Neoadjuvantní Ficerafusp Alfa s Pembrolizumabem u resekovatelného SCC

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený, neléčený a nově diagnostikovaný lokoregionálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) pocházející z dutiny ústní, orofaryngu (s doloženým HPV-negativním onemocněním, pokud se jedná o spinocelulární karcinom orofaryngu), hrtanu nebo hypofaryngu.
• Účastníci by měli mít na začátku resekovatelné onemocnění podle uvážení ošetřujícího onkologického chirurga.

• Účastníci musí mít klinické stadium onemocnění definované níže pomocí 8. vydání (2017) systému klasifikace nádorů, uzlin a metastáz (TNM) Amerického výboru pro rakovinu (AJCC) a Svazu pro mezinárodní kontrolu rakoviny (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, libovolné N: III, IVA, IVB
  • T4, libovolné N: IVA, IVB
• Nádor musí být PD-L1 pozitivní s CPS skóre rovným 1 nebo vyšším (jakýmkoli schváleným testem nebo metodou hodnocení).
• Účastníci musí být ochotni poskytnout krev a tkáň před léčbou a v době operace pro patologické a korelační analýzy. Konkrétně ochota poskytnout nově získanou punkční nebo excizní biopsii nádorové léze z primárního místa nádoru.
• Věk 18 let nebo více v době informovaného souhlasu.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1500/mcL
  • trombocyty ≥100 × 10⁹/L
  • celkový sérový bilirubin ≤1,5× horní hranice normálu (ULN) (s výjimkou subjektů s doloženým Gilbertovým syndromem) a AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤2,5× ULN
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3× ULN
  • Kreatinin ≤ institucionální ULN nebo GFR ≥30 mL/min/1,73 m²
  • Koagulace PT/INR nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5× ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu
• Ženské účastnice v reprodukčním věku by měly mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 7 dnů od registrace do studie. Ženské subjekty v reprodukčním věku by měly mít opakovaný negativní těhotenský test z moči nebo séra do 72 hodin před podáním první dávky studijního léku.
• Ženské účastnice v reprodukčním věku, které mají sex s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce od začátku screeningu do 120 dnů po poslední dávce studijních léků.
• Nesterilizovaný mužský pacient, který má sex s ženskou partnerkou v reprodukčním věku, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce od začátku screeningu do dne 60 po poslední dávce studijních léků.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Recidivující nebo metastatický (M1 nebo IVC onemocnění podle stagingu AJCC 2017 8. vydání) HNSCC nebo velmi časné stadium HNSCC (stadium I nebo II podle stagingu AJCC 2017 8. vydání); nebo karcinom hlavy a krku vznikající v jiných primárních lokalizacích, jako je kůže, paranazální dutiny, nosní dutina nebo slinné žlázy.
• HPV-asociovaný orofaryngeální karcinom (stanovený pozitivitou p16 imunohistochemií a/nebo potvrzujícím testováním HPV RNA ISH nebo PCR, nebo výsledky testování plazmatické HPV DNA).
• Neoperabilní nebo chirurgicky neresekovatelné na začátku podle ošetřujícího výzkumníka/výzkumníků.
• Výkonnostní stav ECOG 2 nebo vyšší.
• Předchozí expozice anti-EGFR protilátce nebo anti-PD-1 imunoterapii.
• Významné riziko krvácení perioperativně podle úsudku ošetřujícího výzkumníka/výzkumníků; například u osob se známou krvácivou diatézou nebo u těch, které zažily významnou krvácivou epizodu do 4 týdnů od zařazení do studie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Aktivní systémová infekce vyžadující buď hospitalizaci, nebo parenterální antiinfekční terapii do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Známé psychiatrické, behaviorální poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Subjekty s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) s aktivním onemocněním, které splňují kritéria pro anti-HBV terapii a nejsou před zahájením studijní léčby na supresivní antivirové terapii. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jsou způsobilé, pokud dostaly antivirovou terapii HBV alespoň 4 týdny a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV před randomizací. Poznámka: Subjekty by měly zůstat na antivirové terapii po celou dobu studijní léčby a dodržovat místní pokyny pro antivirovou terapii HBV po dokončení studijní léčby.
• Subjekty se známou anamnézou viru hepatitidy C (HCV), které nedokončily kurativní antivirovou léčbu nebo mají virovou zátěž HCV nad limitem kvantifikace při screeningu. Poznámka: subjekty musí dokončit kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před léčbou.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1/2). Testování na HIV není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotnický úřad.
• Příjem jakéhokoli orgánového transplantátu, včetně autologní a alogenní transplantace kmenových buněk, s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi.
• Známo, že byla diagnostikována a/nebo léčena pro jakýkoli jiný další maligní nádor do 2 let před registrací, s výjimkou následujících: radikálně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže a radikálně resekovaný in situ karcinom děložního hrdla a radikálně resekovaný in situ karcinom prsu a nízkorizikový časný stádium karcinomu prostaty definovaného následovně: Stádium T1c nebo T2a s Gleasonovým skóre ≤6 a prostaticko-specifickým antigenem <10 ng/mL, buď léčené s radikálním záměrem, nebo neléčené v aktivním sledování, které bylo stabilní. Další výjimky mohou být zváženy po konzultaci s hlavním výzkumníkem-sponzorem.
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními léky do 7 dnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou topických, intranazálních, intrabronchiálních nebo očních steroidů. Použití kortikosteroidů jako premedikace pro alergické reakce (např. intravenózní kontrastní látky) nebo jako profylaktické zvládnutí nežádoucích účinků souvisejících s terapiemi specifikovanými v protokolu je povoleno. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci s hlavním výzkumníkem-sponzorem.
• Použití živé nebo živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před screeningem. Poznámka: Podání usmrcených, rekombinantních nebo inaktivovaných vakcín je povoleno.
• Aktivní těhotenství nebo kojení.
• Neochota poskytnout nádorové nebo krevní vzorky pro výzkum.