione con le seguenti eccezioni: carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle trattato con intento curativo, e carcinoma cervicale in situ asportato con intento curativo, e carcinoma mammario in situ asportato con intento curativo, e carcinoma prostatico a basso rischio in stadio precoce definito come segue: Stadio T1c o T2a con punteggio di Gleason ≤6 e antigene prostatico-specifico <10 ng/mL trattato con intento definitivo o non trattato in sorveglianza attiva che è stato stabile. Altre eccezioni possono essere considerate con l'input dello Sponsor-Investigatore.
• Qualsiasi condizione che richieda trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, tranne che per steroidi topici, intranasali, intrabronchiali o oculari. L'uso di corticosteroidi come premedicazione per reazioni allergiche (ad es., mezzo di contrasto endovenoso), o come gestione profilattica degli eventi avversi correlati alle terapie specificate nel protocollo è consentito. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato dopo consultazione con lo Sponsor-Investigatore.
• Uso di un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane prima dello Screening. Nota: È consentita la somministrazione di vaccini uccisi, ricombinanti o inattivati.
• Gravidanza attiva o allattamento.
• Non disponibilità a fornire campioni tumorali o di sangue per la ricerca.