Neoadjuvant Ficerafusp Alfa yhdistettynä Pembrolizumabiin resektoitavassa solukarsinoomassa

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu, hoitamaton ja vasta diagnosoitu paikallisesti edistynyt pää- ja kaulan alueen litteäsolukarsinooma (HNSCC), joka on peräisin suunontelosta, nielusta (dokumentoidulla HPV-negatiivisella taudilla, jos esiintyy nielun litteäsolukarsinoomaa), kurkunpäästä tai nielun alaosasta.
• Osallistujilla on oltava resektoitava tauti lähtötilanteessa hoitavan kirurgisen onkologin harkinnan mukaan.

• Osallistujilla on oltava kliininen tautivaihe, joka määritellään alla käyttäen American Joint Committee on Cancer (AJCC) ja Union for International Cancer Control (UICC) 8. painosta (2017) kasvain, imusolmuke, etäpesäke (TNM) luokitusjärjestelmää:

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, mikä tahansa N: III, IVA, IVB
  • T4, mikä tahansa N: IVA, IVB
• Kasvaimen on oltava PD-L1-positiivinen CPS-pisteellä, joka on 1 tai suurempi (millä tahansa hyväksytyllä testillä tai pisteytysmenetelmällä).
• Osallistujien on oltava valmiita antamaan verta ja kudosta ennen hoitoa ja leikkauksen aikana patologisia ja korrelatiivisia analyysejä varten. Erityisesti valmius antamaan vasta saatu ydin- tai poistoleikkausbiopsia kasvainpesäkkeestä pääkasvaimen sijainnista.
• Ikä 18 vuotta tai enemmän tietoon perustuvan suostumuksen antamisen aikana.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.

• Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta alla määritellysti:

  • absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 x 109/L
  • kokonaisbilirubiini ≤1,5 x yläraja (YL) (poikkeuksena potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) ja AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 x YL
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3 x YL
  • Kreatiniini ≤ laitoksen YL tai GFR ≥30 mL/min/1,73 m2
  • Hyytymisaika PT/INR tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 x YL, ellei potilas saa antikoagulanttihoidon.
• Naispuolisilla hedelmällisyysikäisillä osallistujilla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimusrekisteröinnistä. Hedelmällisyysikäisillä naispotilailla on toistettava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annosta.
• Hedelmällisyysikäiset naispuoliset osallistujat, jotka harrastavat seksiä steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Steriloimattoman miespotilaan, joka harrastaa seksiä hedelmällisyysikäisen naispuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen 60. päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Uusiutunut tai etäpesäkkeellinen (M1 tai IVC-tauti AJCC 2017 8. painoksen luokituksen mukaan) HNSCC tai hyvin varhaisvaiheen HNSCC (vaihe I tai II AJCC 2017 8. painoksen luokituksen mukaan); tai pää- ja kaulan alueen syöpä, joka on peräisin muista primaarisista alapaikoista, kuten ihosta, sivuonteloista, nenäontelosta tai sylkirauhasista.
• HPV-yhdistetty nielun syöpä (määritettynä p16-positiivisuudella immunohistokemialla ja/tai vahvistavalla HPV RNA ISH- tai PCR-testauksella tai plasman HPV-DNA-testituloksilla).
• Leikkaamaton tai kirurgisesti resektoitumaton lähtötilanteessa hoitavan tutkijan/tutkijoiden mukaan.
• ECOG suorituskykyluokka 2 tai enemmän.
• Aiempi altistuminen anti-EGFR-vasta-aineelle tai anti-PD-1-immunoterapialle.
• Merkittävä verenvuotoriski leikkauksen yhteydessä hoitavan tutkijan/tutkijoiden arvion mukaan; kuten ne, joilla on tunnettu verenvuototaipumus tai jotka ovat kokeneet suuren verenvuodon 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immuunivasteen heikentävien lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi jne.) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
• Aktiivinen systeminen infektio, joka vaatii joko sairaalahoitoa tai parenteraalista anti-infektiivista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
• Tunnetut psyykkiset, käyttäytymiseen liittyvät tai päihderiippuvuuden häiriöt, jotka häiritsisivät tutkimusvaatimusten yhteistyötä.
• Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio aktiivisella taudilla, jotka täyttävät anti-HBV-hoidon kriteerit ja eivät ole suppressiivisella antiviraalisella hoidolla ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B pintageenipositiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista. Huomio: Potilaiden tulisi jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimushoidon ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV-antiviraalisesta hoidosta tutkimushoidon päätyttyä.
• Potilaat, joilla on tunnetusti hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jotka eivät ole suorittaneet parantavaa antiviraalista hoitoa tai joilla on HCV-viruskuorma määritysrajan yläpuolella seulonnassa. Huomio: potilaiden on suoritettava parantava antiviraalinen hoito vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
• On tunnetusti HIV-infektio (HIV 1/2-vasta-aineet). HIV-testaus ei ole vaatimassa, paitsi jos paikallinen terveysviranomainen sitä vaatii.
• Minkä tahansa elinsiirron vastaanotto, mukaan lukien autologinen ja allogeeninen kantasolusiirto, lukuun ottamatta siirtoja, jotka eivät vaadi immuunivasteen heikentämistä.
• Tunnetusti diagnosoitu ja/tai hoidettu mikä tahansa muu lisäkasvain 2 vuoden kuluessa ennen rekisteröintiä seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: parantavasti hoidettu basaliosolusyöpä tai ihon litteäsolukarsinooma, ja parantavasti resektoitu paikallaan oleva kohdunkaulan syöpä, ja parantavasti resektoitu paikallaan oleva rintasyöpä, ja matalariskinen varhaisvaiheen eturauhassyöpä määriteltynä seuraavasti: Vaihe T1c tai T2a Gleason-pisteillä ≤6 ja eturauhasen erityis-antigeenilla <10 ng/mL, joko hoidettu parantavalla tarkoituksella tai hoidettu aktiivisessa seurannassa, joka on ollut vakaa. Muita poikkeuksia voidaan harkita Sponsor-Tutkijan panoksella.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systemaattista hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivasteen heikentävillä lääkkeillä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, paitsi topikaaliset, nenän sisäiset, keuhkoputkien sisäiset tai silmästeroidit. Kortikosteroidien käyttö allergisten reaktioiden ennaltaehkäisynä (esim. intravenoosinen kontrastiaine) tai protokollassa määriteltyjen hoitojen liittyvien haittavaikutusten ennaltaehkäisevänä hoidon on sallittu. Fysiologisten annosten kortikosteroidien käyttö voidaan hyväksyä Sponsor-Tutkijan kanssa käytyjen neuvottelujen jälkeen.
• Elävän tai elävän heikennetyn rokotteiden käyttö 4 viikon kuluessa ennen seulontaa. Huomio: Tappoisten, rekombinanttisten tai inaktivoitujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Aktiivinen raskaus tai imetys.
• Haluttomuus antaa kasvain- tai verinäytteitä tutkimusta varten.