Neoadjuvante Ficerafusp Alfa com Pembrolizumab em CEC Ressecável

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (CECCP) localmente avançado, histológica ou citologicamente confirmado, não tratado e recentemente diagnosticado, com origem na cavidade oral, orofaringe (com doença HPV-negativa documentada se apresentar CEC da orofaringe), laringe ou hipofaringe.
• Os participantes devem ter doença ressecável na linha de base, segundo o critério do cirurgião oncologista tratante.

• Os participantes devem ter doença em estadio clínico conforme definido abaixo, utilizando o sistema de estadiamento tumor, nódulo, metástase (TNM) da 8ª edição (2017) do American Joint Committee on Cancer (AJCC) e da Union for International Cancer Control (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, qualquer N: III, IVA, IVB
  • T4, qualquer N: IVA, IVB
• O tumor deve ser PD-L1 positivo com um score CPS igual ou superior a 1 (por qualquer ensaio ou método de pontuação aprovado).
• Os participantes devem estar dispostos a fornecer sangue e tecido antes do tratamento e no momento da cirurgia para análises patológicas e correlativas. Especificamente, disposição para fornecer uma biópsia por agulha grossa ou excisional recentemente obtida de uma lesão tumoral do local do tumor primário.
• Idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento informado.
• Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Os participantes devem ter função orgânica e medular adequada, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL
  • plaquetas ≥100 x 10⁹/L
  • bilirrubina sérica total ≤1,5X o limite superior do normal (LSN) (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada) e AST (TGO) e ALT (TGP) ≤2,5X LSN
  • AST(TGO) / ALT (TGP) ≤3X LSN
  • Creatinina ≤ LSN institucional ou TFG de ≥30 mL/min/1,73 m²
  • Coagulação TP/INR ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5X LSN, a menos que o indivíduo esteja a receber terapia anticoagulante
• Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez na urina ou soro negativo nos 7 dias anteriores ao registo no estudo. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez na urina ou soro negativo repetido nas 72 horas anteriores à receção da primeira dose da medicação do estudo.
• Participantes do sexo feminino com potencial de procriação que tenham relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado devem concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz desde o início do rastreio até 120 dias após a última dose dos fármacos do estudo.
• Pacientes do sexo masculino não esterilizados que tenham relações sexuais com uma parceira com potencial de procriação devem concordar em utilizar um método contracetivo eficaz desde o início do rastreio até ao dia 60 após a última dose dos fármacos do estudo.
• Capacidade para compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• CECCP recorrente ou metastático (doença M1 ou IVC pelo estadiamento da 8ª edição AJCC 2017) ou CECCP em estadio muito precoce (estadio I ou II pelo estadiamento da 8ª edição AJCC 2017); ou cancro da cabeça e pescoço com origem noutros subsítios primários, como pele, seios paranasais, cavidade nasal ou glândulas salivares.
• Cancro da orofaringe associado ao HPV (determinado por positividade p16 por imuno-histoquímica e/ou teste confirmatório de HPV RNA ISH ou PCR, ou por resultados de teste de DNA do HPV no plasma).
• Inoperável ou cirurgicamente irressecável na linha de base, segundo o(s) investigador(es) tratante(s).
• Estado de desempenho ECOG de 2 ou superior.
• Exposição prévia a anticorpo anti-EGFR ou imunoterapia anti-PD-1.
• Risco significativo de hemorragia perioperatória, segundo o critério do(s) investigador(es) tratante(s); como aqueles com diátese hemorrágica conhecida ou que tenham tido um episódio de hemorragia major nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo.
• Doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores). Terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistémico.
• Infeção sistémica ativa que tenha requerido hospitalização ou terapia anti-infeciosa parenteral nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Perturbações psiquiátricas, comportamentais ou de abuso de substâncias conhecidas que interfiram com a cooperação dos requisitos do estudo.
• Indivíduos com infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB) com doença ativa que cumpram os critérios para terapia anti-VHB e não estejam a fazer terapia antiviral supressora antes do início do tratamento do estudo. Indivíduos que sejam positivos para o antigénio de superfície da hepatite B são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para VHB durante pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de VHB indetetável antes da randomização. Nota: Os indivíduos devem manter-se em terapia antiviral durante todo o período de tratamento do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral para VHB após a conclusão do tratamento do estudo.
• Indivíduos com historial conhecido de vírus da hepatite C (VHC) que não tenham completado tratamento antiviral curativo ou que tenham carga viral de VHC acima do limite de quantificação no Rastreio. Nota: os indivíduos devem ter completado terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
• Historial conhecido de vírus da imunodeficiência humana (VIH) (anticorpos VIH 1/2). O teste de VIH não é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Receção de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante de células estaminais autólogo e alogénico, exceto transplantes que não requeiram imunossupressão.
• Diagnóstico e/ou tratamento conhecido para qualquer outra neoplasia maligna adicional nos 2 anos anteriores ao registo, com exceção do seguinte: carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratado curativamente, e cancro cervical in situ ressecado curativamente, e cancro da mama in situ ressecado curativamente, e cancro da próstata de baixo risco em estadio precoce definido da seguinte forma: Estadio T1c ou T2a com score de Gleason ≤6 e antigénio específico da próstata <10 ng/mL, tratado com intenção definitiva ou não tratado em vigilância ativa que tenha estado estável. Outras exceções podem ser consideradas com o parecer do Investigador-Patrocinador.
• Qualquer condição que requeira tratamento sistémico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outra medicação imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, exceto esteroides tópicos, intranasais, intrabronquiais ou oculares. É permitido o uso de corticosteroides como pré-medicação para reações alérgicas (por exemplo, contraste intravenoso), ou como gestão profilática de EAs relacionados com as terapias especificadas no protocolo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta com o Investigador-Patrocinador.
• Uso de vacina viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao Rastreio. Nota: É permitida a administração de vacinas inativadas, recombinantes ou mortas.
• Gravidez ativa ou amamentação.
• Recusa em fornecer amostras de tumor ou sangue para investigação.